82例原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床特征

羅文才

【摘 要】目的：探討原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床特征。方法： 選取本院2017年3月至2019年3月82例患者臨床資料，分析入院后血常規(guī)與凝血功能等診斷指標(biāo)。結(jié)果： 結(jié)果原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中女性較為多見，主要特征表現(xiàn)為黃疸、乏力、肝脾腫。結(jié)論： 原發(fā)性膽汁肝硬化多見于女性，臨床特征乏力、黃疸，ALP、ALT等異常及AMA、AMA-M2陽性有助于本病的診斷。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性膽汁肝硬化;臨床特點(diǎn);抗線粒體抗體

Abstract Objective：to investigate the clinical features of primary biliary cirrhosis.Methods：the clinical data of 82 patients from March 2017 to March 2019 in our hospital were selected and the diagnostic indexes such as blood routine and coagulation function after admission were analyzed.Results：most of the patients with primary biliary cirrhosis were female， and the main features were jaundice， weakness and hepatosplenomegaly.Conclusion： Primary bile cirrhosis is more common in women. The clinical features such as weakness， jaundice， abnormal ALP， ALT and positive AMA and AMA-M2 are helpful to the diagnosis of this disease.

Key words： primary bile cirrhosis; clinical features; anti-mitochondrial antibody

【中圖分類號(hào)】 R248.3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A【文章編號(hào)】 1672-3783（2019）05-03-060-01

引言

原發(fā)性膽汁肝硬化是肝臟破壞自身免疫性疾病，主要發(fā)病機(jī)制表現(xiàn)為免疫因素、感染因素、遺傳因素等，患者臨床發(fā)病表現(xiàn)為非化膿性破壞，導(dǎo)致肝硬化肝衰竭表現(xiàn)。熊去氧膽酸是認(rèn)證治療原發(fā)性膽汁肝硬化藥物，但在實(shí)際臨床中，對(duì)一些患者無效，其他一些藥物嘗試用于原發(fā)性膽汁肝硬化的治療，但未被廣泛接受。本研究希望通過對(duì)原發(fā)性膽汁肝硬化臨床特征分析，可以為其診療提供有價(jià)值的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院82例原發(fā)性膽汁肝硬化患者臨床資料，其中男性9例，女性73例，平均年齡（43.5±6.5）歲，病理檢查符合PBC的改變。

1.2 指標(biāo)檢測 測定血清總膽紅素、堿性磷酸酶丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、膽堿酯酶、三酰甘油、血清膽固醇免疫球蛋白、抗線粒體抗體等。應(yīng)用ELISA法檢測血清肝炎病毒標(biāo)志，應(yīng)用免疫熒光法檢測AMA、AMA-M2。

1.3 數(shù)據(jù)處理

應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理（P<0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

82例患者主要特征為黃疸、肝腫、乏力，黃疸者占650.8%、乏力者占73%、肝脾腫大者占44.7%、腹水者31.6%。

2.1 血清檢測 82例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者血清ALP、γ-GT、TB、BA升高明顯，ALP、AST異常，血脂水平較高。

2.2 治療及預(yù)后 82例原發(fā)性膽汁性肝硬化均采取對(duì)癥治療，口服熊去氧膽酸以及清熱利濕、舒肝健脾等中藥，治療后均有不同程度的好轉(zhuǎn)額，少數(shù)患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素療效不顯著。

3 討論

原發(fā)性膽汁肝硬化是由長期膽汁淤積引起的肝功能異常慢性疾病，主特征表現(xiàn)為肝纖維化、肝內(nèi)小膽管阻塞等，具有肝硬化肝衰竭的潛在風(fēng)險(xiǎn)，依據(jù)全球調(diào)查顯示，原發(fā)性膽汁肝硬癥狀多發(fā)于女性，臨床表現(xiàn)乏力、黃疸、脾大以及腹腔積液等。原發(fā)性膽汁肝硬化是一種慢性疾病，早期癥狀并不明顯，起病過程癥狀非常輕微，多發(fā)于絕經(jīng)和更年期女性，原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床特征普遍被認(rèn)為，是由基因遺傳引起的疾病，患者在發(fā)病期間肝功能會(huì)受到嚴(yán)重?fù)p害，同時(shí)隨著體內(nèi)免疫蛋白的逐漸減少，患者的機(jī)體免疫力也會(huì)受到明顯破壞，使患者的整體免疫力下降明顯，極易受到合并感染導(dǎo)致發(fā)病率非常高，通常在治療過程中，肝硬化治療主要依賴于拉米夫定三磷酸鹽。這類藥物近年來主要應(yīng)用于抗乙型肝炎病毒，可明顯提高原發(fā)性膽汁肝硬化患者血清轉(zhuǎn)換率，并促進(jìn)肝功能恢復(fù)以及肝臟炎癥減輕，拉米夫定在應(yīng)用過程中，可以有效抑制病情發(fā)展，提高原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的生活質(zhì)量。也有相關(guān)研究人員，在西藥治療的基礎(chǔ)上，提出了中西醫(yī)藥結(jié)合的治療方法，患者可在服用西藥的基礎(chǔ)上，服用金白軟堅(jiān)湯對(duì)早期肝硬化進(jìn)行有效的控制治療，患者可應(yīng)用白馬骨解毒清熱，可選用黃芪益氣健脾，可選用當(dāng)歸養(yǎng)血活血，補(bǔ)血柔肝。而患者應(yīng)用熊去氧膽酸，可以明顯改善肝功指標(biāo)，對(duì)肝硬化的發(fā)展進(jìn)程進(jìn)行抑制，熊去氧膽酸最重要的功能是清除肝細(xì)胞的毒素，同時(shí)還可有效促進(jìn)膽管分泌膽汁酸，發(fā)揮抗炎作用和價(jià)值減輕膽汁淤積，降低膽汁酸對(duì)細(xì)胞膜破壞。依據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析原發(fā)性膽汁肝硬化好發(fā)于中老年女性，主要臨床表現(xiàn)為乏力、黃疸、肝功能異常等癥狀。

在本次研究中女性患者居多，共有33例，所占比例達(dá)到了百分之八十以上。原發(fā)性膽汁肝硬化患者在臨床中有很多癥狀，其中最常見的為疲勞和乏力，具有較高的發(fā)生率，在本文研究中可見，很多患者都存在疲勞和乏力的現(xiàn)象，經(jīng)統(tǒng)計(jì)所占比例達(dá)到了71.1%，還有黃疸、肝脾腫大等等多種臨床中癥狀。其中針對(duì)于黃疸來說，由于出現(xiàn)時(shí)間較晚，是大部分患者的就診原因。通過研究結(jié)果可以看出，患者血清ALP、γ-GT、TB、BA水平與正常值相比，呈現(xiàn)出升高的狀態(tài)，ALT，AST異常，血脂水平較高，針對(duì)這些問題，其根本原因在于肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞對(duì)膽汁攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄功能出現(xiàn)了障礙，造成膽汁成分在血液中滯留，血清的AMA和AMA-M陽性是診斷PBC最突出的免疫學(xué)指標(biāo)，在本次研究中，兩項(xiàng)指標(biāo)呈陽性的占據(jù)91.7%，主要是因?yàn)樵l(fā)性膽汁肝硬化，補(bǔ)體C 3、C 4降低，免疫復(fù)合物升高所致。

當(dāng)前針對(duì)原發(fā)性膽汁肝硬化的治療還沒有令人真正滿意的了解，依據(jù)相關(guān)研究顯示早期患者主要是熊去氧膽酸來緩解癥狀，以上我們也談到熊去氧膽酸的應(yīng)用，可以明顯改善原發(fā)性膽汁肝硬化患者生化指標(biāo)和肝組織學(xué)，也切實(shí)起到了一定療效和作用，被認(rèn)為是治療原發(fā)性膽汁肝硬化的有效藥物，但在實(shí)際應(yīng)用中對(duì)于一晚期些患者卻沒有實(shí)際效果。因?yàn)?，熊去氧膽酸主要機(jī)制對(duì)身體的免疫調(diào)節(jié)，細(xì)胞保護(hù)和利膽。而本研究通過綜合型治療，獲取了一定的效果，患者的病情也出現(xiàn)一定程度好轉(zhuǎn)。

而在19世紀(jì)50年代，Ahrens抽取了數(shù)名例慢性肝內(nèi)膽汁淤積阻塞患者，對(duì)這些人進(jìn)行了調(diào)查。時(shí)間截點(diǎn)為1851年至1950年。通過這次調(diào)查我們對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬化有了一定的了解。在這之后的一段時(shí)間里，Sherlock對(duì)42例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者進(jìn)行跟蹤回訪，最終得出這樣的結(jié)論，原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種慢性疾病，它的特征非常廣泛包括肝內(nèi)小膽管阻塞、肝纖維化等等，根據(jù)相關(guān)調(diào)查報(bào)告顯示，原發(fā)性膽汁性肝硬化全球發(fā)病率較高，且呈現(xiàn)逐年增長的態(tài)勢，現(xiàn)如今發(fā)病率已經(jīng)0.9/100萬～5.8/100萬，且這些人當(dāng)中有大部分人都是女性。一直以來我們都認(rèn)為該種病癥為罕見病，但值得注意的是先階段，這種病情已經(jīng)得到了極大的蔓延，造成這種現(xiàn)象的主要原因在于我們對(duì)該種病癥缺乏必要的認(rèn)識(shí)。本研究中，女性的占比較大，大致在九成以上，一旦患有該種病癥主要體現(xiàn)在全身乏力，還會(huì)伴有黃疸的出現(xiàn)。造成這種現(xiàn)象的主要原因在于膽汁淤積引起的肝功能異常，進(jìn)而引起的三系細(xì)胞減少。

一直以來廣大研究者都認(rèn)為原發(fā)性膽汁性肝硬化是由基因遺傳和外界環(huán)境共同作用，而產(chǎn)生的疾病。但根據(jù)大量的文獻(xiàn)報(bào)道，我們可以得出這個(gè)結(jié)論AMA升高，與此同時(shí)，ALP值也會(huì)升高。原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的AMA陽性率相對(duì)較高，高達(dá)95%，但值得注意的是AMA升高程度與疾病的嚴(yán)重程度從本質(zhì)上并沒有太大的關(guān)聯(lián)性。肝移植后，我們對(duì)部分患者的AMA進(jìn)行測量，發(fā)現(xiàn)仍然是陽性。在本研究中AMA的陽性率達(dá)略低于報(bào)道值，造成這種現(xiàn)象的主要原因在于兩個(gè)方面，一是患者的疾病嚴(yán)重程度存在較大差別，二是檢測方法并不完全相同。ALT和AST在測量后發(fā)現(xiàn)，這兩個(gè)數(shù)值也發(fā)生了較大的提升。

目前，我們對(duì)于患有原發(fā)性膽汁性肝硬化病癥的患者依舊應(yīng)用的是熊去氧膽酸藥物，該藥物的應(yīng)用可以有效緩解原發(fā)性膽汁性肝硬化的諸多癥狀，有利于延緩肝硬化病癥的惡化，使患者在肝移植后能夠長期生存。熊去氧膽酸有利于避免腸道對(duì)膽汁的吸收，使膽管能夠快速分泌膽汁酸，除此之外，該類藥物還能夠幫助我們有效清除肝細(xì)胞內(nèi)存在的毒素，有效避免膽汁淤積。膽管阻塞在一定程度下可能引發(fā)肝細(xì)胞壞死和凋亡的現(xiàn)象，如果應(yīng)用熊去氧膽酸也能夠有效刺激膽管細(xì)胞碳酸氫鹽的分泌。對(duì)于原發(fā)性膽汁性肝硬化患者來說，肝移植是最為有效的方式方法，在手術(shù)結(jié)束后的5年內(nèi)，存活率會(huì)達(dá)到直線上升。但值得注意的是，由于受到費(fèi)用和肝源不足等現(xiàn)象的限制，很少會(huì)有患者能夠接受肝移植治療。

綜上所述，原發(fā)性膽汁肝硬化主要多發(fā)于女性，主要臨床特征表現(xiàn)為乏力、和黃疸，對(duì)于在肝功能常規(guī)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)ALP和GGT增高，應(yīng)及時(shí)檢測AMA M2抗體，將有助于早期診斷治療。

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