小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療老年癲癇的療效觀察

宋薇　蘇江波

【摘 要】目的：比較小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪與單用丙戊酸鈉治療老年癲癇的臨床療效。方法：收集2017年6月至2018年6月本科室收治的61例老年癲癇患者，根據(jù)其治療的藥物不同分為聯(lián)合組31例和單藥組30例。單藥組患者予丙戊酸鈉片口服，聯(lián)合組患者予小劑量丙戊酸鈉和拉莫三嗪聯(lián)合治療。比較兩組治療療效，治療前、后6個月癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間及治療過程中不良反應發(fā)生情況。結果：聯(lián)合組總有效率高于單藥組，不良反應發(fā)生率低于單藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，聯(lián)合組患者6個月內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時間均少于單藥組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療老年癲癇可提高治療效果，減少藥物不良反應。

【關鍵詞】 丙戊酸鈉;拉莫三嗪;老年癲癇

癲癇是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。老年人群處于癲癇及癲癇發(fā)作的高峰時期[1]。因老年癲癇患者的病因具有復雜與多樣性，常合并多種基礎疾病，在選擇治療藥物時需要綜合考慮多方面的因素。目前臨床上抗癲癇藥物眾多。丙戊酸鈉為傳統(tǒng)的廣譜抗癲癇藥物，其耐受性好、毒性小、療效確切，但治療效果個體差異性較大，且可出現(xiàn)認知障礙、皮疹等嚴重副作用。拉莫三是一種新型廣譜抗癲癇藥物。2017年6月至2018年6月本院應用小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療老年癲癇患者31例，現(xiàn)總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2017年6月至2018年6月本科室收治的老年癲癇患者61例，根據(jù)其治療的藥物不同分為兩組。聯(lián)合組31例，男19例，女12例，年齡63～80歲，平均（68.2±8.1）歲，病程2～4年，平均（3.1±2.2）年;單藥組30例，男18例，女12例，年齡64～79歲，平均（67.7±7.4）歲，病程2～4年，平均（3.2±2.0）年。兩組一般臨床資料差異無顯著性（P>0.05）。

所有患者均經(jīng)臨床和腦電圖、頭顱CT檢查確診，符合癲癇及癲癇綜合征分類的診斷標準，癲癇發(fā)作時有典型的表現(xiàn)和腦電圖的特征，治療前3個月內(nèi)至少每周發(fā)作1次。排除假性癲癇發(fā)作且有中毒、代謝紊亂、感染等易于解釋的病因，合并其他顱內(nèi)疾病、嚴重心、肝、腎疾病、變性疾病、進行性疾病、先天代謝異?；颊摺?/p>

1.2 治療方法

單藥組予丙戊酸鈉片口服，劑量為200～400mg，每日3次，根據(jù)患者發(fā)病頻率增減或停藥，連續(xù)用藥24周。

聯(lián)合組先予小劑量丙戊酸鈉，劑量20～30mg/kg〖DK〗·d。同時聯(lián)合應用拉莫三嗪片，采用逐漸加量法給藥，初始劑量為12.5mg，每日2次，連續(xù)口服2周后增加至每次25mg，每日2次，連續(xù)口服2周后增加至每次50mg，每日2次。

1.3 觀察指標

比較兩組治療療效，治療前、后6個月癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間及及治療過程中不良反應發(fā)生情況。療效評定：完全控制：治療后，患者無癲癇癥狀發(fā)作;顯效：患者癲癇的發(fā)作頻率減少超過75%;有效：患者癲癇的發(fā)作頻率減少50%～75%;無效：患者的癲癇發(fā)作頻率減少的幅度不足50%。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理所得數(shù)據(jù)，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

聯(lián)合組總有效率96.8%，單藥組總有效率73.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況比較

治療前，兩組患者6個月內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組患者癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時間均少于單藥組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

聯(lián)合組患者發(fā)生頭暈、皮疹、嗜睡各1例，不良反應發(fā)生率為9.7%;單藥組患者發(fā)生胃腸道反應1例，出現(xiàn)頭暈、嗜睡各2例，皮疹、肝功能異常各3例，不良反應發(fā)生率為36.7%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

癲癇是一種大腦功能出現(xiàn)短暫障礙的慢性疾病。遺傳因素、腦部疾病、外傷等都可能引起癲癇發(fā)作。發(fā)作時患者可表現(xiàn)為抽搐、口吐白沫、意識性障礙等。臨床上對癲癇老年患者的治療以控制發(fā)作，改善腦部缺血、缺氧，提高生活治療為主[2]。

丙戊酸鈉是一種傳統(tǒng)的廣譜抗癲癇、非鎮(zhèn)靜性抗驚厥藥物，該藥易透過血腦脊液屏障，進入人體后，通過抑制γ氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶和丁醛酸脫氫酶，活化谷氨酸脫氫酶，提高γ氨基丁酸的濃度，使興奮介質(zhì)含量減少。同時還可抑制丘腦皮質(zhì)的異常狀態(tài)，阻滯鈉離子、鈣離子內(nèi)流，糾正大腦異?；顒忧闆r，從而抑制癲癇發(fā)作[3]。

拉莫三嗪主要通過阻滯電壓依賴鈉離子通道，選擇性抑制癲癇灶內(nèi)神經(jīng)元高頻率放電與去極化等過程，穩(wěn)定神經(jīng)元膜電極，抑制谷氨酸和天冬氨酸的釋放，達到抗癲癇的作用[4]，可單獨使用，但通常更多的是作為傳統(tǒng)藥物添加輔助治療[5]

本文結果顯示，聯(lián)合組總有效率高于單藥組（P<0.05），不良反應發(fā)生率低于單藥組（P<0.05），治療后，聯(lián)合組患者6個月內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時間均少于單藥組（P<0.05），提示小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療老年癲癇可提高治療效果，減少藥物不良反應。分析其原因在于兩藥抗癲癇的機制互補，聯(lián)合應用兩藥可同時增加藥代動力學作用和藥效學的相互作用，共同作用于腦內(nèi)的抑制性系統(tǒng)，增強控制癲癇發(fā)作的效果。同時，丙戊酸鈉可增加拉莫三嗪的血藥濃度，延長半衰期，可減少其藥物劑量，進而減少藥物不良反應。

參考文獻

[1] 邱文娟，胡小偉，張正春.癲癇發(fā)病機制及治療的研究進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2014，08（10）：19201924.

[2] 王丹，曾可斌.老年癲癇的病因及治療進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，07（01）：304306.

[3] 劉沙，金梅，傅川，等.丙戊酸鈉血藥濃度與抗癲癇療效及影響因素分析[J].重慶醫(yī)學，2016，45（27）：38053807.

[4] 趙新春，邢效如，臺立穩(wěn).拉莫三嗪對癲癇患者療效和安全性及生活質(zhì)量影響研究[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2015，42（14）：26632665.

[5] 章曉富，陳瑛，高慧麗，等.拉莫三嗪添加替換治療丙戊酸鈉治療無效的癲癇患者的臨床療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學雜志，2014，27（01）：5052.