雷娜

【摘要】 目的 淺析美金剛聯(lián)合小劑量奧氮平治療伴有行為和精神癥狀的阿爾茲海默?。ˋD）患者的療效和對(duì)患者認(rèn)知功能的影響。方法 82例伴有行為和精神癥狀的AD患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（37例）和觀察組（45例）。對(duì)照組患者采用美金剛治療， 觀察組患者采用美金剛聯(lián)合小劑量奧氮平治療， 比較兩組患者的臨床治療效果與治療前后認(rèn)知功能變化情況。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率為93.33%， 明顯高于對(duì)照組的67.57%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6、9、12周后， 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分均顯著改善， 但觀察組患者同時(shí)間認(rèn)知功能評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 伴有行為和精神癥狀的AD患者采用美金剛聯(lián)合小劑量奧氮平治療的臨床效果顯著， 且能夠顯著改善患者的認(rèn)知功能。

【關(guān)鍵詞】 阿爾茲海默病;行為癥狀;精神癥狀;美金剛;奧氮平;認(rèn)知功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.08.068

目前， 醫(yī)學(xué)界并無(wú)規(guī)范統(tǒng)一的AD治療方案， 對(duì)于伴有行為和精神癥狀的AD患者更是缺乏科學(xué)且全面的治療策略[1]。為了進(jìn)一步提高伴有行為和精神癥狀的AD患者臨床治療效果， 本次研究旨在對(duì)此癥患者接受不同方案治療的臨床效果及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響進(jìn)行探討?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2018年3月本院治療的82例伴有行為和精神癥狀的AD患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（37例）和觀察組（45例）。納入患者病情符合文獻(xiàn)[2]研究中的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 年齡均>60歲;排除抑郁致假性癡呆和腦器質(zhì)性或腦外傷造成的精神障礙患者;排除入組前接受過(guò)其他系統(tǒng)性治療的患者。對(duì)照組患者中男女比例20∶17， 年齡61～83歲， 平均年齡（75.90±5.14）歲;觀察組患者中男女比例24∶21， 年齡63～82歲， 平均年齡（75.85±5.32）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。研究?jī)?nèi)容符合醫(yī)學(xué)倫理， 征得患者家屬同意后簽署知情同意書(shū)。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組 對(duì)照組患者采用美金剛治療， 給予鹽酸美金剛片（H.Lundbeck A/S， 注冊(cè)證號(hào)H20120268， 規(guī)格：10 mg×28片）， 治療第1周讓患者每晚睡覺(jué)前服用5 mg， 第2周則讓患者每天早上與晚上各服用5 mg， 第3周讓患者每天早上服用5 mg、晚上則服用10 mg， 第4周讓患者每天早上和晚上各服用10 mg， 以第4周用藥劑量連續(xù)服用至12周。

1. 2. 2 觀察組 觀察組患者采用美金剛聯(lián)合小劑量奧氮平治療， 美金剛用法用量同于對(duì)照組， 再選擇奧氮平片（常州華生制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030512， 規(guī)格：5 mg×28片）治療， 開(kāi)始用藥劑量為2.5 mg/d， 依患者的病情每隔2～3 d增加1次用藥劑量， 注意用藥劑量增加為2.5 mg/次， 調(diào)整用藥劑量到病情穩(wěn)定， 再以此時(shí)的用藥劑量連續(xù)服用至12周。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床治療效果， 并記錄兩組治療前及治療3、6、9、12周后的認(rèn)知功能評(píng)分情況。

1. 4 判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)[3]的療效判定方法， 用AD病理行為評(píng)分表（BEHAVE-AD）評(píng)價(jià)患者的癥狀嚴(yán)重程度， 包括焦慮和恐懼以及情感障礙、妄想、幻覺(jué)、行為紊亂、攻擊行為、晝夜節(jié)律紊亂這7個(gè)分量表， 各個(gè)癥狀嚴(yán)重程度用4級(jí)評(píng)分， 即分值為0～3分， 總體評(píng)估條目判斷患者的病理行為嚴(yán)重程度， 具體標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：總減分率>60%;有效：總減分率為30%～60%;無(wú)效：總減分率<30%;減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4. 2 認(rèn)知功能判定標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)[4]中的判定標(biāo)準(zhǔn)判斷患者的認(rèn)知功能變化情況， 以簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)價(jià)認(rèn)知功能， 量表包括時(shí)間定向力和地點(diǎn)定向力以及即刻記憶、注意力、計(jì)算力、延遲記憶、語(yǔ)言、視空間這7個(gè)方面， 總分值在0～30分， 得分越高表示患者的認(rèn)知功能越好。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為93.33%， 明顯高于對(duì)照組的67.57%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較 治療前， 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6、9、12周后， 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分均顯著改善， 但觀察組患者同時(shí)間認(rèn)知功能評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

AD患者均是在意識(shí)清楚的狀態(tài)下患上的獲得性、進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙綜合征， Seitz等[5]的研究中指出， 約70%～90%的AD患者存在較為嚴(yán)重的精神行為癥狀， 會(huì)對(duì)患者的日常生活造成很大的影響， 且對(duì)家庭成員也會(huì)造成心理壓力和負(fù)擔(dān)。

伴有行為和精神癥狀的AD患者通常均是以經(jīng)典的抗精神病類(lèi)藥物治療， 但此種藥物容易引起不良反應(yīng)， 且對(duì)患者的認(rèn)知功能會(huì)造成不同程度的損傷。美金剛屬于N-甲基-D-天冬氨酸受體阻斷劑的一種， 其對(duì)該受體具有極佳的親和力和非競(jìng)爭(zhēng)性以及電壓依賴(lài)性， 使用后可以使活化的N-甲基-D-天冬氨酸受體被暫時(shí)封閉， 繼而產(chǎn)生阻斷鈣離子通道的效果， 抑制含有神經(jīng)毒性的鈣離子出現(xiàn)過(guò)度的內(nèi)流， 改善鈣超載的狀態(tài)， 起到抑制神經(jīng)元變性和壞死的作用， 且能夠確保其生理功能不被影響， 充分減輕患者的癡呆癥狀。謝渭根等[6]的研究中指出， 美金剛能夠降低N-甲基-D-天冬氨酸受體的過(guò)度興奮， 繼而起到防止細(xì)胞凋亡和改善記憶的效果， 能夠改善人的認(rèn)知功能。楊永秀等[7]的研究中指出， 美金剛和奧氮平聯(lián)合治療AD伴精神行為癥狀的臨床效果良好， 且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低。奧氮平是一種抗精神病類(lèi)藥物， 使用后對(duì)人體內(nèi)的多種受體系統(tǒng)有藥理作用， 對(duì)5-羥色胺、多巴胺D以及α-腎上腺素和組胺H等受體具有極佳的親和力， 且可以選擇性地有效抑郁間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元放電， 并不會(huì)對(duì)紋狀體運(yùn)動(dòng)功能通路造成較大影響。本次研究結(jié)果顯示， 觀察組患者治療總有效率為93.33%， 明顯高于對(duì)照組的67.57%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6、9、12周后， 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分均顯著改善， 但觀察組患者同時(shí)間認(rèn)知功能評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這可能與美金剛保護(hù)受損神經(jīng)組織， 且延緩病情進(jìn)展， 以及奧氮平的中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)發(fā)揮抗精神病作用有關(guān)， 促使患者的行為和精神癥狀、病情得到顯著改善[8-10]。

綜上所述， 美金剛聯(lián)合小劑量奧氮平治療伴有行為和精神癥狀的AD患者的療效顯著， 且對(duì)患者認(rèn)知功能的改善有著積極作用。

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[收稿日期：2018-12-05]