乙酰半胱氨酸泡騰片對(duì)肥胖哮喘患者氣道炎癥及肺功能的影響

何彩霞　張清

【摘要】 目的 探討乙酰半胱氨酸泡騰片對(duì)肥胖哮喘患者氣道炎癥及肺功能的影響。方法 60例肥胖哮喘患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組， 各30例。對(duì)照組采用布地奈德治療， 治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸泡騰片治療， 比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、最大呼氣峰流速（PEF）]及炎癥因子[白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-13]水平。結(jié)果 治療前， 兩組IL-4、IL-13水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組IL-4、IL-13水平均低于治療前， 且治療組IL-4水平（4.18±0.98）pg/ml、IL-13水平（26.83±6.99）pg/ml均低于對(duì)照組的（6.53±1.07）、（39.12±7.19）pg/ml， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組FEV1%、PEF比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組FEV1%、PEFf均高于治療前， 且治療組FEV1%（73±8）%、PEF（348±42）L/min均明顯高于對(duì)照組的（66±7）%、（275±48）L/min， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)合布地奈德治療肥胖哮喘， 較單用布地奈德能明顯改善患者肺功能， 降低患者炎癥因子水平， 緩解氣道炎癥。

【關(guān)鍵詞】 肥胖哮喘;乙酰半胱氨酸泡騰片;肺功能;氣道炎癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.09.061

支氣管哮喘發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)， 研究表明肥胖是哮喘的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 支氣管哮喘的常規(guī)治療模式對(duì)于肥胖哮喘患者效果不佳， 肥胖哮喘患者更易出現(xiàn)激素抵抗或激素依賴。本研究選取60例肥胖哮喘患者探討抗氧化劑乙酰半胱氨酸對(duì)其肺功能及氣道炎癥的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1月～2017年12月在本院進(jìn)行治療的60例肥胖哮喘患者作為研究對(duì)象， 納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)哮喘學(xué)組制定的支氣管哮喘防治指南中的標(biāo)準(zhǔn);②患者體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥28 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重肝腎功能不全、慢性阻塞性肺疾病等;②心源性哮喘。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組， 每組30例。

1. 2 方法 對(duì)照組采用布地奈德（瑞典阿斯利康公司）吸入治療， 2 mg/次， 2次/d。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸泡騰片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司）治療， 600 mg/次， 2次/d。兩組均連續(xù)治療2周。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)（FEV1%、PEF）及炎癥因子（IL-4、IL-13）水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療前， 兩組IL-4、IL-13水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組IL-4、IL-13水平均低于治療前， 且治療組IL-4、IL-13水平均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組FEV1%、PEF比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組FEV1%、PEF均高于治療前， 且治療組FEV1%、PEF均明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

哮喘發(fā)病率在世界范圍內(nèi)明顯上升， 現(xiàn)有研究表明， 肥胖是哮喘發(fā)生的高危因素[1]， 肥胖可明顯增加哮喘患者的發(fā)病率， 增加哮喘的嚴(yán)重程度， 降低哮喘患者治療的反應(yīng)性[2]。肥胖哮喘患者多表現(xiàn)為重癥哮喘， 形成激素依賴/激素抵抗， 常規(guī)治療效果欠佳， 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量， 加重社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)， 是哮喘致死的主要原因。因此， 關(guān)于肥胖哮喘的發(fā)病機(jī)制及治療方法的研究受到人們的關(guān)注。

肥胖與哮喘之間如何相互作用至今尚不明確， 但已有研究表明， 肥胖本身是一種非特異性炎癥反應(yīng)， 肥胖可加重嗜酸性粒細(xì)胞為主的炎癥反應(yīng)[3]。肥胖患者瘦素水平明顯升高， 而瘦素是一種促炎激素， 在感染及炎性反應(yīng)中產(chǎn)生增多， 可刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量炎癥因子。Th1/Th2細(xì)胞因子失衡及氧化應(yīng)激反應(yīng)在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起重要作用， 氧化應(yīng)激反應(yīng)可激活核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）和轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白-1（AP-1）轉(zhuǎn)錄因子， 促進(jìn)炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子等的釋放?？寡趸瘎┮阴０腚装彼嵩诮档脱趸凸入赘孰乃降耐瑫r(shí)， 能夠抑制NF-κB和p38的活性， 抑制Th2型細(xì)胞因子釋放， 阻止肺組織黏蛋白5AC（MUC5AC）的合成釋放;N-乙酰半胱氨酸（NAC）還可以減輕血管通透性， 減少黏液分泌， 降低氣道炎癥和高反應(yīng)性[4]。

大多數(shù)哮喘患者對(duì)吸入糖皮質(zhì)激素和β2腎上腺素受體激動(dòng)劑聯(lián)合治療反應(yīng)良好， 但越來(lái)越多的患者出現(xiàn)激素依賴或激素抵抗[5]， 其中就包括肥胖哮喘患者[6， 7]， 這類患者常常存在持續(xù)的氣流受限， 氣流受限的可逆性差， 而且對(duì)激素治療反應(yīng)差， 表現(xiàn)出不同程度的激素抵抗， 需要長(zhǎng)期依賴大劑量吸入激素， 甚至是口服激素， 引起較多的不良反應(yīng)。因此有更多的研究致力于新的哮喘控制藥物。

本研究證實(shí)， 乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德能明顯降低肥胖哮喘患者Th2細(xì)胞因子IL-4及IL-13水平， 較單用布地奈德效果更顯著， 其機(jī)制可能是乙酰半胱氨酸能夠抑制NF-κB和p38等轉(zhuǎn)錄因子的活性， 抑制細(xì)胞因子， 尤其是Th2型細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)的釋放， 從而緩解氣道炎癥， 但其具體的機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果還證實(shí)， 乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療的肥胖哮喘患者， 其肺功能改善較單用布地奈德更明顯， 哮喘患者癥狀改善更顯著， 與既往研究結(jié)果一致。

綜上所述， 乙酰半胱氨酸可以抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)， 減輕患者氣道炎癥， 改善患者肺功能， 對(duì)肥胖哮喘患者有一定的治療價(jià)值。目前有較多關(guān)于肥胖哮喘小鼠發(fā)病機(jī)制的研究， 但臨床研究仍有限， 希望能有進(jìn)一步探索肥胖哮喘治療的方法及途徑。

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[收稿日期：2018-09-21]