梁崇　蘇國生

【摘要】 為了解白細胞形態(tài)學聯(lián)合中性粒細胞堿性磷酸酶檢測在兒童手足口病合并感染中的研究進展，本文收集相關參考文獻，綜述白細胞形態(tài)學結(jié)合中性粒細胞堿性磷酸酶檢測在相關疾病中的研究情況，提出相關結(jié)論。在收集的參考文獻中，主要以白細胞形態(tài)聯(lián)合其他感染因子檢測或中性粒細胞堿性磷酸酶聯(lián)合其他感染因子觀察細菌感染情況居多，而白細胞形態(tài)學聯(lián)合中性粒細胞堿性磷酸酶和積分檢測相對較少。白細胞形態(tài)學聯(lián)合中性粒細胞堿性磷酸酶和積分檢測有待研究探討。

【關鍵詞】 白細胞形態(tài)學; 中性粒細胞堿性磷酸酶; 積分; 感染性疾病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.04.088 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）04-0-03

隨著醫(yī)學科學的不斷發(fā)展，臨床實驗室的診療手段層出不窮，先進的儀器設備越來越多地應用于臨床工作中，雖然如此，在實際工作中，先進的儀器設備無法完全代替手工操作，尤其是細胞形態(tài)學及細胞染色方面，需要醫(yī)務工作者實事求是，認真操作才能準確診斷疾病[1-3]。為了解外周血白細胞形態(tài)學聯(lián)合中性粒細胞堿性磷酸酶染色積分在診斷和鑒別相關疾病中的研究進展，筆者收集大量參考文獻綜述如下。

1 白細胞形態(tài)學檢測在臨床診療中的應用

白細胞形態(tài)學檢測在疾病的診療過程中具有重要的作用，張迎明[4]為了解血細胞形態(tài)學檢查對疾病診斷的臨床應用價值，選取經(jīng)全自動血液分析儀檢查，顯示結(jié)果異常的400例患者作為研究對象，同時選取同期健康體檢人群350例作為對照組，對所有患者的血細胞形態(tài)學涂片檢查結(jié)果進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)400例觀察組中有280例有血細胞形態(tài)學涂片結(jié)果異常，血液分析儀假陽性率為30.00%;而350例的對照組中有14例血細胞形態(tài)學檢查結(jié)果異常，血液分析儀假陰性率為4.00%。觀察組中白細胞形態(tài)改變的患者93例，陽性率達到23.25%，其他為紅細胞形態(tài)學異常、寄生蟲感染及出現(xiàn)異常細胞。認為血液細胞形態(tài)學檢查對臨床疾病的診療具有較高的臨床價值。張瑜[5]為探討血液細胞形態(tài)學檢查在臨床檢驗中的應用價值，選取530例血液分析儀檢測結(jié)果顯示異常的血液標本作為觀察組，另選取431例血液分析儀檢測結(jié)果正常的血液標本作為對照組，觀察兩組之間的形態(tài)學檢查結(jié)果的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組血液分析儀假陽性率為33.02%，對照組假陰性率為4.41%，兩組真陽性標本形態(tài)異常以白細胞形態(tài)異常為主。認為雖然傳統(tǒng)血細胞涂片細胞形態(tài)學檢查具有操作煩瑣、檢測效率低下的缺點，但在血常規(guī)檢查中聯(lián)合應用全自動血細胞分析儀可有效提升患者臨床診斷正確率，避免漏診現(xiàn)象的發(fā)生，可為臨床對疾病診斷以及治療提供更可靠的實驗室依據(jù)。張磊等[6]為觀察兒童外周血白細胞形態(tài)參數(shù)的變化及其臨床意義，選取180例門診表觀健康查體兒童（年齡≤15歲）為研究對象，回顧性分析其白細胞形態(tài)參數(shù)及白細胞形態(tài)的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在觀察的各年齡組兒童中，淋巴細胞散射熒光強度（LYMPH-X）各年齡組之間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），其中0～1歲組與其他各組比較，差異均具有高度統(tǒng)計學意義（P<0.001），認為小于1歲的健康兒童外周血淋巴細胞顆粒度較其他年齡健康兒童高，具有較高的自身免疫抵抗能力。王庚等[7-9]的研究也認為，研究外周血白細胞形態(tài)參數(shù)的變化，對臨床診療與鑒別診斷具有良好的實驗室依據(jù)，值得推廣應用。

白細胞形態(tài)學檢查首先要觀察核象改變，核左移主要表現(xiàn)在外周血桿狀核粒細胞增多或中幼核粒細胞增多，常見于急性化膿性細菌感染，急性中毒，急性白血病，急性溶血等。低血壓、缺氧及正常妊娠也可出現(xiàn)細胞核左移現(xiàn)象。核右移主要表現(xiàn)在中性粒細胞核分葉過多，常見于化療及炎癥恢復期，惡性貧血，尿毒癥，巨幼細胞性貧血，遺傳性中性粒細胞分葉過多等。而核分葉過少常見于假性Pelger-Huet異常和乳酸缺乏癥等。其他核異常主要表現(xiàn)在環(huán)形核或者面包圈型核，常見于慢性粒細胞白血病，骨髓異常增生綜合征等疾病[10]。中性粒細胞胞質(zhì)異常改變情況主要表現(xiàn)為顆粒異常、空泡變性等，中毒顆粒常見于嚴重的化膿性細菌感染，正常孕婦可見輕微的中毒顆粒?？张葑冃灾饕娪诨撔约毦腥净蜻z傳性疾病，也可能與粒細胞部分退化有關。白細胞存在內(nèi)涵物如Dohle小體，主要見于微生物感染，燒傷及炎癥，也可偶見于慢性髓細胞性白血病及骨髓異常增生綜合征等。中性粒細胞大小不均或同時出現(xiàn)中毒顆粒主要見于較嚴重的化膿性細菌感染。衛(wèi)星核的異常淋巴細胞主要見于長期放療和化療，常被視為導致突變和畸形的指標之一[11]。

2 中性粒細胞堿性磷酸酶染色及積分在臨床診療中的的應用

中性粒細胞堿性磷酸酶染色及積分在臨床疾病的診療中具有重要的作用。NAP的活性隨粒細胞成熟度增加也逐漸增強，并與其成熟程度成正比。測定其活性及計算積分對于某些腫瘤、感染、血液病的診斷和鑒別診斷和療效觀察有重要價值。有研究為了探討中性粒細胞堿性磷酸酶陽性積分在臨床感染疾病中的診斷應用價值，選取125例革蘭陽性菌感染患者作為觀察組，并選取326例非感染患者作為對照組，觀察兩組之間中性粒細胞堿性磷酸酶陽性積分的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組中性粒細胞堿性磷酸酶的陽性積分和陽性率都顯著高于參照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。認為在臨床感染性疾病診斷中應用中性粒細胞堿性磷酸酶積分，具有較高的應用價值，值得推廣[12]。朱立新等[13]等認為感染是日常生活中的一種常見病，病原微生物是感染的主要病原體，正確鑒別細菌與病毒感染對臨床診療具有重要的意義。當前白細胞（WBC）計數(shù)已成為感染性的常規(guī)檢查項目，而血清C反應蛋白（CRP）已經(jīng)成為判斷細菌性感染的重要指標之一，CRP作為一種由肝臟合成的急性時相反應蛋白，它參與了機體的免疫應答，與白細胞介素（IL）-1、細胞因子、IL-6密切相關，是機體重要抗炎介質(zhì)之一。中性粒細胞堿性磷酸酶（NAP）活性檢測方法比較經(jīng)典，可診斷和鑒別診斷臨床中的多種疾病，具有重要的臨床意義，特別是急性感染時，NAP活性會明顯升高，因此NAP已廣泛應用于臨床排除或診斷相關的感染性疾病。也有學者研究，為了解超敏C-反應蛋白與堿性磷酸酶積分的檢測在感染病例中的數(shù)值變化及相關性，選取60例已明確診斷為細菌感染患者作為研究對象，取30例非感染疾病患者作為對照組，分別進行超敏CRP及NAP積分檢測，并比較兩組之間的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細菌感染患者超敏CRP值及NAP積分均顯著高于非感染組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），認為超敏CRP和NAP積分均可作為細菌感染的輔助檢查聯(lián)合檢測具有較好的臨床意義[14-16]。

中性粒細胞堿性磷酸酶積分的臨床意義主要表現(xiàn)為急性化膿性感染時，中性粒細胞堿性磷酸酶活性明顯升高，病毒性感染時其活性在正常范圍或略低。因此，中性粒細胞堿性磷酸酶積分可用于細菌感染和病毒感染的鑒別;慢性粒細胞白血病時，中性粒細胞堿性磷酸酶積分活性明顯降低，積分值常為0。類白血病反應時，中性粒細胞堿性磷酸酶積分活性極度增高，故可作為慢性粒細胞白血病與類白血病反應鑒別的重要指標。急性粒細胞白血病時，中性粒細胞堿性磷酸酶積分值減低;急性淋巴細胞白血病時，中性粒細胞堿性磷酸酶多增高，急性單核細胞白血病時，中性粒細胞堿性磷酸酶一般正常或減低。故可作為急性白血病的鑒別診斷之一。再生障礙性貧血時，中性粒細胞堿性磷酸酶活性增高;陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿時，中性粒細胞堿性磷酸酶活性減低，故可作為兩者的鑒別。其他異常指標主要表現(xiàn)如采用腎上腺皮質(zhì)激素時，中性粒細胞堿性磷酸酶積分升高，而惡性組織細胞病時，中性粒細胞堿性磷酸酶積分的活性降低[1，3，10-11]。

3 白細胞形態(tài)學、中性粒細胞堿性磷酸酶染色及積分聯(lián)合其他感染因子檢測的臨床應用

白細胞形態(tài)學聯(lián)合其他相關感染因子在臨床中的應用已較成熟，報道也比較充分，文獻[17-19]探討了白細胞形態(tài)、PCT在早產(chǎn)兒敗血癥的臨床診斷價值，選取新生兒科住院的臨床診斷為敗血癥的患兒早產(chǎn)兒在治療前后采血送檢PCT并進行細胞形態(tài)學檢查。所有患兒治療前采血送檢血培養(yǎng)檢查，比較分析對早產(chǎn)兒敗血癥的臨床診斷價值.結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在46臨床診斷早產(chǎn)兒敗血癥的病兒中，血培養(yǎng)陽性率僅有15.2%，而PCT陽性率達93.5%，白細胞形態(tài)學檢查陽性率為82.6%，白細胞形態(tài)與PCT檢查相結(jié)合對早產(chǎn)兒敗血癥的診斷率達98%。認為外周血液中白細胞形態(tài)、PCT的測定兩項指標在診斷早產(chǎn)兒敗血癥具有重要的指導意義，可借助該早產(chǎn)兒外周血液白細胞形態(tài)檢查、血清PCT的測定來指導臨床合理使用抗生素。黃亮等[20]為了解周血白細胞形態(tài)聯(lián)合降鈣素原（procalcitonin，PCT）檢測在早期鑒別診斷感染性疾病及感染類型中的臨床應用價值，選取100例感染性疾病患者，按感染類型不同分為細菌感染組66例，病毒感染組34例，選擇同期健康者體檢者30例為對照組，分別以PCT>0.5 μg/L、中性粒細胞漿內(nèi)出現(xiàn)毒性變?yōu)殛栃詷藴?，比較三組的PCT和中性粒細胞毒性變陽性率，分析單項指標和兩項指標聯(lián)合檢測對診斷細菌感染的陽性率、敏感性、特異性、診斷符合率、陽性預測值、陰性預測值等結(jié)果發(fā)現(xiàn)，細菌感染組PCT和TG檢測的陽性率、敏感性、特異性、診斷符合率、陽性預測值、陰性預測值和診斷符合率均明顯高于病毒感染組和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），分別為78.79%、78.79%、88.24%、92.86%、68.18%、82.00%和75.76%、75.76%、85.29%、90.91%、64.44%、79.00%;兩者聯(lián)合檢測的陽性率、敏感性、特異性、診斷符合率、陽性預測值、陰性預測值和診斷符合率均顯著提高，分別為92.42%、92.42%、94.12%、96.83%、86.49%、93.00%。認為聯(lián)合檢測PCT和外周血白細胞形態(tài)可提高感染性和非感染性疾病的診斷和感染類型的鑒別診斷。賀姝慧等[21-26]為探討外周血白細胞形態(tài)及中性粒細胞堿性磷酸酶染色積分在鑒別感染及感染類型中的意義，選取1 200例臨床確診感染性疾病的病例，觀察白細胞漿內(nèi)顆粒的變化，結(jié)合中性粒細胞堿性磷酸酶染色陽性率和積分的檢測結(jié)果進行回顧分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)細菌性感染時，中性粒細胞內(nèi)中毒顆粒明顯增加，堿性磷酸酶積分明顯增高;而病毒性感染時，淋巴細胞形態(tài)異常，中性粒細胞形態(tài)和堿性磷酸酶無明顯異常。認為白細胞形態(tài)檢查結(jié)合中性粒細胞堿性磷酸酶積分是區(qū)分感染早期診斷較好指標，值得推廣應用。

4 小結(jié)與展望

綜上所述，白細胞形態(tài)學聯(lián)合其他感染因子在臨床中的應用研究比較廣泛，相關報道屢見不鮮，但是白細胞形態(tài)學聯(lián)合中性粒細胞堿性磷酸酶染色及積分檢測目前仍然鮮有報道，特別是白細胞形態(tài)學聯(lián)合中性粒細胞堿性磷酸酶染色及積分檢測在手足口病患兒中的應用目前仍然未見報道，今后將設計相關課題，以為手足口病的防治帶來更好的臨床參考價值。

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