卓士雄

【摘要】 目的 觀察忍冬萆薢湯對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（膝骨關(guān)節(jié)炎）的臨床療效。方法 64例濕熱痹阻型膝骨關(guān)節(jié)炎患者， 隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組， 每組32例。治療組給予忍冬萆薢湯聯(lián)合塞來(lái)昔布膠囊治療， 對(duì)照組給予塞來(lái)昔布膠囊治療。比較兩組患者的治療效果， 治療前后各臨床指標(biāo)（疼痛、僵硬、功能）的西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)量表（WOMAC）指數(shù)及總WOMAC指數(shù)， 不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療組總有效率為93.8%， 高于對(duì)照組的75.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者的疼痛、僵硬、功能及總WOMAC指數(shù)比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的疼痛、僵硬、功能及總WOMAC指數(shù)均較本組治療前降低， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）;治療組治療后的疼痛指數(shù)為（4.47±1.43）， 低于對(duì)照組的（6.09±1.90）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）;兩組患者治療后的僵硬、功能及總WOMAC指數(shù)比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.444， P>0.05）。結(jié)論 忍冬萆薢湯聯(lián)合塞來(lái)昔布膠囊治療濕熱痹阻型膝骨關(guān)節(jié)炎療效確切， 可明顯改善患者關(guān)節(jié)功能， 緩解癥狀， 且毒副作用少， 值得進(jìn)一步研究。

【關(guān)鍵詞】 膝骨關(guān)節(jié)炎;忍冬萆薢湯;濕熱痹阻;塞來(lái)昔布

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.17.002

Clinical efficacy analysis and mechanism discussion of Rendong Bixie decoction on knee osteoarthritis? ?ZHUO Shi-xiong. Department of Orthopeadic Surgery， Guangzhou Liwan District Orthopedic Hospital， Guangzhou 510140， China

【Abstract】 Objective? ?To observe the clinical efficacy of Rendong Bixie decoction on knee osteoarthritis. Methods? ?A total of 64 patients with damp-heat obstruction of knee osteoarthritis were randomly divided into treatment group and control group， with 32 cases in each group. The treatment group was treated with Rendong Bixie decoction combined with celecoxib capsule， and the control group was treated with celecoxib caPsule. Comparison were made on treatment effect， Western Ontario and MeMaster universities （WOMAC） index of clinical indexes （pain， stiffness， function） and total WOMAC index before and after treatment， and occurrence of adverse reactions between the two groups. Results? ?The treatment group had higher total effective rate as 93.8% than 75.0% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in pain， stiffness， function and total WOMAC index （P>0.05）. After treatment， both groups had lower pain， stiffness， function and total WOMAC index， and their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the treatment group had lower pain index as （4.47±1.43） than （6.09±1.90） in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in pain， stiffness， function and total WOMAC index （P>0.05）. Both groups had no statistically significant in incidence of adverse reactions （χ2=1.444， P>0.05）. Conclusion? ?Rendong Bixie decoction combined with celecoxib shows affirmative efficacy in treating damp-heat obstruction of knee osteoarthritis， and it can obviously improve the joint function of patients， relieve symptoms with less toxic and side effects. It is worthy of further study.

【Key words】 Knee osteoarthritis; Rendong Bixie decoction; Damp-heat obstruction; Celecoxib

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是一種常見(jiàn)的膝關(guān)節(jié)疾患， 是老年人膝關(guān)節(jié)疼痛和殘疾的主要病因。

21世紀(jì)初， 美國(guó)有將近2700萬(wàn)癥狀性的膝骨關(guān)節(jié)炎患者， 其中膝骨關(guān)節(jié)炎晚期者占50%[1]， 在中國(guó)， 一項(xiàng)縱向研究表明， 癥狀性膝骨關(guān)節(jié)炎的總患病率為8.1%[2]， 在中國(guó)農(nóng)村， 癥狀性膝骨關(guān)節(jié)炎的患病率更高， 70歲以上的人群中， 男性的患病率為24.71%， 女性的患病率為29.25%[3]。膝骨關(guān)節(jié)炎患者一般長(zhǎng)期忍受著慢性疼痛、關(guān)節(jié)功能受限及因此并發(fā)的精神疾患[4]， 這些都在不同程度上影響患者的生活質(zhì)量[5]。隨著世界人口老齡化的加劇以及肥胖人口的增加， 膝骨關(guān)節(jié)炎的患病率仍在逐年上升[6]， 因此， 在膝骨關(guān)節(jié)炎的管理中迫切需要能夠緩解疼痛、改善關(guān)節(jié)功能同時(shí)能提高患者生活質(zhì)量的干預(yù)措施。在亞洲以及西方國(guó)家， 中醫(yī)藥療法已經(jīng)成為膝骨關(guān)節(jié)炎治療的一種補(bǔ)充療法[7]， 例如傳統(tǒng)中藥方劑、針灸、推拿、中藥外敷等， 最近， 太極功法已經(jīng)被國(guó)際骨性關(guān)節(jié)炎協(xié)會(huì)（OARSI）指南納入， 用于膝骨關(guān)節(jié)炎的非手術(shù)治療[8， 9]， 中醫(yī)藥由于其療效明顯， 價(jià)格經(jīng)濟(jì)， 毒副作用少， 日益凸顯其在膝骨關(guān)節(jié)炎臨床管理中的重要地位[10]。嶺南之地多熱多濕， 且當(dāng)?shù)鼐用穸嗍撤矢屎裎叮?濕熱易于相互搏結(jié)， 濕熱阻滯于膝而發(fā)為膝痹病， 嶺南著名骨傷科醫(yī)家何竹林從事骨傷科臨床工作幾十余年， 具有豐富的臨證經(jīng)驗(yàn)， 其運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)方忍冬萆薢湯治療濕熱痹阻型膝痹病， 療效頗豐。本臨床研究運(yùn)用忍冬萆薢湯聯(lián)合塞來(lái)昔布膠囊治療濕熱痹阻型膝痹病取得較為滿意的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 臨床研究對(duì)象為2016年8月～2018年

3月于廣州市荔灣區(qū)骨傷科醫(yī)院住院收治的64例濕熱痹阻型膝骨關(guān)節(jié)炎住院患者。為保證臨床研究結(jié)果的準(zhǔn)確性， 采用完全隨機(jī)分配方法：①將64例膝骨關(guān)節(jié)炎患者按照體重?cái)?shù)值從小到大編號(hào)， 編為1～64號(hào);②取隨機(jī)數(shù)字：從隨機(jī)數(shù)字表中任一行任一列開(kāi)始， 抄取64個(gè)隨機(jī)數(shù)字給1～64號(hào)患者， 如遇相同數(shù)字， 抄取下一個(gè)隨機(jī)數(shù)， 抄取時(shí)不按章法;③關(guān)鍵步驟：對(duì)隨機(jī)數(shù)值（非患者編號(hào)）從小到大排序， 前32個(gè)隨機(jī)數(shù)值對(duì)應(yīng)編號(hào)的患者為治療組， 余下的為對(duì)照組。其中， 治療組男13例、女19例， 平均年齡（60.91±3.05）歲， 平均病程（7.28±2.45）年， 平均身高（160.78±3.70）cm，平均體重（56.34±3.02）kg。對(duì)照組男14例、女18例， 平均年齡（61.06±2.86）歲， 平均病程（6.50±1.68）年， 平均身高（161.09±3.67）cm， 平均體重（56.97±3.01）kg。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2007年版）》[11]。中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)內(nèi)容。濕熱痹阻型：膝部腫脹疼痛， 功能受限， 皮膚灼熱， 或可見(jiàn)紅腫積液， 得冷稍舒， 或可見(jiàn)身熱、脘痞等癥， 舌紅或舌胖質(zhì)淡， 苔黃薄或厚膩， 脈滑數(shù)或弦細(xì)。

1. 3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合1.2中的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡40～70歲;

③近1個(gè)月內(nèi)未曾服用過(guò)非甾體類(lèi)消炎藥（NSAIDs）、激素類(lèi)藥物等或進(jìn)行其他治療者;④影像學(xué)資料根據(jù)經(jīng)典的Kellgren-Lawrence （K-L）分級(jí)[12]為Ⅲ級(jí)以內(nèi)者;⑤自愿參加本研究者。

1. 4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)者;②繼發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎者;③合并有心腦血管、造血系統(tǒng)、肺部、肝、腎、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、惡性腫瘤等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者;④并發(fā)癥影響到關(guān)節(jié)者， 如牛皮癬、褐黃病、梅毒性神經(jīng)病、代謝性骨病、夏科氏關(guān)節(jié)病、急性創(chuàng)傷等;⑤過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者;⑥已行膝關(guān)節(jié)置換術(shù)者;⑦未簽署知情同意書(shū)及不服從醫(yī)囑者。

1. 5 治療方法

1. 5. 1 對(duì)照組 給予塞來(lái)昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20080059）治療， 口服， 0.2 g/次， 1次/d， 療程為4周。

1. 5. 2 治療組 給予忍冬萆薢湯聯(lián)合塞來(lái)昔布膠囊治療。忍冬萆薢湯處方：忍冬藤30 g、萆薢15 g、威靈仙12 g、海桐皮15 g、赤芍12 g、秦艽15 g、豨薟草15 g、絲瓜絡(luò)20 g、桑枝30 g， 由院內(nèi)藥劑科代煎， 制成200 ml水煎劑2袋，1袋/次， 2次/d， 分早晚飯后服用。塞來(lái)昔布膠囊， 口服，0.2 g/次， 1次/d。療程為4周。

1. 6 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者的治療效果;②比較兩組患者治療前后各臨床指標(biāo)（疼痛、僵硬、功能）的WOMAC指數(shù)及總WOMAC指數(shù)[13];③比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制訂的膝骨關(guān)節(jié)炎患者療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。優(yōu)：癥狀體征消失， 關(guān)節(jié)活動(dòng)功能恢復(fù)正常;良：癥狀體征明顯改善， 關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限， 能參加正?；顒?dòng)和工作;中：疼痛等癥狀基本消失， 關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限;差：癥狀體征未見(jiàn)明顯改善。總有效率=（優(yōu)+良+中）/總例數(shù)×100%。

1. 8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者中， 優(yōu)13例， 良11例， 中6例， 差2例， 總有效率為93.8%;對(duì)照組患者中， 優(yōu)6例， 良9例， 中9例， 差8例， 總有效率為75.0%。治療組總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后各臨床指標(biāo)的WOMAC指數(shù)及總WOMAC指數(shù)比較 治療前， 兩組患者的疼痛、僵硬、功能及總WOMAC指數(shù)比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的疼痛、僵硬、功能及總WOMAC指數(shù)均較本組治療前降低， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）;治療組治療后的疼痛指數(shù)為（4.47±1.43）， 低于對(duì)照組的（6.09±1.90）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）;兩組患者治療后的僵硬、功能及總WOMAC指數(shù)比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 所有病例均無(wú)脫落。治療組出現(xiàn)3例胃部輕微不適， 2例輕微腹瀉， 不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%;對(duì)照組出現(xiàn)2例短暫的胃部不適， 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.3%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.444， P>0.05）。

3 討論

在中國(guó)， 膝骨關(guān)節(jié)炎屬于常見(jiàn)病， 主要是由于增齡因素、軟骨退化、機(jī)械磨損導(dǎo)致的關(guān)節(jié)病變。膝骨關(guān)節(jié)炎的起病一般從關(guān)節(jié)軟骨開(kāi)始， 此后逐漸影響到軟骨下骨、滑膜、韌帶、關(guān)節(jié)囊和關(guān)節(jié)周?chē)募∪?、滑囊等組織， 病程累積后， 可見(jiàn)膝關(guān)節(jié)軟骨水腫、軟化、糜爛、脫失， 軟骨下骨暴露、關(guān)節(jié)周?chē)琴樞纬傻炔±砀淖儭ｉL(zhǎng)期以來(lái)， 膝骨關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的疼痛以及關(guān)節(jié)畸形嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量， 同時(shí)其產(chǎn)生的治療花費(fèi)也是中國(guó)醫(yī)療系統(tǒng)的沉重負(fù)擔(dān)。目前， 非甾體類(lèi)抗炎藥仍然是膝骨關(guān)節(jié)炎對(duì)癥治療的主要用藥， 塞來(lái)昔布膠囊作為一種特異性環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制劑， 通過(guò)阻止前列腺素的產(chǎn)生能有效抑制局部炎癥反應(yīng)， 與傳統(tǒng)的非甾體類(lèi)抗炎藥相比較， 塞來(lái)昔布的消化道反應(yīng)更小且抗炎鎮(zhèn)痛效果更加顯著;近年來(lái)， 隨著中醫(yī)理論的不斷發(fā)展和對(duì)中藥研究的不斷深入， 中醫(yī)藥在緩解疼痛癥狀、改善關(guān)節(jié)功能、保護(hù)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)， 因此中西醫(yī)結(jié)合療法成為近年來(lái)治療膝骨關(guān)節(jié)炎的一種趨勢(shì)。膝骨關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”、“膝痹”的范疇， 病位在膝， 病機(jī)為肝腎虧虛、機(jī)體氣血不足加之風(fēng)寒濕熱等邪侵襲， 留于筋骨、關(guān)節(jié)， 以致氣血津液運(yùn)行不暢， 瘀血痰濕阻滯， 經(jīng)絡(luò)痹阻， 不通則痛?！端貑?wèn)·痹論》云：“風(fēng)寒濕三氣雜至， 合而為痹。”《素問(wèn)·長(zhǎng)刺節(jié)論》曰：“病在骨， 骨重不可舉， 骨髓酸痛， 名曰骨痹?！薄安≡诮睿?筋攣節(jié)痛， 不可以行?！薄稄埵厢t(yī)通》謂：“膝為筋之府， 膝痛無(wú)有不因肝腎虛者， 虛則風(fēng)寒濕氣襲之?！本C上可見(jiàn)， 肝腎虧虛是膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病基礎(chǔ)， 風(fēng)、寒、濕、熱等邪氣是發(fā)病常見(jiàn)的誘因。嶺南之地， 多濕多熱， 且?guī)X南之人多食肥甘厚味， 易于釀生濕熱， 濕熱內(nèi)蘊(yùn)下注于關(guān)節(jié)， 搏結(jié)關(guān)節(jié)氣血， 發(fā)為膝痹病。嶺南著名骨傷科醫(yī)家何竹林從事骨傷科臨床工作幾十余年， 具有豐富的臨證經(jīng)驗(yàn)， 其運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)方忍冬萆薢湯治療濕熱痹阻型膝痹病， 療效頗豐。忍冬萆薢湯具有清熱利濕、舒筋活絡(luò)止痛的作用。方中忍冬藤又名銀花藤， 其味甘、性寒， 功效與金銀花相似， 雖其解毒作用不及金銀花， 但其清熱疏風(fēng)、通絡(luò)止痛的作用遠(yuǎn)勝于金銀花， 故在臨床中常常用于溫病發(fā)熱、風(fēng)濕熱痹、關(guān)節(jié)紅腫熱痛、屈伸不利等癥;桑枝味苦， 能夠去風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)， 無(wú)論痹癥新久、寒熱均可應(yīng)用， 且尤其適用于風(fēng)濕熱痹;絲瓜絡(luò)能祛風(fēng)、通絡(luò)、活血， 多入復(fù)方與秦艽等藥物配伍， 治療風(fēng)濕痹痛等癥;萆薢能夠利濕去濁、祛風(fēng)除痹， 常被用于治療風(fēng)濕痹痛;豨薟草祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)， 善清熱解毒、化濕熱， 對(duì)于風(fēng)濕熱痹、關(guān)節(jié)紅腫熱痛等證療效顯著， 與海桐皮聯(lián)用增強(qiáng)其祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛之效;赤芍微寒， 清熱涼血， 散瘀止痛;秦艽為風(fēng)中之潤(rùn)劑， 能夠祛風(fēng)濕、通絡(luò)止痛、退熱， 為痹證必用之藥， 該藥用量大， 兼有通便止痛之妙;此外， 于寒涼清熱藥中配入辛溫通絡(luò)之威靈仙， 可使頑痹能蠲， 郁火能散。總觀忍冬萆薢湯， 諸藥配伍而無(wú)寒涼傷陽(yáng)之弊， 苦燥傷陰之憂， 全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)， 在治療濕熱痹阻型膝骨關(guān)節(jié)炎中取得了較好的療效。

本文結(jié)果顯示， 治療后， 治療組患者的疼痛、僵硬、功能及總WOMAC指數(shù)均較本組治療前降低， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）;提示忍冬萆薢湯聯(lián)合塞來(lái)昔布膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效顯著， 能夠有效緩解局部疼痛， 改善關(guān)節(jié)功能， 提高患者生活質(zhì)量;而與對(duì)照組（單用塞來(lái)昔布）相比， 治療組治療后的疼痛指數(shù)為（4.47±1.43）， 低于對(duì)照組的（6.09±1.90）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）;兩組患者治療后的僵硬、功能及總WOMAC指數(shù)比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示在鎮(zhèn)痛方面， 忍冬萆薢湯聯(lián)合塞來(lái)昔布膠囊療效要明顯優(yōu)于塞來(lái)昔布膠囊單用， 提示中醫(yī)藥療法可作為膝骨關(guān)節(jié)炎治療的一種補(bǔ)充療法。

本研究的局限：本研究雖然證實(shí)忍冬萆薢湯對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎的治療作用， 但其具體機(jī)制尚不明確， 目前為止， 與膝骨關(guān)節(jié)炎密切相關(guān)的信號(hào)通路主要集中在軟骨細(xì)胞的增殖與凋亡兩個(gè)方面， 如軟骨細(xì)胞增殖相關(guān)的Notch通路、Wnt通路等， 軟骨細(xì)胞凋亡相關(guān)的TLR4通路、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1/趨化因子受體4通路、MAPKs通路;具有雙重調(diào)控軟骨細(xì)胞增殖和凋亡的Hippo-YAP信號(hào)通路和ERK1/2通路， 此外還有經(jīng)典的核因子κB（NF-κB）炎癥通路等。復(fù)方忍冬萆薢湯是否通過(guò)上述信號(hào)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)干預(yù)膝骨關(guān)節(jié)炎暫不明確？如果是， 那么該復(fù)方的有效成分或單體為何？這些問(wèn)題都值得深入探討， 一旦明確， 將為中藥復(fù)方有效藥物和成分分析提供新思路， 為臨床上開(kāi)展膝骨關(guān)節(jié)炎新藥提供新的研究靶點(diǎn)， 也將為今后進(jìn)一步探究膝骨關(guān)節(jié)炎治療方法提供新的思路。在作者的研究中， 發(fā)現(xiàn)忍冬萆薢湯在改善疼痛指數(shù)上有明確的效果， 課題組成員初步認(rèn)為復(fù)方忍冬萆薢湯可能通過(guò)阻止NF-κB炎癥通路（見(jiàn)圖1）的轉(zhuǎn)錄， 減少關(guān)節(jié)內(nèi)一氧化氮（NO）和前列腺素的合成達(dá)到抗炎鎮(zhèn)痛的作用。另外一個(gè)不足之處在于本研究沒(méi)有明確治療組和對(duì)照組不同Kellgren-Lawrence 分級(jí)患者所占據(jù)的比例， 盡管治療組和對(duì)照組的患者在年齡、體重、病程長(zhǎng)短等因素上基線一致， 但每例患者膝骨關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度（Kellgren-Lawrence 分級(jí)程度）是不一樣的， 而這些不同可能對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果造成一定的偏差。

綜上所述， 忍冬萆薢湯可以緩解濕熱痹阻型膝骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀及體征， 改善膝關(guān)節(jié)功能， 且毒副作用小， 易于被患者接受， 且聯(lián)合非甾體類(lèi)藥物使用， 效果更佳， 值得臨床推廣。

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[收稿日期：2018-12-10]