尹艷林, 何虹霄, 李現(xiàn)文

化療是治療惡性腫瘤的重要方法之一,化療相關(guān)性腹瀉是腫瘤患者化療過(guò)程中常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[1]。化療相關(guān)性腹瀉不僅會(huì)降低患者的體質(zhì)和生活質(zhì)量,嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致患者脫水和電解質(zhì)失衡、血容量減少,增加感染概率,甚至危及生命；或?qū)е禄煴黄戎袛?限制化療方案的順利實(shí)施從而降低腫瘤患者化療效果。化療相關(guān)性腹瀉在臨床上日益得到重視,但尚缺少對(duì)于化療相關(guān)性腹瀉的專門文獻(xiàn)計(jì)量分析。本文以文獻(xiàn)計(jì)量分析的方法,對(duì)2009—2018年國(guó)內(nèi)發(fā)表的化療相關(guān)性腹瀉的文獻(xiàn)進(jìn)行聚類研究,以探索其研究熱點(diǎn)及發(fā)展趨勢(shì),為今后化療相關(guān)性腹瀉研究提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 檢索方法

以萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)為目標(biāo)數(shù)據(jù)庫(kù),輸入檢索范圍限定:① 搜索“化療相關(guān)性腹瀉”;② 時(shí)間設(shè)定為2009年1月至2018年12月。分別從萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)和中國(guó)知網(wǎng)中提取文獻(xiàn)389條和150條,以人工篩選的方法剔除對(duì)于本次討論無(wú)意義的文獻(xiàn)。剔除標(biāo)準(zhǔn)為閱讀標(biāo)題或摘要后,與“化療相關(guān)性腹瀉”有關(guān),但不作為重點(diǎn)研究對(duì)象的文獻(xiàn);② 作者相同,但是文獻(xiàn)標(biāo)題略有出入,只是發(fā)布在不同地方的文獻(xiàn);③ 國(guó)外的研究;將得到的283篇文獻(xiàn)錄入note express中,查重后剩余155篇,作為近10年國(guó)內(nèi)對(duì)于化療相關(guān)性腹瀉的研究文獻(xiàn)待分析。

1.2 信息提取

將得到的155篇文獻(xiàn)導(dǎo)入中國(guó)醫(yī)科大學(xué)開(kāi)發(fā)的共詞矩陣挖掘工具——數(shù)目信息共現(xiàn)挖掘(bicomb)系統(tǒng)中,為了方便聚類,將一部分關(guān)鍵詞用人工篩選的方法將具有相近意義的關(guān)鍵詞合并,如“中西醫(yī)治療”和“中西醫(yī)結(jié)合治療”合并,分析結(jié)果中形成關(guān)鍵詞頻率統(tǒng)計(jì)、關(guān)鍵詞頻次矩陣。

1.3 聚類分析

聚類分析是一組將研究對(duì)象分為相對(duì)同質(zhì)的群組(cluster)的統(tǒng)計(jì)分析技術(shù),使類內(nèi)元素同質(zhì)性最大化和類間異質(zhì)性最大化。聚類分析能夠?qū)で蟾哳l詞以及這些詞之間的聯(lián)系,從而反映概念間的關(guān)系和學(xué)科研究熱點(diǎn)[2]。將在bicomb中形成的關(guān)鍵詞矩陣導(dǎo)入軟件gcluto1.0中,采取重復(fù)二分法的算法,相似性計(jì)算采用cosine函數(shù),聚類標(biāo)準(zhǔn)函數(shù)為I2,對(duì)該系列數(shù)據(jù)進(jìn)行聚類。生成可視化矩陣,將樹(shù)形圖與對(duì)應(yīng)關(guān)鍵詞做適當(dāng)整合,形成關(guān)鍵詞聚類樹(shù)狀圖。同時(shí),為了形成類內(nèi)相似性最高,類間異質(zhì)性最大的聚類效果,經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn),最終確定10為最佳聚組數(shù),形成一個(gè)可視化山丘。

2 結(jié)果

2.1 化療相關(guān)性腹瀉研究的年代分布

將篩選出的155篇文獻(xiàn)從bicomb中針對(duì)年代進(jìn)行統(tǒng)計(jì)導(dǎo)出,形成了對(duì)于化療相關(guān)性腹瀉研究的年代分布比例,見(jiàn)表1。從統(tǒng)計(jì)表中可以看出,近10年國(guó)內(nèi)對(duì)化療相關(guān)性腹瀉的文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量最多的年代分別是2014、2011。

表1 2009—2018年國(guó)內(nèi)對(duì)化療相關(guān)性腹瀉研究的年代分布

序號(hào)年代n百分比(%)累計(jì)百分比% 120142315.2315.23 220112013.2528.48 320161811.9240.40 420171711.2651.66 520181610.6062.25 62012138.6170.86 72009127.9578.81 82013117.2886.09 92015117.2893.38 102010106.62100.00

2.2 高頻詞結(jié)果

在bicomb中將合并后的關(guān)鍵詞按頻次統(tǒng)計(jì)成表格,人工篩除高頻關(guān)鍵詞中“化療相關(guān)性腹瀉”、“腹瀉”、“化療”等無(wú)分析意義的關(guān)鍵詞,在剩下的關(guān)鍵詞中將出現(xiàn)頻次超過(guò)3次的關(guān)鍵詞作為研究高頻詞(表2)。表2顯示,近10年國(guó)內(nèi)對(duì)化療相關(guān)性腹瀉研究高頻詞的前7名分別為“奧曲肽”、“伊立替康”、“護(hù)理”、“結(jié)直腸癌”、“益生菌”、“治療”和“氟尿嘧啶”。

表2 2009—2018年國(guó)內(nèi)化療相關(guān)性腹瀉研究高頻詞分布表

2.3 關(guān)鍵詞的聚類結(jié)果

在gcluto中將導(dǎo)入的數(shù)據(jù)聚類形成可視化山丘圖,選取聚類效果最好的可視化山丘圖(圖1)?？梢暬角鹩糜诒硎究梢暬惾旱南鄬?duì)相似性,聚類的數(shù)量,類內(nèi)相似性,類內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差。紅色代表低標(biāo)準(zhǔn)差,指同類內(nèi)項(xiàng)目具有高度相似性,藍(lán)色代表高標(biāo)準(zhǔn)差,指類內(nèi)項(xiàng)目具有高度異質(zhì)性。從圖中可以看出,cluter1、cluter2和cluter3的山丘體積大,峰頂?shù)募t色較深,因此,這3個(gè)類群中的文獻(xiàn)研究方向高度一致,對(duì)其進(jìn)行分析,得到近10年國(guó)內(nèi)對(duì)化療相關(guān)性腹瀉研究的熱點(diǎn),即腸道疾病與化療相關(guān)性腹瀉的相關(guān)性研究、對(duì)化療相關(guān)性腹瀉的病因探討及防治、中醫(yī)治療化療相關(guān)性腹瀉的臨床研究。

圖1 國(guó)內(nèi)2009—2018年化療相關(guān)性腹瀉文獻(xiàn)的可視化山丘圖

3 討論

3.1 2009—2018年國(guó)內(nèi)化療相關(guān)性腹瀉研究的年代分布分析

近10年國(guó)內(nèi)對(duì)于化療相關(guān)性腹瀉的研究從未間斷,每年都有相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表,高峰年代有2011年、2014年、2016年,對(duì)于化療相關(guān)性腹瀉研究的文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量處于較高水平?；熛嚓P(guān)性腹瀉現(xiàn)象普遍存在,許多化療藥物都可引起,引起臨床上廣泛的關(guān)注。

3.2 從高頻詞對(duì)化療相關(guān)性腹瀉研究熱點(diǎn)的分析

篩除無(wú)意義高頻詞后,出現(xiàn)頻次超過(guò)3的關(guān)鍵詞剩余23個(gè),可以分為兩大類,分別是化療相關(guān)性腹瀉發(fā)生的相關(guān)性研究和防治兩方面。

3.2.1 對(duì)化療相關(guān)性腹瀉發(fā)生的相關(guān)性研究包括針對(duì)化療藥物和腫瘤的研究 許多化療藥物都可導(dǎo)致化療相關(guān)性腹瀉,其中氟尿嘧啶和伊立替康最為常見(jiàn)[3],此類研究多傾向于對(duì)這兩種化療藥物引起的化療相關(guān)性腹瀉的防治效果評(píng)價(jià)?；熛嚓P(guān)性腹瀉在胃腸腫瘤患者的綜合治療中,術(shù)前新輔助化療及術(shù)后輔助化療起著重要作用[4],尤其對(duì)于胃腸腫瘤常用藥物5-氟尿嘧啶等,化療相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率可達(dá)50%～80%[5],此類研究也多傾向于對(duì)胃腸腫瘤患者引起的化療相關(guān)性腹瀉的防治。

3.2.2 從高頻詞看出對(duì)化療相關(guān)性腹瀉防治方面的研究體現(xiàn)在治療方法和治療藥物上 其中治療方法涉及到“中醫(yī)藥治療”、“艾灸”治療方法。李倩等[6]的研究表明,艾灸能提高細(xì)胞免疫、體液免疫功能,增強(qiáng)體質(zhì)、改善癥狀。程懷錦等[7]發(fā)現(xiàn),近5年針灸治療化療相關(guān)性腹瀉的臨床研究表明,針灸有較好的療效,針灸治療化療相關(guān)性腹瀉的臨床報(bào)道也有逐年增多的趨勢(shì),但缺少高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。對(duì)“中醫(yī)藥治療”的研究多體現(xiàn)在對(duì)中醫(yī)治療方法的臨床評(píng)價(jià)和綜述分析上。從高頻詞中可以提取出化療相關(guān)性腹瀉的防治藥物,有“奧曲肽”、“益生菌”、“洛哌丁胺”、“雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊”、“谷氨酰胺”、“洛哌丁胺”。其中對(duì)“奧曲肽[8-9]”、“益生菌[10]”、“谷氨酰胺[11]”這3種防治藥物的研究是通過(guò)Meta分析形成的結(jié)果,對(duì)“洛哌丁胺[12]”、“雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊[13]”、“洛哌丁胺[9]”這3種藥物的研究是通過(guò)設(shè)立對(duì)照組,進(jìn)行臨床試驗(yàn)而得到的結(jié)果。該類研究運(yùn)用科學(xué)的研究方法評(píng)價(jià)化療相關(guān)性腹瀉這幾種防治藥物的安全性和有效性。

3.2.3 “護(hù)理”一詞成為化療相關(guān)性腹瀉研究的一個(gè)高頻詞 可見(jiàn)相關(guān)性腹瀉與護(hù)理工作有一定關(guān)聯(lián)。肖鳳英等[14]在研究中指出,未發(fā)現(xiàn)通過(guò)對(duì)消化道腫瘤化療患者進(jìn)行護(hù)理干預(yù)可以減少化療相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率,但通過(guò)對(duì)觀察組進(jìn)行護(hù)理干預(yù),我們發(fā)現(xiàn)可以減輕患者化療相關(guān)性腹瀉的癥狀持續(xù)時(shí)間及嚴(yán)重程度,有利于患者較快恢復(fù),從而順利完成化療。張敏[15]指出,護(hù)士應(yīng)該對(duì)化療相關(guān)性腹瀉的相關(guān)知識(shí)充分地了解,加強(qiáng)對(duì)化療相關(guān)性腹瀉患者的病情評(píng)估觀察、用藥指導(dǎo)、飲食指導(dǎo)、心理護(hù)理、基礎(chǔ)護(hù)理等。

3.3 從聚類結(jié)果對(duì)化療相關(guān)性腹瀉研究熱點(diǎn)的分析

文獻(xiàn)的主題和主要內(nèi)容可以由關(guān)鍵詞來(lái)體現(xiàn)[2],分析從gcluto中形成的3組聚類效果較好的結(jié)果,可以得到,近10年國(guó)內(nèi)對(duì)化療相關(guān)性腹瀉的研究熱點(diǎn)主要體現(xiàn)在以下三方面。

3.3.1 第一聚類中的文章主要圍繞化療相關(guān)性腹瀉發(fā)生的相關(guān)性研究 這類研究關(guān)注的多是腸道因素,包括直腸癌和腸道菌群兩個(gè)方面,文章多應(yīng)用臨床試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)的方法來(lái)論證與化療相關(guān)性腹瀉的相關(guān)性。

3.3.2 第二聚類中的文章主要圍繞對(duì)化療相關(guān)性腹瀉的預(yù)防、治療和護(hù)理措施方面 張程亮等[16]總結(jié)了與化療相關(guān)性腹瀉有關(guān)的化療藥物、化療相關(guān)性腹瀉治療藥物以及防治措施。張小芹[17]用回顧性分析的方法分析化療相關(guān)性腹瀉的病因和護(hù)理措施。彭穎[18]用思密達(dá)、金雙歧聯(lián)合酸奶治療50例化療相關(guān)性腹瀉的腫瘤患兒取得成功。劉冬艷等[19]通過(guò)設(shè)立對(duì)照試驗(yàn)的方法得出結(jié)論:黃苓方聯(lián)合蒙脫石散對(duì)含伊立替康化療后腹瀉的預(yù)防效果確切,可有效減輕腹瀉程度。

3.3.3 第三聚類中的文章集中在使用臨床試驗(yàn)和回顧性分析的方法對(duì)化療相關(guān)性腹瀉的療法做出評(píng)價(jià) 弓樹(shù)德等[20]總結(jié)了國(guó)醫(yī)大師周仲瑛運(yùn)用烏梅丸治療食管癌化療所致寒熱錯(cuò)雜型腹瀉經(jīng)驗(yàn)。翟鑫等[21-22]對(duì)茵陳五苓散以及固腸止瀉丸聯(lián)合洛哌丁胺治療化療相關(guān)性腹瀉的療效和安全性進(jìn)行了試驗(yàn)總結(jié)。

通過(guò)以上分析可以看出,近10年國(guó)內(nèi)對(duì)化療相關(guān)性腹瀉的研究正處于高關(guān)注度階段;對(duì)化療相關(guān)性腹瀉的研究熱點(diǎn)在于相關(guān)性病因、臨床防治方法、護(hù)理對(duì)策上,這也符合臨床醫(yī)學(xué)的實(shí)踐性研究性特點(diǎn),對(duì)化療相關(guān)性腹瀉的研究方法包括Meta分析、臨床試驗(yàn)、回顧性分析等具有科學(xué)性的研究方法,具有說(shuō)服力,但其不足的是,沒(méi)有充足的樣本量和高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。目前對(duì)于化療相關(guān)性腹瀉的研究正處于上升階段,期待隨著越來(lái)越活躍的探討,以更廣泛的數(shù)據(jù)為依據(jù),從更多方面探究化療相關(guān)性腹瀉的病因及有效治療策略,以降低化療相關(guān)性腹瀉對(duì)化療效果和患者健康的影響。