白鐵忠

（哈藥集團(tuán)制藥總廠 黑龍江 哈爾濱 150025）

諾氟沙星又被稱為氟哌酸，屬于合成抗菌藥，具有較強(qiáng)抗菌作用，且對人體機(jī)影響較小，其常用于治療因敏感菌而引發(fā)的腸道、尿道等感染性疾病。而諾氟沙星膠囊要想發(fā)揮作用，必先確保其能溶出。藥物溶出度即指藥物從膠囊劑或片劑等固體制劑中在特定介質(zhì)下溶出的程度與速度。由于藥物的溶出度直接會(huì)影響到藥物在人們內(nèi)的利用與吸收情況，因此，溶出度已成為評(píng)價(jià)制劑生產(chǎn)質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。本文通過對諾氟沙星膠囊的溶出度實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了探討，旨在找尋有效的測定方法。

1.實(shí)驗(yàn)材料與儀器

諾氟沙星膠囊實(shí)驗(yàn)材料主要有磷酸、醋酸、鹽酸、市售樣品、乙腈為色譜純、氫氧化鈉、三乙胺均為分析純。本實(shí)驗(yàn)所用到的儀器有智能溶出儀，型號(hào)為PCZ-8M，紫外分光光度計(jì)，型號(hào)為UV-2450，自動(dòng)清洗器，型號(hào)為KQ-250DE[1]。

2.諾氟沙星膠囊溶出度實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

2.1 測定波長的選取

對諾氟沙星樣品進(jìn)行精密稱取，加入24ml稀鹽酸，將其稀釋為5μg?ml-1的溶液，按照分光光度的方法，在其210nm～400nm波長內(nèi)進(jìn)行掃描，通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本實(shí)驗(yàn)樣品在276nm～278nm波長處的吸收量最大，輔料對實(shí)驗(yàn)不產(chǎn)生影響。因此，可得出測定波長為1nm±277nm。

2.2 溶液穩(wěn)定性測試

選擇測定波長所用的溶液，將其靜置7小時(shí)之后，檢查其吸收值是否出現(xiàn)變化；若無變化，則證明樣品在溶液中較為穩(wěn)定。

2.3 檢測空心膠囊對測定的影響

選取一顆空心膠囊，模擬濃度在210nm～400nm波長內(nèi)掃描與溶出度測定流程，以證明在277nm波長出空心膠囊對測定并無影響。

2.4 曲線制備

對諾氟沙星對照樣品進(jìn)行精密稱取，使用鹽酸溶液將測定溶液密度稀釋成6、5、4、3、2、1μg?ml-1，對1nm±277nm處波長吸收值進(jìn)行測定，通過實(shí)驗(yàn)表明，吸收值與溶液濃度在1μg?ml-1～6μg?ml-1時(shí)呈現(xiàn)一定的線性關(guān)系，它的回歸方程時(shí)為：0.9998=r，0.0134+7.7940A=C[2]。

2.5 溶出度的檢查

選取諾氟沙星樣品，根據(jù)溶出度測定方法，取1mL的50%氫氧化鈉與2.86mL冰醋酸放置在1000量瓶之中；然后加入一定量的蒸餾水，使量瓶中的溶液達(dá)到900mL，并進(jìn)行振搖處理；待振搖結(jié)束后，使用50%氫氧化鈉溶液或冰醋酸將溶液pH值調(diào)制為4.0，再次添加蒸餾水，將溶液稀釋到刻度位置，以制得pH值為4.0的醋酸緩沖液。在此之后，將儀器轉(zhuǎn)速調(diào)整為50r?min-1，嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，經(jīng)過40分鐘后，取出適量溶液，進(jìn)行過濾，對后續(xù)所需過濾的溶液進(jìn)行精密量取，使用適量的pH值為4.0的醋酸緩沖液，稀釋成每1mL中含有5μg諾氟沙星樣品的溶液；與此同時(shí)，選取適量的諾氟沙星對照品，加入到一定量的pH值為4.0的醋酸緩沖液中，進(jìn)行振搖處理，待諾氟沙星完全溶解之后，制定每1mL中含有100μg諾氟沙星對照品的溶液；之后，進(jìn)行過濾，對適量續(xù)濾液進(jìn)行精密量取，采用pH值為4.0的醋酸緩沖液稀釋成每1mL中含有5μg諾氟沙星樣品的溶液[3]。選用上述兩種溶液，使用分光光度法，測定在277nm波長處兩者的吸收值，通過兩者的吸收度比值，可計(jì)算出每粒諾氟沙星的溶出量。共測定六個(gè)廠家生產(chǎn)諾氟沙星樣品，測定結(jié)果見表。

表 不同廠家樣品測定結(jié)果數(shù)據(jù)表

3.實(shí)驗(yàn)討論

通過以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，各個(gè)廠家諾氟沙星含量雖然都已達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)，但是不同諾氟沙星樣品的溶出度存在著較大的差別。其中，部分廠家諾氟沙星膠囊的溶出度和75%限度相差較大。根據(jù)對實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象的觀察，筆者認(rèn)為造成部分商家諾氟沙星膠囊溶出度與75%限度相差較大的原因主要有以下幾個(gè)方面：第一，輔料選擇不合理。輔料的疏水性或者親水性對諾氟沙星膠囊在水中的溶解度與溶出度具有重要影響。若是輔料選擇不合理，水性介質(zhì)與輔料表面的接觸角將會(huì)變大，從而產(chǎn)生毛細(xì)管反向作用，水性介質(zhì)不易滲入，使其難以溶出。第二，輔料與藥物混合方法不科學(xué)。在輔料中，藥物的分散面積越大，溶出速度則越快，而若是同一種藥物，使用不同的混合方法，那么所達(dá)到的溶出速度是不盡相同的。因此，要是輔料與藥物混合方法不科學(xué)，那么將會(huì)導(dǎo)致藥物溶出度降低。第三，藥包材空心膠囊質(zhì)量問題。若是空心膠囊在介質(zhì)中無發(fā)生溶解，那么包裹在膠囊中的藥物也無法溶解、溶出，因此，需對藥包材空心膠囊質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格的控制，以保障諾氟沙星膠囊的溶出度。

4.結(jié)語

通過對諾氟沙星膠囊的溶解度實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，輔料選擇的合理性、輔料與藥物混合方法的科學(xué)性及空心藥包材空心膠囊質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)性，可有效保障諾氟沙星膠囊的溶解度。因此，廠家在生產(chǎn)藥品時(shí)，應(yīng)合理選擇輔料，科學(xué)配比藥物與輔料，嚴(yán)格控制空心膠囊質(zhì)量，以充分發(fā)揮出諾氟沙星的藥用價(jià)值。