李麗麗

【摘要】 目的：探討安胃瘍膠囊輔助治療消化性潰瘍的實(shí)踐與評(píng)估。方法：選取2017年10月-2018年10月于本院就診的消化性潰瘍患者84例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組（n=42）和對(duì)照組（n=42）。所有患者均進(jìn)行四聯(lián)療法，試驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上服用安胃瘍膠囊輔助治療，兩組均連續(xù)治療4周。治療結(jié)束后，觀察比較兩組患者的臨床療效、幽門螺桿菌（Hp）清除率、血清學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：試驗(yàn)組的總有效率為95.24%，高于對(duì)照組的76.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組Hp清除率為92.86%，高于對(duì)照組的71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后血清ET、IL-6、TNF-α水平均降低，血清NO、VEGF水平均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且試驗(yàn)組這些觀察指標(biāo)的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者的CD4+ T、CD4+ T/CD8+ T均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），CD8+ T顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：安胃瘍膠囊輔助治療消化性潰瘍可有效增強(qiáng)臨床效果，提高Hp清除率，改善血清細(xì)胞因子水平，提高患者免疫力且不良反應(yīng)輕微，具有較好的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 安胃瘍膠囊; 消化性潰瘍; 幽門螺桿菌; 血清學(xué)指標(biāo)

【Abstract】 Objective：To explore the practice and evaluation of Anweiyang Capsule in the treatment of peptic ulcer.Method：84 patients with peptic ulcer who were treated in our hospital from October 2017 to October 2018 were selected，they were divided into experimental group（n=42）and control group（n=42）according to random number table method.All patients were given quadruple therapy，the experimental group was given Anweiyang Capsule as adjuvant therapy on this basis，and the two groups were treated continuously for 4 weeks.After treatment，the clinical efficacy，clearance rate of Helicobacter pylori（Hp），serological indicators and incidence of adverse reactions were observed and compared between the two groups.Result：The total effective rate of the experimental group was 95.24%，higher than 76.19% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The Hp clearance rate in the experimental group was 92.86%，higher than 71.43% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Compared with before treatment，serum ET，IL-6，TNF-α levels were all decreased and serum NO and VEGF levels were all increased in the two groups after treatment，with statistically significant differences（P<0.05）;and the improvement degree of these observation indicators in the experimental group were better than those in the control group（P<0.05）.After treatment，CD4+ T，CD4+ T/CD8+ T in the experimental group were significantly higher than those in the control group（P<0.05），and CD8+ T was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Anweiyang Capsule as an adjuvant treatment for peptic ulcer can effectively enhance the clinical effect，improve the clearance rate of Hp，improve the level of serum cytokines，improve the immunity of patients and the adverse reactions is mild，and has good clinical application value.

【Key words】 Anweiyang Capsule; Peptic ulcer; Helicobacter pylori; Serological indicators

First-authors address：Dongguan Peoples Hospital，Dongguan 523059，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.08.020

消化性潰瘍是消化系統(tǒng)的常見(jiàn)病，在我國(guó)的發(fā)病率高達(dá)15%～30%，具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，極易并發(fā)穿孔、出血、梗阻，甚至癌變，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。臨床上，常規(guī)治療方法為抗Hp四聯(lián)療法，但是由于現(xiàn)代人對(duì)于抗生素的濫用以及長(zhǎng)期使用抗生素療法引起的Hp耐藥，使得該療法的療效下降[2]。目前，中藥在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、氣血虧虛及脾胃不和等癥狀上具有獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)，特別在抗Hp等方面逐漸表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)。文獻(xiàn)[3]研究顯示，安胃瘍膠囊在治療消化性潰瘍并減少?gòu)?fù)發(fā)中有一定效果。因此，本文主要研究安胃瘍膠囊輔助治療消化性潰瘍的臨床效果和可行性，旨在指導(dǎo)臨床用藥治療，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2018年10月本院收治的消化性潰瘍患者84例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照2014年《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范》，均符合消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）經(jīng)胃鏡確診為消化系統(tǒng)疾病;（3）經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)確診為Hp感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)試驗(yàn)藥物成分過(guò)敏者;（2）近2周服用過(guò)治療Hp的藥物。符合上述要求后，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)研究同意，并與患者及家屬簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組（n=42）和對(duì)照組（n=42）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用抗Hp四聯(lián)療法，即雷貝拉唑鈉腸溶片（生產(chǎn)廠家：三東新華制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084689，規(guī)格：20 mg/ 粒）20 mg，1 次/d;阿莫西林分散片（生產(chǎn)廠家：昆明貝克諾頓制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H5302086，規(guī)格：7 500 mg/片），1 000 mg/次，2次/d;克拉霉素分散片[生產(chǎn)廠家：金日制藥（中國(guó)）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19991029，規(guī)格：250 mg/片]，500 mg/次，2次/d;枸櫞酸鉍鉀（生產(chǎn)廠家：浙江眾益制藥股份有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10920076，規(guī)格：110 mg/片），220 mg/次，2 次/d;療程為4周。

1.2.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用安胃瘍膠囊（生產(chǎn)廠家：惠州市九惠制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970059，規(guī)格：0.2 g×12?！?板）2粒，4次/d，三餐后和睡前服用，療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療4周后，觀察對(duì)比兩組患者的臨床療效、Hp清除率、血清學(xué)指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。（1）療程結(jié)束后，停藥4周后復(fù)查胃鏡并進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)檢測(cè)Hp感染情況。參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)定。痊愈：臨床癥狀及體征全部消失，胃鏡下潰瘍面消失，周圍炎癥消失，有瘢痕形成;顯效：臨床癥狀及體征較前明顯改善，胃鏡下潰瘍面積減少超過(guò)50%;有效：臨床癥狀及體征較前有所好轉(zhuǎn)，30%≤胃鏡下潰瘍面積減少<50%;無(wú)效：臨床癥狀及體征沒(méi)有改善，潰瘍面積也沒(méi)有好轉(zhuǎn)?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血清學(xué)指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)（上海谷研生物科技有限公司），兩組患者治療前后均檢測(cè)血清一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。采用SH-682放射免疫γ計(jì)數(shù)器（上梅日環(huán)儀器廠），應(yīng)用武漢生物制品所提供的單克隆抗體CD4+、CD8+，運(yùn)用單克隆抗體免疫熒光法對(duì)血T細(xì)胞亞群CD4+ T、CD8+ T水平進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算比值。（3）Hp清除率：治療4周后進(jìn)行血清Hp檢查，以確定Hp清除率。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄患者發(fā)生惡心、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)例數(shù)，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組：男21例，女21例，年齡29～67歲，平均（45.39±9.23）歲;病程2～6年，平均（4.22±1.09）年;潰瘍直徑4～18 mm，平均（12.27±1.66）mm。對(duì)照組：男23例，女19例，年齡25～68歲，平均（46.16±8.57）歲;病程2～7年，平均（4.27±1.37）年;潰瘍直徑5～17 mm，平均（12.43±1.02）mm。兩組患者基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組的總有效率為95.24%，高于對(duì)照組為76.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.764，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者Hp清除率比較 試驗(yàn)組Hp清除率為92.86%，高于對(duì)照組的71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.194，P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率均為9.52%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比較，兩組患者治療后血清ET、IL-6、TNF-α水平均明顯降低，而血清NO、VEGF水平均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且試驗(yàn)組這些觀察指標(biāo)的改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療前，兩組患者的CD4+ T、CD8+ T、CD4+ T/CD8+ T比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組患者治療后的CD4+ T、CD8+、CD4+ T/CD8+ T均顯著高于治療前（P<0.05），CD8+ T顯著低于治療前（P<0.05）;對(duì)照組患者治療后的CD4+ T、CD4+ T/CD8+ T均顯著高于治療前（P<0.05），但治療前后的CD8+ T比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

中醫(yī)文獻(xiàn)中認(rèn)為“消化性潰瘍”應(yīng)隸屬于“胃痛”“胃脘痛”等范疇，病機(jī)為“本虛標(biāo)實(shí)”，“本虛”為虛，“標(biāo)實(shí)”為滯?！疤摗睘槠⑽柑撊?，“滯”為氣機(jī)郁滯[5]。西醫(yī)認(rèn)為，該類疾病發(fā)病與Hp感染相關(guān)。因此殺滅Hp就是治療消化性潰瘍最關(guān)鍵的一步，現(xiàn)在臨床上常規(guī)使用四聯(lián)療法進(jìn)行治療，但是存在復(fù)發(fā)率高等缺點(diǎn)。文獻(xiàn)[6]報(bào)道顯示，中藥同樣具有較好的清除Hp，治療消化性潰瘍的作用，因此本研究主要對(duì)安胃瘍膠囊輔助治療消化性潰瘍的實(shí)踐與評(píng)估進(jìn)行分析試驗(yàn)。

本試驗(yàn)采用的四聯(lián)療法治療藥物包括雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素和枸櫞酸鉍鉀。雷貝拉唑是新一代的質(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)抑制細(xì)胞壁H+-K+-ATP酶活性降低胃酸分泌，還可以增加胃黏膜血流量，使得胃黏膜結(jié)構(gòu)完整性得到保護(hù)。阿莫西林與克拉霉素是臨床上常用的根除Hp感染的抗生素，療效可靠，同時(shí)應(yīng)用胃黏膜保護(hù)劑膠體果膠鉍，口服后在胃液內(nèi)形成溶膠保護(hù)膜，隔離胃酸，保護(hù)受損的黏膜，促進(jìn)修復(fù)。然而，抗生素可能會(huì)破壞腸道菌群平衡并且使患者耐藥，因此部分患者Hp根除效果不甚理想，療效欠佳[7-9]。安胃瘍膠囊是以甘草黃酮類化合物為主要成分的中藥制劑，具有抑制胃酸分泌、抗Hp感染、改善胃黏膜微循環(huán)、修護(hù)損傷胃黏膜、提高機(jī)體免疫力等多種作用，在消化性潰瘍治療中具有良好的應(yīng)用價(jià)值[10]。本研究中，試驗(yàn)組患者治療總有效率及Hp根除率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），這主要與該藥具有抑酸、抗Hp感染作用有關(guān)，可與雷貝拉唑及抗生素發(fā)生協(xié)同作用，促進(jìn)潰瘍愈合，更有效根除Hp，緩解癥狀。

在血清學(xué)指標(biāo)方面，治療后兩組患者血清ET、IL-6、TNF-α水平均較治療前明顯降低（P<0.05），而血清NO、VEGF水平均明顯升高（P<0.05），且試驗(yàn)組這些觀察指標(biāo)的改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。消化性潰瘍的發(fā)生與發(fā)展與許多細(xì)胞因子有關(guān)[11]。本文涉及的血清學(xué)指標(biāo)可大致分為保護(hù)性和損害性兩類：保護(hù)性細(xì)胞因子主要是NO和VEGF。NO為舒血管因子，可以為潰瘍面提供血液供應(yīng)，利于潰瘍的快速愈合。VEGF可特異性的作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，起維持血管完整性、提高血管通透性和促進(jìn)血管生成的作用，可起到重要保護(hù)性作用[12-13]。損害性的細(xì)胞因子為以下三種：ET是血管收縮因子，其增加可致使黏膜發(fā)生損傷。IL-6是由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞等產(chǎn)生的一種白細(xì)胞趨化因子，在炎癥反應(yīng)中促進(jìn)多種細(xì)胞發(fā)生炎癥作用，同時(shí)也可誘導(dǎo)急性反應(yīng)蛋白生成。TNF-α是由單核-巨噬細(xì)胞合成和分泌的，它是炎性反應(yīng)的起始因子，可刺激機(jī)體合成大量的促炎因子，進(jìn)一步加重炎性反應(yīng)[14-15]。結(jié)果清晰表明，兩組患者的保護(hù)性細(xì)胞因子水平都有升高，損害性細(xì)胞因子水平均有下降，但是試驗(yàn)組的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。由此可見(jiàn)，服用安胃瘍膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法治療消化性潰瘍能夠更好地改善緩解癥狀，保護(hù)胃黏膜，促進(jìn)潰瘍的修復(fù)和愈合。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者的CD4+ T、CD8+ T、CD4+ T/CD8+ T比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組患者的CD4+ T、CD4+ T/CD8+ T均顯著高于治療前（P<0.05），CD8+ T顯著低于治療前（P<0.05）;對(duì)照組患者治療后的CD4+ T、CD4+ T/CD8+ T均顯著高于治療前（P<0.05），但治療前后的CD8+ T比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。作為細(xì)胞免疫重要內(nèi)容的T淋巴細(xì)胞及亞群的相關(guān)變化對(duì)發(fā)病機(jī)制有一定解釋作用，同時(shí)也能對(duì)患者的免疫功能和預(yù)后做出判斷[16]。主要參與細(xì)胞免疫的T淋巴細(xì)胞分為輔助性T淋巴細(xì)胞（如CD4+）和抑制性/細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（如CD8+）。當(dāng)機(jī)體發(fā)生病變時(shí)，由于淋巴細(xì)胞在分化中產(chǎn)生的總T細(xì)胞的數(shù)量是有限的，所以CD4+ T/CD8+ T就成為一個(gè)簡(jiǎn)單和直觀的指標(biāo)。比值升高，說(shuō)明機(jī)體處在免疫活躍狀態(tài)，比值降低則代表免疫力低下[17-19]。試驗(yàn)組患者CD4+ T/CD8+ T比值較治療前明顯升高，且高于對(duì)照組，說(shuō)明安胃瘍膠囊能夠較好地提高患者的免疫力，阻止病情反復(fù)。在不良反應(yīng)方面兩組患者均較輕微，在對(duì)癥處理后均有所緩解，不影響療效，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，安胃瘍膠囊輔助治療消化性潰瘍可有效增強(qiáng)臨床效果，緩解癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合，提高Hp清除率，改善血清細(xì)胞因子水平，提高患者免疫力，具有一定的可行性，值得在臨床上進(jìn)一步應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-11-27） （本文編輯：張爽）