黃業(yè)燦 張婷容 黃永煜 馬和平 戴永清

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)是一種臨床常見病，患者以中老年人群居多，由于本病的病程較長，可對(duì)患者多個(gè)器官造成損傷，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。近年的研究顯示，DM患者中惡性腫瘤的發(fā)生率明顯升高，尤其是消化道腫瘤[1]。目前，癌胚抗原(CEA)和糖類抗原19-9(CA199)作為腫瘤標(biāo)記物而廣泛用于腫瘤的診斷，但是上述兩項(xiàng)指標(biāo)與T2DM患者血糖水平之間關(guān)系的研究較少。為此，本研究將我院近3年來收治的T2DM患者作為研究對(duì)象，分析患者血清CA199、CEA水平與其血糖水平之間的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象將我院2015年5月—2018年5月收治的100例2型糖尿病患者作為觀察組(年齡28～77歲)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)超聲、胸部X線等檢查無腫瘤及其他感染性疾病；患者知情同意并自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有肝腎功能不全，腫瘤或感染性疾病，精神障礙疾病及其他消化道疾病者。選擇同期在我院進(jìn)行體檢的96例健康者作為對(duì)照組(年齡26～78歲)。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法在研究開始之前所有研究對(duì)象禁食＞8 h，使用促凝管采集患者肘正中靜脈血5～10 mL，檢測空腹血糖和餐后2 h血糖水平；使用全自動(dòng)生化分析儀，按照離子交換高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白水平；待抽取的血液充分凝固后分離得到血清，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測CA199(正常參考值0～27.0 U/mL)和CEA(正常參考值0～5.0 ng/mL)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 19.0對(duì)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布方差齊的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；采用Spearman法進(jìn)行相關(guān)分析；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖和糖化血紅蛋白水平比較觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 兩組血清CA199和CEA水平比較觀察組血清CA199和CEA水平均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 T2DM患者血清CA199、CEA水平與血糖之間的相關(guān)性分析以CA199、CEA水平為因變量，以空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平為自變量進(jìn)行相關(guān)性分析，CA199、CEA水平與患者空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平呈正相關(guān)(P＜0.05)，見表4。

3 討論

糖尿病是一組以高血糖為特征的慢性代謝性疾病，隨著人民生活水平的提高、生活節(jié)奏的改變，T2DM的發(fā)病率逐年升高。

腫瘤標(biāo)志物(Tumor marker, TM)存在于惡性腫瘤細(xì)胞中，是由發(fā)生癌變的腫瘤細(xì)胞或機(jī)體被腫瘤刺激后產(chǎn)生的一類物質(zhì)，在健康人中較為少見，因此，檢測TM變化情況可以提示腫瘤的性質(zhì)，有助于腫瘤的診斷、分類，以及指導(dǎo)治療和判定預(yù)后。CA199是一種在血液中以唾液蛋白形式存在的糖類蛋白，是對(duì)胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物，可用于胰腺癌、結(jié)腸癌、膽管癌等消化道癌癥的輔助診斷，有研究發(fā)現(xiàn)，在消化道炎性病變患者中，該指標(biāo)也有低濃度一過性升高[2-3]。CEA在健康人血清中的水平較低，并不是一個(gè)特異性腫瘤標(biāo)志物，但是對(duì)判斷大腸癌、乳腺癌和肺癌等惡性腫瘤的療效、病情進(jìn)展、預(yù)后評(píng)估等具有重要意義。由于CEA的特異性和靈敏度較低，因此，對(duì)早期腫瘤的診斷效果欠佳[4-5]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清CA199和CEA水平均高于健康對(duì)照組，究其原因，可能是由于DM患者胰腺組織正常細(xì)胞發(fā)生病變，或直接被纖維結(jié)締組織、脂肪細(xì)胞替代，正常細(xì)胞形態(tài)被破壞后細(xì)胞核內(nèi)的CA199等糖蛋白釋放入血，T2DM患者如果血糖水平長期得不到良好控制，會(huì)在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生“糖毒性”，致使CA199和CEA水平不斷升高[6-7]。

表1 對(duì)照組和觀察組一般資料比較

表2 對(duì)照組和觀察組血糖、糖化血紅蛋白水平比較

表3 對(duì)照組和觀察組血清CA199、CEA水平比較

表4 T2DM患者血清CA199、CEA水平與血糖之間的相關(guān)性分析

研究證實(shí)，人體內(nèi)的正常細(xì)胞在受到不良因素的刺激下會(huì)出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化，成為糖酵解能力較強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞，DM患者發(fā)生急性代謝紊亂時(shí)CA199和CEA水平不斷升高，而這種異常升高與患者的血糖水平密切相關(guān)，因此，及時(shí)控制血糖、糾正酮癥酸中毒后上述兩種腫瘤標(biāo)志物水平也隨之降低[8-9]。本研究結(jié)果顯示，T2DM患者血清CA199和CEA水平與其血糖水平呈正相關(guān)，說明患者CA199、CEA水平升高與其血糖控制不理想有關(guān)。在患者無腫瘤時(shí)可以暫時(shí)得出上述結(jié)論，如果患者的血糖水平得到有效控制后，其血清CA199和CEA水平?jīng)]有相應(yīng)的降低反而升高應(yīng)考慮是否有腫瘤存在。

綜上所述，T2DM患者血清CA199和CEA水平高于健康人群，而且其水平與患者血糖各項(xiàng)指標(biāo)呈正相關(guān)，可作為除惡性腫瘤之外判定T2DM的一個(gè)依據(jù)。