劉 娟，胡 臻，呂茜倩，冉 黎

成都醫(yī)學(xué)院 (成都610500)

科學(xué)引文索引(science citation index,SCI)是位于Web of Science平臺的科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫，為世界權(quán)威科技文獻(xiàn)檢索工具之一，具有強(qiáng)大的引文檢索和分析功能，是獲取科技領(lǐng)域國際文獻(xiàn)的重要來源。中藥在我國有著悠久歷史，與化學(xué)藥品相比，其具有藥性平和、不良反應(yīng)較小的優(yōu)點(diǎn)。近年來，國家對中醫(yī)藥發(fā)展政策的陸續(xù)出臺，中醫(yī)藥迎來了良好的發(fā)展機(jī)遇。而隨著中藥制劑品種日益增多以及某些中藥處方的誤用、濫用，國內(nèi)有關(guān)中藥不良反應(yīng)的報(bào)道也隨之增多[1]。由于國外對中醫(yī)中藥的認(rèn)可一直存在局限性，目前在中醫(yī)藥的國際推廣中有關(guān)中藥不良反應(yīng)的報(bào)道也逐漸顯現(xiàn)并引起重視[2]。本研究利用權(quán)威文獻(xiàn)檢索工具SCI，對中藥不良反應(yīng)相關(guān)外文文獻(xiàn)進(jìn)行檢索并綜合分析，探討中藥不良反應(yīng)領(lǐng)域國際研究的特點(diǎn)和科研發(fā)展態(tài)勢，旨在對中藥不良反應(yīng)進(jìn)行客觀評價，并為后續(xù)研究提供參考。

1 數(shù)據(jù)來源及檢索方法

以SCI為數(shù)據(jù)來源，以Web of Science為檢索工具，在檢索詞選用上參照世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會所主持制定的《中醫(yī)基本名詞術(shù)語中英對照國際標(biāo)準(zhǔn)》，構(gòu)建檢索式并調(diào)整檢索策略。選用主要檢索概念為“中藥”和“不良反應(yīng)”，分別對應(yīng)英文檢索詞'Traditional Chinese Medicine' or 'Chinese herbal' or 'alternative medicine'和'adverse effects' or poison*or toxic*，確定最終檢索式為主題=('Traditional Chinese Medicine' or 'Chinese herbal' or 'alternative medicine') AND ('adverse effects' or poison*or toxic*)。

2 結(jié)果分析

在SCI中檢出相關(guān)文獻(xiàn)(檢索時間2019年5月10日)，去除無關(guān)文獻(xiàn)后，通過數(shù)據(jù)處理，得到該研究領(lǐng)域外文文獻(xiàn)2 432篇，利用Excel和Web of Science平臺工具分析。

2.1 總體情況

2 432篇文獻(xiàn)總被引頻次達(dá)32 245次，去除自引后被引用30 006次，每項(xiàng)平均被引用13.26次，H指數(shù)為69，共有高被引論文21篇。從檢索得出的2 432篇文獻(xiàn)年代分布可見，中藥不良反應(yīng)研究的國外相關(guān)文獻(xiàn)21世紀(jì)初開始出現(xiàn)，然后呈逐年總體上升趨勢，2015年和2018年達(dá)到最高，2019年文獻(xiàn)數(shù)據(jù)尚未統(tǒng)計(jì)完全(表1)。

表1 中藥不良反應(yīng)研究文獻(xiàn)數(shù)量主要年代分布

本世紀(jì)初，國外文獻(xiàn)對中藥不良反應(yīng)的研究相對較少，一方面原因在于中醫(yī)藥在國外的推廣和使用范圍較小，另一方面說明國際社會對中醫(yī)藥的了解有限，對中藥不良反應(yīng)的研究更是未被重視。自2009年始，該領(lǐng)域研究文獻(xiàn)呈猛然上升趨勢，近10年來，相關(guān)研究文獻(xiàn)數(shù)量不斷增長，說明中藥在不斷推廣過程中，其療效和不良反應(yīng)的研究也已逐漸成為研究重點(diǎn)[3]。

2.2 國家、地區(qū)和機(jī)構(gòu)科研情況

對國家、地區(qū)和機(jī)構(gòu)分析，一方面可了解對中藥不良反應(yīng)研究的主要集中區(qū)域，另一方面對于科研競爭力分析與尋找合作機(jī)構(gòu)也具有重要意義。本文主要對該研究領(lǐng)域文獻(xiàn)量排名前15位的國家、地區(qū)和機(jī)構(gòu)情況進(jìn)行了分析(表2～3)。

從主要國家和地區(qū)分布來看，論文發(fā)表數(shù)量最多的為中國大陸地區(qū)，達(dá)1 186篇，占到總文獻(xiàn)數(shù)的48.766%，其次為美國，論文數(shù)量512篇，占21.053%，英國145篇，占5.962%。傳統(tǒng)中醫(yī)藥經(jīng)過幾千年發(fā)展，很顯然相關(guān)研究依然在我國占據(jù)主導(dǎo)地位。由此可見，中醫(yī)藥臨床研究工作已經(jīng)不僅僅局限于追求療效研究，對中醫(yī)藥的臨床評價、效益隨訪也進(jìn)行了客觀研究。在美國，中藥、針灸、推拿等療法已越來越多地被接受和肯定，甚至一些美國高校開設(shè)了替代療法相關(guān)課程。一方面，中醫(yī)藥在美國逐漸被普及；另一方面，其有效性和安全性也得到研究人員關(guān)注，使得中藥不良反應(yīng)相關(guān)文獻(xiàn)逐漸增多。歐洲國家相關(guān)研究也較多，主要有英國、德國、意大利、荷蘭、挪威、瑞士等，歐洲國家接受中醫(yī)藥和針灸較早，具有較完善的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)體系，歐盟還組建了專門的中藥安全性委員會，對其安全性研究也較為重視[4]。澳洲和亞洲地區(qū)等國家受中國文化影響，對中醫(yī)藥研究的重視程度也較高[5]。從各國論文的科研指標(biāo)來看，總被引頻次排名前3位為論文數(shù)量最多的是中國、美國和英國，但篇均被引前3位則為德國、加拿大和新加坡，H指數(shù)前3位為美國、中國和英國?？梢?，中國相關(guān)研究論文數(shù)量最多，但論文影響力和科研績效評價排名靠后，國際影響力還有待提高(表2)。

對研究機(jī)構(gòu)的分析結(jié)果顯示，香港中文大學(xué)發(fā)文數(shù)量最多，共93篇，占3.824%，其次為北京中醫(yī)藥大學(xué)83篇，占3.413%，中國科學(xué)院70篇，占2.878%。前15位研究機(jī)構(gòu)中，各機(jī)構(gòu)論文發(fā)文數(shù)量差別層次不明顯，但科研指標(biāo)表現(xiàn)差距較大，篇均被引前3名為?？巳卮髮W(xué)、中國科學(xué)院和哈佛大學(xué)，H指數(shù)前3名為香港中文大學(xué)、中國科學(xué)院和?？巳卮髮W(xué)。由篇均被引數(shù)據(jù)來看，中國科學(xué)院、美國哈佛大學(xué)和英國埃克塞特大學(xué)則是該領(lǐng)域最具科研影響力的研究機(jī)構(gòu)。中醫(yī)藥在香港地區(qū)越來越受到關(guān)注，香港政府也越來越重視中醫(yī)藥的科學(xué)研究工作，對中醫(yī)藥的不良反應(yīng)研究也得到重視[6]，促進(jìn)機(jī)構(gòu)研究實(shí)力增強(qiáng)。中國大陸地區(qū)相關(guān)研究機(jī)構(gòu)則主要集中于中東部地區(qū)，科研實(shí)力分布較為集中(表3)。

表2 中藥不良反應(yīng)研究主要國家和地區(qū)論文情況

表3 中藥不良反應(yīng)研究文獻(xiàn)主要研究機(jī)構(gòu)分布

2.3 來源出版物情況

出版物對學(xué)科領(lǐng)域研究文獻(xiàn)的收載數(shù)量，反映了對這個學(xué)科的認(rèn)可程度。對該領(lǐng)域的主要出版物情況分析如下(表4)。

表4 中藥不良反應(yīng)研究文獻(xiàn)主要出版物分布

對中藥不良反應(yīng)研究的2 432篇文獻(xiàn)的期刊分布來看，論文數(shù)量最多的為愛爾蘭出版的期刊Journal of Ethnopharmacology(民族藥物學(xué)雜志)210篇，占8.635%，其次為Evidence-based Complementary and Alternative Medicine(循證替代醫(yī)學(xué))109篇，占4.482%，Cochrane Database of Systematic Reviews (Cochrane系統(tǒng)評價數(shù)據(jù)庫)66篇，占2.714%。但論文數(shù)量前15的期刊中，僅收錄7篇高水平論文，分別是Journal of Ethnopharmacology(民族藥物學(xué)雜志)6篇，Planta Medica (藥用植物)1篇。前15種期刊中，中醫(yī)藥和替代醫(yī)學(xué)類專業(yè)期刊5種，藥學(xué)類期刊4種，循證類期刊2種。影響因子最高的刊為Cochrane系統(tǒng)評價數(shù)據(jù)庫6.264，其余影響因子皆<5，相關(guān)研究的國際影響力有待擴(kuò)大。

2.4 基金資助情況

本研究對論文資助基金項(xiàng)目的英文名稱進(jìn)行規(guī)范后，對該領(lǐng)域的基金資助情況進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，資助情況以中國大陸地區(qū)為主，國家級資助項(xiàng)目以國家自然科學(xué)基金為主，論文數(shù)量最高，為353篇，占14.515%，體現(xiàn)了國家自然基金對中醫(yī)藥研究的重視和資助傾斜政策，其余重點(diǎn)項(xiàng)目有國家基礎(chǔ)研究項(xiàng)目973計(jì)劃、江蘇高校優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)工程資助項(xiàng)目、國家科技部基金、中央高校基本科研專項(xiàng)資金等，資助重點(diǎn)對象主要集中在高校。美國國立衛(wèi)生研究院也設(shè)立了補(bǔ)充與替代醫(yī)學(xué)中心資助項(xiàng)目[7]，體現(xiàn)對中藥安全性評價的重視，這方面可以考慮未來中美研究機(jī)構(gòu)的合作(表5)。

表5 中藥不良反應(yīng)研究文獻(xiàn)主要基金資助情況分布

2.5 主要研究方向分析

通過WOS平臺對2 432篇文獻(xiàn)進(jìn)行研究方向和高水平論文分析。針對中藥不良反應(yīng)的研究方向分析顯示，藥理藥學(xué)領(lǐng)域論文數(shù)量最多，達(dá)694篇，占28.536%，其次為綜合替代醫(yī)學(xué)600篇，占24.671%，這與該領(lǐng)域研究重點(diǎn)相吻合。由此可見，對中藥不良反應(yīng)研究主要著眼于植物藥，多從藥理學(xué)、化學(xué)、毒理學(xué)方面入手。此外，主要研究方向還包括植物學(xué)273篇、化學(xué)234篇、普通內(nèi)科學(xué)220篇、腫瘤學(xué)200篇、毒理學(xué)184篇、生化分子生物學(xué)156篇，對神經(jīng)科學(xué)和食品科學(xué)技術(shù)方向也有涉及。但從高水平論文分布看，雖存在研究方向有交叉現(xiàn)象，但也較為集中，主要分布于藥理藥學(xué)、替代醫(yī)學(xué)和植物學(xué)，其他領(lǐng)域的高水平論文相對較少甚至無，科研工作者可選擇相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行深入研究，還可以考慮藥理學(xué)、植物學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的結(jié)合。

所有21篇高被引論文總被引3 244次，每項(xiàng)平均被引154.48次，其中18篇綜述，3篇研究論文，可見綜述被引的次數(shù)相對較高。高被引論文的主要研究方向?yàn)樗幚韺W(xué)和毒理學(xué)，主要聚焦于兩個方面，一是單味中藥的藥理學(xué)和毒理學(xué)研究綜述，包括黃芩[8]、人參[9]、枸杞[10]、雷公藤[11]、何首烏[12]等，二是對某些被認(rèn)為具有毒性或不良反應(yīng)的中藥，探討了其用于對抗或治療腫瘤的療效，例如，Wang等[13]主要從提高療效和減少不良反應(yīng)的角度，探討中藥雄黃、青黛治療人類急性早幼粒細(xì)胞白血病的配方成分；Huang等[14]指出大黃主要化合物都被報(bào)道過具有毒性，但藥物評價顯示，大黃中的幾種具有生物活性的蒽醌類化合物具有很好的抗癌活性。而關(guān)于中藥的毒副作用和對抗腫瘤療效之間究竟有何相關(guān)性，需要進(jìn)一步研究和探討(表6)。

表6 中藥不良反應(yīng)研究文獻(xiàn)主要研究方向分布

3 討論

對中藥不良反應(yīng)研究的SCI文獻(xiàn)分析顯示，作者主體仍以中國地區(qū)為主，英美等國家對相關(guān)研究亦非常重視。研究機(jī)構(gòu)主要分布于香港地區(qū)和北京、上海的高校和科研機(jī)構(gòu)，科研影響力較高的機(jī)構(gòu)為香港中文大學(xué)、?？巳卮髮W(xué)、中國科學(xué)院和哈佛大學(xué)；國際出版物以美國、英國、愛爾蘭、德國和瑞士影響力較大，其中主要為中醫(yī)藥和替代醫(yī)學(xué)專業(yè)刊、藥學(xué)類刊和循證醫(yī)學(xué)類刊；基金資助以中國國家自然科學(xué)基金最為重視，美國國立衛(wèi)生研究院也設(shè)立了補(bǔ)充與替代醫(yī)學(xué)中心資助項(xiàng)目；研究方向主要以藥理藥學(xué)、植物學(xué)、化學(xué)為主；值得關(guān)注的是，腫瘤學(xué)在中藥不良反應(yīng)研究的高水平論文中占據(jù)了較大比重，較多中藥被認(rèn)為與腫瘤療效有相關(guān)關(guān)系，但中藥與腫瘤治療及中藥不良反應(yīng)之間有何具體相關(guān)性，還需有待通過科學(xué)研究進(jìn)一步探討。

關(guān)于中藥不良反應(yīng)的問題，近年來已經(jīng)引起人們的極大關(guān)注，本研究通過對SCI外文文獻(xiàn)的分析，初步展示了該研究領(lǐng)域的特點(diǎn)，一方面說明我國學(xué)者已經(jīng)具有了中醫(yī)藥不良反應(yīng)的客觀評價意識，并在該研究領(lǐng)域方面取得了豐富的研究成果，但是基于各種原因，仍需要在成果準(zhǔn)確性、客觀性和影響力方面下功夫；另一方面提示關(guān)于中醫(yī)藥的研究應(yīng)該走向世界，不能僅限于國內(nèi)機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目支持，應(yīng)加強(qiáng)和促進(jìn)國際、國內(nèi)合作，為中藥合理利用及中醫(yī)藥傳承發(fā)展提供新途徑，這對于傳統(tǒng)中醫(yī)藥的歷史傳承和國際化發(fā)展具有非常重要的意義。在針對中醫(yī)藥的科學(xué)研究中，也應(yīng)開發(fā)各種有利資源，重視學(xué)科整合和交叉，重心向臨床方向偏移，為中醫(yī)藥臨床實(shí)踐降低風(fēng)險(xiǎn)、合理用藥提供參考，而如何科學(xué)看待并利用中藥不良反應(yīng)研究為實(shí)踐服務(wù)，還需深層次的科學(xué)研究方法、理論和實(shí)踐來予以證實(shí)。