趙吟　鄧彧斐

摘要?目的：探討熱毒寧注射液對兒童急性喉氣管炎患兒免疫功能及炎性反應(yīng)狀態(tài)的影響。方法：選取2016年5月至2018年5月無錫市第二人民醫(yī)院收治的急性喉氣管炎患兒50例作為研究對象，采用隨機、單盲、平行對照法將患兒分為觀察組和對照組，每組25例，2組患兒均給予常規(guī)治療，觀察組同時使用熱毒寧注射液。2組均連續(xù)治療5 d。觀察并統(tǒng)計2組臨床癥狀緩解時間及臨床療效，檢測并比較2組免疫功能、炎性因子指標變化。結(jié)果：觀察組臨床治療總有效率為96.00%，與對照組的76.00%比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與對照組比較，治療后觀察組聲音嘶鳴、犬吠樣咳嗽及吸氣性呼吸困難等癥狀消失時間明顯縮短（P<0.05或P<0.01）。治療后2組血清IgA、IgG水平較治療前均顯著升高，IgE水平顯著降低，且觀察組改善情況優(yōu)于對照組（P<0.05或P<0.01）。與治療前比較，治療后2組患兒血清CysLTs、ECP水平均降低，且觀察組患兒明顯低于對照組（P<0.01）。結(jié)論：熱毒寧注射液可顯著緩解急性喉氣管炎患兒臨床癥狀，同時對患兒機體免疫功能及炎性反應(yīng)狀態(tài)的調(diào)控效果較西醫(yī)常規(guī)治療更為突出。

關(guān)鍵詞?熱毒寧;小兒;急性喉氣管炎;免疫功能;炎性因子;隨機對照

Effects of Reduning injection on Immune Function and Inflammation in Children with Acute Laryngotracheitis

Zhao Yin，Deng Yufei

（The Second People′s Hospital of Wuxi，Wuxi 214000，China）

Abstract?Objective：To investigate the effects of Reduning injection on immune function and inflammatory state in children with acute laryngotracheitis.Methods：A total of 50 children with acute laryngotracheitis diagnosed in The Second People′s Hospital of Wuxi from May 2016 to May 2018 were divided into the observation group（n=25）and the control group（n=25）by randomized，single-blind and parallel control method.Both groups were given routine treatment，and the observation group meanwhile was given Reduning injection.The 2 groups were treated continuously for 5 d.The remission of clinical symptoms and clinical efficacy of the 2 groups were observed and statistically analyzed.The changes of immune function and inflammatory factors were detected and compared between the 2 groups.Results：The total effective rate of the observation group was 96.00%，which was significantly higher than that of the control group（76.00%）（P<0.05）.Compared with the control group，the disappearance time of voice hiss，barking cough and inspiratory dyspnea of the observation group were significantly shorter（P<0.05 or P<0.01）.Compared with before treatment，the levels of serum IgA and IgG in the 2 groups after treatment were significantly higher，and the levels of serum IgE were lower.The improvement of the observation group was better than those of the control group（P<0.05 or P<0.01）.Compared with before treatment，the levels of serum CysLTs and ECP in the 2 groups were lower after treatment，and the levels in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.01）.Conclusion：Reduning injection can significantly alleviate the clinical symptoms of children with acute laryngotracheitis，at the same time，the regulation of immune function and inflammatory state of children is more prominent than that of Western medicine.

Key Words?Reduning; Children; Acute laryngotracheitis; Immune function; Inflammatory factors; Randomized control

中圖分類號：R272.6文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.04.037

急性喉氣管炎是臨床兒科常見病，因小兒機體免疫功能尚未發(fā)育完全，抵抗力較弱，因此在感染呼吸道合胞病毒、腺病毒及副流感病毒等后常引起該病的發(fā)生[1-2]。目前西醫(yī)臨床尚無治療小兒急性喉氣管炎的特效藥物和治療方法，使部分患兒疾病反復(fù)發(fā)作，嚴重者可合并出現(xiàn)中毒性腦病、呼吸衰竭衰及心力衰竭等并發(fā)癥，影響患兒預(yù)后及轉(zhuǎn)歸[3]。中醫(yī)學認為，小兒急性喉氣管炎歸屬“虛證”范疇，認為患兒肺脾兩虛，表衛(wèi)不固，受外邪入侵所致，熱毒寧注射液是由多種藥物制成的中成藥制劑，抗病毒作用顯著，同時還可抗炎解熱，調(diào)節(jié)機體免疫功能，在小兒輪狀病毒感染性腸炎及腮腺炎等的臨床治療中有確切的抗炎、抗病毒作用[4-5]。本研究在常規(guī)西醫(yī)藥物治療方案的基礎(chǔ)上使用熱毒寧注射液治療小兒急性喉氣管炎，旨在探討熱毒寧注射液對患兒機體免疫及炎性反應(yīng)的影響。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2016年5月至2018年5月來無錫市第二人民醫(yī)院兒科就診并確診為急性喉氣管炎的患兒50例作為研究對象，采用隨機、單盲、平行對照法將其分為觀察組和對照組，每組25例。觀察組中男16例，女9例;平均年齡（6.52±1.13）歲;平均病程（4.63±0.42）d;喉梗阻的分度：無喉梗阻2例，Ⅰ度4例，Ⅱ度7例，Ⅲ度9例，Ⅳ度3例。對照組中男17例，女8例;平均年齡（6.75±3.46）歲;平均病程（4.78±0.51）d;喉梗阻的分度：無喉梗阻3例，Ⅰ度3例，Ⅱ度6例，Ⅲ度9例，Ⅳ度4例。2組主要基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2?診斷標準?;參照《諸福棠實用兒科學》第7版[6]中急性喉氣管炎的診斷標準進行臨床診斷，患兒均有聲音嘶鳴、吸氣性喉鳴及三凹征等表現(xiàn)，部分合并發(fā)熱，結(jié)合纖維喉鏡等實驗室檢查確診。

1.3?納入標準?符合上述診斷標準者;3～12歲患兒;發(fā)病至入院時間<7 d;治療前2周未服用抗病毒藥物者;對本研究中藥物過敏者;患兒家屬均對本研究內(nèi)容及目的知情同意。

1.4?排除標準?有先天性支氣管或肺發(fā)育不良、先天性心臟病、遺傳代謝性疾病、免疫缺陷、重度營養(yǎng)不良者;合并呼吸衰竭及心力衰竭者;因呼吸困難行氣管切開術(shù)者;治療過程中加用其他免疫調(diào)節(jié)類制劑者;用藥依從性差者。

1.5?脫落與剔除標準?不能按計劃服藥者;自愿退出者;依從性差者。

1.6?治療方法?2組患兒入院后均給予常規(guī)治療措施，包括退熱、經(jīng)驗性抗生素抗感染或抗病毒藥物以及全身激素治療等，保證患兒呼吸道通暢;觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予熱毒寧注射液靜脈點注，0.5 mL/kg加入100 mL生理鹽水中，30～40滴/min，1次/d，連續(xù)治療5 d。

1.7?觀察指標?1）臨床癥狀和體征：治療期間密切觀察2組聲音嘶鳴、犬吠樣咳嗽及吸氣性呼吸困難等臨床癥狀及體征緩解時間。2）免疫功能：分別于治療前及治療5 d后檢測患兒血清免疫球蛋白（Ig）A、IgM、IgE、IgG水平。3）炎性反應(yīng)狀態(tài)：分別于治療前及治療5 d后檢測患兒血清半胱氨酰白三烯（CysLTs）、嗜酸粒細胞陽離子蛋白（ECP）水平。4）記錄治療期間患兒所出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.8?療效判定標準?根據(jù)《小兒反復(fù)呼吸道感染中藥新藥臨床試驗設(shè)計與評價技術(shù)指南》[7]評價療效，臨床治愈：治療5 d后患兒臨床癥狀完全消失;好轉(zhuǎn)：治療5 d后患兒臨床癥狀明顯改善;無效：治療5 d后患兒臨床癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)，甚至有加重趨勢?？傆行?臨床治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.9?統(tǒng)計學方法?采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗;不同患兒年齡的比較，采用等級資料表示，應(yīng)用Mann-Whitney非參數(shù)檢驗;臨床療效以例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2?結(jié)果

2.1?2組臨床治療效果比較?觀察組臨床治療總有效率較對照組顯著升高（P<0.05）。見表1。

2.2?2組臨床癥狀緩解時間比較?與對照組比較，觀察組聲音嘶鳴、犬吠樣咳嗽及吸氣性呼吸困難等癥狀消失時間明顯縮短（P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.3?2組治療前后免疫功能指標比較?治療后2組血清IgA、IgG水平均升高，IgE水平降低（P<0.05或P<0.01），且觀察組體液免疫功能指標改善情況優(yōu)于對照組（P<0.05或P<0.01）。見表3。

2.4?2組治療前后血清炎性因子水平比較?治療后2組血清CysLTs、ECP水平與治療前比較，均有明顯的降低，且觀察組降低程度優(yōu)于對照組（P<0.01）。見表4。

2.5?安全性?2組治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)事件。

3?討論

急性喉氣管炎發(fā)病機制復(fù)雜，是上、下呼吸道發(fā)生的一種急性彌漫性炎性反應(yīng)，多繼發(fā)于患兒流行性感冒及麻疹后，由于患兒呼吸道黏膜完整性遭到破壞，通透性增加，導(dǎo)致大量稠厚狀分泌物生成，氣道反應(yīng)性增高，以喉部及聲門下的水腫、氣管與支氣管內(nèi)的滲出物增多等為臨床特征[8-9]。由于小兒喉腔柔嫩、狹小，組織疏松，以及血管、淋巴管豐富，喉軟骨發(fā)育不完善，因此相較于成年人來說小兒更容易發(fā)生喉梗阻，因此病情嚴重者須氣管切開。目前臨床以抗生素、抗病毒類西藥控制感染，同時輔以抗炎、減輕黏膜水腫等對癥治療，然而臨床治療中仍有部分患兒疾病反復(fù)發(fā)作，同時抗生素導(dǎo)致耐藥的現(xiàn)象較為普遍，因此探尋更為有效的治療方案是臨床亟待解決的難題。

小兒急性喉氣管炎屬于中醫(yī)學“肺炎喘嗽”范疇，肺氣郁閉為本病的病機，痰熱為主要病理產(chǎn)物;小兒形氣未充，衛(wèi)外不固，肺臟嬌嫩，易感受風邪，邪犯肺衛(wèi)，致肺氣郁閉，邪郁化熱，灼津煉液成痰，致肺失宣肅而出現(xiàn)肺氣閉塞的證候，發(fā)為肺炎喘嗽，在治療上應(yīng)以清熱、宣肺、化痰為主[10-12]。熱毒寧注射液可修復(fù)呼吸道合胞病毒感染所致微絨毛損傷，調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡，并且具有顯著的抗病毒作用，方中梔子清熱、解毒、瀉火，金銀花清解血毒、宣散風熱;青蒿清熱解表、散郁祛濕[13]。張智敏[14]應(yīng)用熱毒寧聯(lián)合穴位貼敷治療小兒毛細支氣管炎，患兒臨床癥狀迅速得以緩解，肺功能及免疫功能均得到顯著改善。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒聲音嘶鳴、犬吠樣咳嗽及吸氣性呼吸困難等癥狀消失的時間均較對照組明顯縮短，表明熱毒寧注射液對于急性喉氣管炎患兒臨床癥狀的緩解效果顯著，中西醫(yī)聯(lián)合的治療模式更有助于提升患兒的整體療效。

小兒急性喉氣管炎早期以病毒損傷為主，晚期以免疫變態(tài)損傷為主，早期病毒感染后可激活機體炎性反應(yīng)，致使大量炎性因子釋放入血，同時半胱氨酰白三烯等可誘發(fā)平滑肌痙攣，導(dǎo)致各種臨床癥狀的出現(xiàn)[15-16]。研究顯示[17]，急性喉氣管炎患兒通常可因病毒感染導(dǎo)致機體細胞免疫功能低下，另外患兒自身免疫系統(tǒng)發(fā)育不全也可造成患兒免疫力低下，最終導(dǎo)致病情加重。熱毒寧注射液中的梔子具有抑制病毒增殖、阻止病毒吸附細胞及調(diào)節(jié)機體免疫功能的功效，且藥效強于黃連、黃芩;金銀花具有抗炎及解熱、抗病毒、廣譜抗菌及促進炎性細胞吞噬等免疫調(diào)控作用;青蒿揮發(fā)油通過降低中性粒細胞比例、提高體液免疫水平，發(fā)揮抗炎機制，可抑制毛細支氣管黏膜腺體異常分泌，同時可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌及自主神經(jīng)功能[18-19]。血清免疫球蛋白含量直接與患兒的免疫功能相關(guān)，IgG、IgM參與抗感染過程，起到防御作用，IgA參與呼吸道黏膜抵抗過程[20]。本研究結(jié)果中，治療后觀察組對患兒免疫功能的調(diào)控作用優(yōu)于對照組，同時更有效地降低了血清CysLTs、ECP水平，這提示了熱毒寧注射液可顯著改善患兒免疫功能，降低患兒的血清白三烯類物質(zhì)的釋放，增強Th1介導(dǎo)的細胞免疫、抑制Th2的過度激活、糾正Th1/Th2失衡，減輕對氣道黏膜的損傷，加速患兒預(yù)后及轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，熱毒寧注射液可顯著緩解急性喉氣管炎患兒臨床癥狀，改善患兒免疫功能，并降低炎性因子水平，臨床療效較常規(guī)治療療效顯著。但由于本研究隨訪時間短，未觀察其長期應(yīng)用效果，因此尚需要進一步研究確認其治療有效性。

參考文獻

[1]周少宏，王君霞，戴永利.布地奈德混懸液霧化吸入在兒童急性喉炎、喉氣管支氣管炎中的療效觀察[J].中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學雜志，2014，9（6）：503-505.

[2]周西笛，李穎厲.小兒急性喉氣管支氣管炎不同階段治療效果的臨床分析[J].廣西醫(yī)科大學學報，2014，31（4）：667-668.

[3]朱寶俊.中西醫(yī)結(jié)合治療兒童急性喉-氣管-支氣管炎療效觀察[J].中醫(yī)藥學報，2013，41（2）：73-74.

[4]康丹瑜，耿婷，丁崗，等.熱毒寧注射液臨床聯(lián)用及藥物相互作用的研究進展[J].中國藥房，2017，28（2）：276-279.

[5]張敏，李科，鄒云飛，等.熱毒寧注射液對博來霉素誘導(dǎo)大鼠肺纖維化的干預(yù)作用[J].湖北科技學院學報：醫(yī)學版，2018，32（6）：461-463.

[6]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1199.

[7]馬融，胡思源，吳振起，等.小兒反復(fù)呼吸道感染中藥新藥臨床試驗設(shè)計與評價技術(shù)指南[J].藥物評價研究，2015，38（3）：238-243.

[8]白晨艷.霧化吸入布地奈德治療小兒急性喉-支氣管炎的臨床療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（5）：31-32.

[9]Hostrup M，Jessen S，Onslev J，et al.Two-week inhalation of budesonide increases muscle Na，K ATPase content but not endurance in response to terbutaline in men[J].Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports，2017，27（7）：684-691.

[10]魏占杰.中西藥物聯(lián)合治療小兒毛細支氣管炎55例[J].西部中醫(yī)藥，2016，29（8）：111-112.

[11]郭建波.加味定喘湯治療小兒喘息性支氣管炎（痰熱壅肺證）療效觀察[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學，2017.

[12]蔣亞西.嬰兒健脾口服液治療小兒支氣管炎合并腹瀉的療效觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，11（10）：1413-1415.

[13]劉守祥，駱小航.熱毒寧注射液治療病毒性上呼吸道感染臨床療效分析[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，27（1）：27-28.

[14]張智敏.熱毒寧聯(lián)合如意金黃散穴位貼敷治療小兒毛細支氣管炎的療效[J].牡丹江醫(yī)學院學報，2016，37（3）：72-74.

[15]Lecleir B，Jurecko L，Davis A T，et al.Implementing an Oxygen Supplementation and Monitoring Protocol on Inpatient Pediatric Bronchiolitis：An Exercise in Deimplementation[J].International Journal of Pediatrics，2017，2017（5）：3169098-3169105.

[16]Bradshaw M L，Alexandre Déragon M D，Pramod Puligandla MD MSc，et al.Treatment of severe bronchiolitis：A survey of Canadian pediatric intensivists[J].Pediatric Pulmonology，2018，22（4）：236-242.

[17]智玉萍，何學明，董青.嬰幼兒毛細支氣管炎發(fā)展為哮喘的免疫機制研究進展[J].中國兒童保健雜志，2017，25（10）：1027-1029.

[18]康丹瑜，耿婷，丁崗，等.熱毒寧注射液臨床聯(lián)用及藥物相互作用的研究進展[J].中國藥房，2017，28（2）：276-279.

[19]葛雯，李海波，于洋，等.熱毒寧注射液化學成分、藥理作用及臨床應(yīng)用研究進展[J].中草藥，2017，48（5）：1027-1036.

[20]薛國昌，任明星，周靜月，等.急性喉氣管支氣管炎患兒血清中IL-4、IFN-γ和IgE水平的變化及臨床意義[J].國際呼吸雜志，2014，34（19）：1458-1460.