周吉 應(yīng)蓉 周營(yíng) 戈少紅 蔡杏娟

[摘要] 目的 探討老年2型糖尿病患者血骨鈣素水平與糖代謝的關(guān)系。 方法 方便選擇2017年7月—2018年10月該院住院的2型糖尿病患者58例，并選擇50例非糖尿病者作為對(duì)照組，年齡均≥60歲。測(cè)定血骨鈣素（OC）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c），計(jì)算體重指數(shù)（BMI）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β），并進(jìn)行相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 老年2型糖尿病組FBG[（10.57±2.89）mmol/L vs （6.12±1.69）mmol/L，（t=11.242，P<0.01）]、FINS[（11.03±6.67）mU/L vs （6.97±2.63）mU/L（t=10.673，P<0.01）]、HbA1c[（8.29±1.76）% vs （5.81±1.14）%（t=8.997，P<0.01）]、HOMA-IR[（5.18±1.86） vs （1.90±0.89）（t=17.741，P<0.01）]高于對(duì)照組，OC[（14.07±3.10）μg/L vs（20.65±4.21）μg/L（t=13.579，P<0.01）]和HOMA-β[（31.20±11.16） vs （53.21±20.32）（t=14.329，P<0.01）]低于對(duì)照組（P<0.05）。老年2型糖尿病患者血OC水平與FBG（r=-0.483）、FINS（r=-0.264）、HbA1c（r=-0.312）、HOMA-IR（r=-0.287）呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與HOMA-β（r=0.276）呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 老年2型糖尿病患者血骨鈣素水平與血糖水平、胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能具有相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 骨鈣素;糖化血紅蛋白;胰島素;2型糖尿病

[中圖分類號(hào)] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2019）06（c）-0094-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between osteocalcin level and glucose metabolism in elderly patients with type 2 diabetes. Methods A total of 58 patients with type 2 diabetes mellitus admitted to our hospital from July 2017 to October 2018 were conveniently selected. 50 cases of non-diabetic patients were selected as the control group， and the age was ≥60 years old. Determination of osteocalcin （OC）， fasting blood glucose （FBG）， fasting insulin （FINS）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， calculation of body mass index （BMI）， insulin resistance index （HOMA-IR） and insulin secretion index （HOMA-β） and conduct relevant statistical analysis. Results FBG[（10.57±2.89）mmol/L vs （6.12±1.69） mmol/L（t=11.242，P<0.01）] and FINS[（11.03±6.67）mU/L vs （6.97±2.63） mU/L （t=10.673，P<0.01）]， HbA1c [（8.29±1.76）% vs （5.81±1.14）%（t=8.997，P<0.01）]， HOMA-IR [（5.18±1.86） vs （1.90±0.89）（t=17.741，P<0.01）] higher than the control group， OC[（14.07±3.10）μg/L vs （20.65±4.21）μg/L（t=13.579，P<0.01）] and HOMA-β [（31.20±11.16） vs （53.21±20.32）（t=14.329，P<0.01）] were lower than the control group（P<0.05）. The blood OC level in elderly patients with type 2 diabetes was negatively correlated with FBG （r=-0.483）， FINS （r=-0.264）， HbA1c （r=-0.312）， and HOMA-IR （r=-0.287） （P<0.05）， positively correlated with HOMA-β （r=0.276） （P<0.05）. Conclusion The level of osteocalcin in elderly type 2 diabetic patients is related to blood glucose level， insulin resistance and islet β cell function.

[Key words] Osteocalcin; Glycated hemoglobin; Insulin; Type 2 diabetes

骨鈣素（osteocalcin）是成骨細(xì)胞合成并分泌的一種非膠原酸性糖蛋白，在骨代謝中起重要作用，其水平反映成骨細(xì)胞活性，是骨轉(zhuǎn)換和骨形成的特殊標(biāo)志。近年來(lái)的研究顯示，骨鈣素可能通過(guò)改善胰島素抵抗、促進(jìn)胰島素分泌等途徑參與糖代謝的調(diào)節(jié)[1-2]。該研究通過(guò)對(duì)58例2017年7月—2018年10月該院住院老年2型糖尿病患者血骨鈣素水平與糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析，為進(jìn)一步探討骨鈣素在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展中的影響和作用提供依據(jù)。報(bào)道如下。

1 ?對(duì)象與方法

1.1 ?研究對(duì)象

方便選取該院就診的老年2型糖尿病患者58例，其中男性31例，女性27例，年齡61～86歲，平均（67.8±6.5）歲，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。另選擇在該院就診的非糖尿病患者50例作為對(duì)照組，其中男性28例，女性22例，年齡62～85歲，平均（68.3±6.2）歲。組間性別構(gòu)成、年齡比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組均排除腎功能不全、甲狀腺及甲狀旁腺疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及近期使用影響骨代謝藥物者。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 ?研究方法

所有受試對(duì)象夜間禁食8～12 h后次日清晨采集空腹靜脈血，測(cè)定骨鈣素（OC）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。FBG測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，應(yīng)用美國(guó)雅培C8000型全自動(dòng)生化分析儀，試劑由東方順宇試劑公司提供;OC、FINS測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法，應(yīng)用MAGLUMI4000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑由深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供;HbA1c測(cè)定采用硼酸親和色譜層析法，應(yīng)用UNT4000糖化血紅蛋白分析儀，試劑由廣東優(yōu)尼德生物科技有限公司提供。計(jì)算體重指數(shù)（BMI）=體重（kg）/ 身高2（m2）;胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）= FBG× FINS /22.5;胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）=20×FINS/（FBG-3.5）。

1.3 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);性別構(gòu)成比采用χ2檢驗(yàn)。骨鈣素與糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組間相關(guān)指標(biāo)的比較

2型糖尿病組FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IR高于對(duì)照組，OC和HOMA-β低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 ?血骨鈣素與其他指標(biāo)的相關(guān)分析

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，老年2型糖尿病患者血OC水平與FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，與HOMA-β呈正相關(guān)。見(jiàn)表2。

3 ?討論

骨質(zhì)疏松是2型糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，高血糖可影響成骨細(xì)胞分化及骨質(zhì)量，且骨形成減少常伴有骨髓腔脂肪含量增加[3]，這些病理生理改變的后果是骨折風(fēng)險(xiǎn)的增加，這在老年2型糖尿病患者中更為常見(jiàn)。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)骨骼可作為一種內(nèi)分泌器官調(diào)節(jié)糖代謝，而傳統(tǒng)骨形成指標(biāo)骨鈣素的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用的發(fā)現(xiàn)更加證實(shí)了這一點(diǎn)。骨鈣素純合敲除小鼠（Ocn-/-）表現(xiàn)為高血糖、胰島素分泌減少，并且胰島β細(xì)胞增殖降低導(dǎo)致β細(xì)胞數(shù)量減少[4];給予野生小鼠注射骨鈣素，可刺激胰島β細(xì)胞增殖，促進(jìn)胰島素合成，改善糖代謝并增加能量的消耗，抵抗飲食誘導(dǎo)的肥胖發(fā)生[5]。與嚙齒類動(dòng)物相似，人類血循環(huán)中的骨鈣素同樣具有刺激人胰島β細(xì)胞生成并分泌胰島素、促進(jìn)β細(xì)胞增殖、改善胰島素抵抗的作用[6] 。

該研究以老年2型糖尿病患者為研究對(duì)象，分析血骨鈣素水平與糖代謝的關(guān)系。研究結(jié)果顯示，2型糖尿病組血OC低于對(duì)照組[（14.07±3.10）μg/L vs （20.65±4.21 μg/L（P<0.05）]。其可能的機(jī)制[7]是：①骨鈣素來(lái)源于成骨細(xì)胞，成骨細(xì)胞表面存在胰島素受體，糖尿病患者因胰島素分泌減少或抵抗導(dǎo)致對(duì)成骨細(xì)胞上胰島素受體的作用減弱，影響成骨細(xì)胞合成分泌骨鈣素;②高血糖使糖酵解增強(qiáng)，氧化磷酸化受到抑制，導(dǎo)致成骨細(xì)胞功能受損;③骨髓中胰島素抵抗的脂肪細(xì)胞可能通過(guò)分泌炎癥因子，影響鄰近成骨細(xì)胞，損傷骨形成;④胰島素缺乏可導(dǎo)致腎臟1α羥化酶的活性降低，使1，25（OH）2D3生成減少，從而使成骨細(xì)胞合成分泌骨鈣素也減少;⑤高血糖所致的滲透性利尿使鈣、磷丟失增加，骨合成原料缺乏，長(zhǎng)期血糖控制不佳也可導(dǎo)致蛋白負(fù)平衡，影響骨形成。有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血糖控制不佳可導(dǎo)致血OC水平降低，而血糖改善后血OC水平上升[（5.04±1.43）μg/L vs （4.17±1.83）μg/L（P=0.04）] [8]。該研究顯示2型糖尿病患者血OC水平與FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，與HOMA-β呈正相關(guān)，這與之前其他學(xué)者報(bào)道的結(jié)果一致[9]。說(shuō)明2型糖尿病患者血骨鈣素水平與血糖水平、胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能相關(guān)。2型糖尿病患者血OC水平越高，提示其胰島β細(xì)胞功能較好，胰島素抵抗程度較輕，血糖水平控制較低。新近研究發(fā)現(xiàn)，基線時(shí)血清骨鈣素水平的升高還與隨訪中2型糖尿病發(fā)生率的下降有關(guān)[10]。進(jìn)一步提示骨鈣素不僅參與了骨代謝，還參與了糖代謝的調(diào)節(jié)。高血糖、胰島素抵抗可能是導(dǎo)致2型糖尿病患者血骨鈣素降低的因素。

綜上所述，血骨鈣素降低是老年2型糖尿病的特征之一。血骨鈣素水平與糖代謝之間存在顯著相關(guān)性。防治老年2型糖尿病患者的骨質(zhì)疏松需控制好血糖，糾正胰島素抵抗。同時(shí)，骨鈣素可能作為一種激素參與了血糖的調(diào)節(jié)，或?qū)⒊蔀樘悄虿≡\治的新方向，這還有待進(jìn)一步的基礎(chǔ)和臨床研究。

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（收稿日期：2019-03-22）