替米沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者心率變異性及心率震蕩的影響

楊群菲 潘銓

[摘要] 目的 探討替米沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓（EH）患者心率變異性（HRV）和心率震蕩（HRT）的影響。 方法 選取2015年1月～2018年6月就診的50例輕中度EH患者（觀察組），予以口服替米沙坦40 mg，1次/d，血壓下降不理想者則增至80 mg，連用8周。另取同期健康體檢者30例作為對(duì)照組。觀察并比較觀察組治療前后與對(duì)照組收縮壓和舒張壓、HRV和HRT水平的差異。 結(jié)果 觀察組治療前收縮壓和舒張壓水平均高于對(duì)照組（P<0.01）。治療8周后，觀察組收縮壓和舒張壓較前下降（P<0.05）。觀察組治療前SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50水平低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）。治療8周后，觀察組SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50水平較前上升（P<0.05）。觀察組治療前TO水平高于對(duì)照組，TS水平低于對(duì)照組（P<0.01）。治療8周后，觀察組TO水平均較前下降，TS水平較前上升（P<0.01）。 結(jié)論 EH患者存在心臟自主神經(jīng)功能紊亂。替米沙坦治療EH降壓作用良好平穩(wěn)，能顯著改善患者HRV和HRT水平，調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)功能，從而改善患者的預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性高血壓;替米沙坦;血壓;心率變異性;心率震蕩

[中圖分類號(hào)] R544.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）20-0030-04

Effect of telmisartan on heart rate variability and heart rate turbulence in patients with essential hypertension

YANG Qunfei1? ?PAN Quan2

1.Department of Pharmacy， Lishui Chinese Medicine Hospital of Zhejiang Province， Lishui? ?323000， China; 2.Department of Cardiology， Lishui Chinese Medicine Hospital of Zhejiang Province， Lishui? ?323000， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of telmisartan on heart rate variability （HRV） and heart rate turbulence （HRT） in patients with essential hypertension （EH）. Methods A total of 50 patients with mild to moderate EH（observation group） who were admitted from January 2015 to June 2018 were enrolled. They were treated with oral telmisartan 40 mg once daily， which can be increased to 80 mg if the blood pressure decreased undesirably， for 8 weeks. Another 30 healthy people in the same period were taken as the control group. The systolic and diastolic blood pressure， HRV and HRT levels between the observation group and the control group before and after treatment were observed and compared. Results The systolic and diastolic blood pressures in the observation group were higher than those in the control group before treatment（P<0.01）. After 8 weeks of treatment， the systolic and diastolic blood pressures of the observation group decreased than those before（P<0.05）. The levels of SDNN， SDANN， RMSSD and PNN50 in the observation group before treatment were lower than those in the control group（P<0.05 or P<0.01）. After 8 weeks of treatment， the levels of SDNN， SDANN， RMSSD and PNN50 of the observation group increased than those before（P<0.05）. The TO level of the observation group before treatment was higher than that of the control group， and the TS level in the observation group was lower than that of the control group in the observation group（P<0.01）. After 8 weeks of treatment， the TO level decreased and the TS level increased（P<0.01）. Conclusion Patients with EH have cardiac autonomic dysfunction. Telmisartan in the treatment of EH has good and stable antihypertensive effect， which can significantly improve patients with HRV and HRT levels， regulate cardiac autonomic function， thereby improving patient prognosis.

[Key words] Essential hypertension （EH）; Telmisartan; Blood pressure; Heart rate variability（HRV）; Heart rate turbulence（HRT）

原發(fā)性高血壓（essential hypertesion，EH）是心血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素之一，而自主神經(jīng)功能損傷會(huì)影響病情進(jìn)展，導(dǎo)致惡性心腦血管事件，是引起致殘和病死率大增的重要原因[1]。心率變異性（heart rate variability， HRV）是指逐次心搏PP間期的差異，心率震蕩（heart rate turbulence，HRT）是指一次室性早搏后竇性心律先加速后減速的變化。HRV和HRT均能反映心臟自主神經(jīng)功能狀況，與惡性心腦血管事件的發(fā)生密切相關(guān)[2，3]。替米沙坦作為一種代表性的長(zhǎng)效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（AngⅡ），其降壓作用平穩(wěn)良好，但其對(duì)EH患者HRV和HRT的影響國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少[4，5]。本研究分析探討了替米沙坦對(duì)EH患者HRV和HRT的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2018年6月在我院內(nèi)科門診就診的輕中度EH患者50例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2010年制定的《中國(guó)高血壓防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓、糖尿病及慢性心肺、肝腎功能不全者;（2）對(duì)本研究藥物有禁忌證者。其中男29例，女21例，年齡32～87歲，平均（67.1±6.2）歲。另選擇健康體檢者30例作為對(duì)照組，其中男18例，女12例，年齡30～85歲，平均（66.9±7.1）歲。兩組性別和年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組停用原降壓藥5個(gè)半衰期后予以口服替米沙坦膠囊（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，規(guī)格：40 mg/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051671）40 mg/次，1次/d，血壓控制欠佳者可加量至80 mg，連用8周。治療前后觀察患者收縮壓和舒張壓、HRV和HRT水平變化。而對(duì)照組僅在納入研究時(shí)測(cè)定HRV和HRT水平。觀察并比較觀察組治療前后與對(duì)照組收縮壓和舒張壓、HRV和HRT水平的差異。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 HRV水平測(cè)定? 分析24 h動(dòng)態(tài)心電圖（dynamic electrocardiography，DCG）檢查期間全部竇性R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差（standard diviation of NN intervals，SDNN），每5分鐘時(shí)段竇性R-R間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（sequential five-minute R-R interval means， SDANN），全部竇性R-R間期的平方根（root mean square of the successive differences，RMSSD）和相鄰正常R-R間期差值>50 ms的竇性心律占心搏總數(shù)的比例（the percentage of adjacent RR intervals that differed by more than 50 ms，PNN50）。

1.3.2 HRT水平測(cè)定? 分析24 h DCG檢查期間滿足條件的室性早搏（室早前2個(gè)和后20個(gè)搏動(dòng)均為竇性節(jié)律），計(jì)算初始值（turbulence onset，TO）和斜率（turbulence slope，TS）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組治療前后收縮壓和舒張壓與對(duì)照組比較

觀察組治療前收縮壓和舒張壓水平高于對(duì)照組（P<0.01）。治療8周后，觀察組患者收縮壓和舒張壓較前下降（P<0.05）。見表1。

2.2 觀察組治療前后HRV與對(duì)照組比較

觀察組治療前SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50水平低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）。治療8周后，觀察組SDNN、SDANN、RMSSD和PNN5水平均較前上升（P<0.05）。見表2。

2.3 觀察組治療前后TO和TS與對(duì)照組比較

觀察組治療前TO水平高于對(duì)照組，TS水平低于對(duì)照組（P<0.01）。治療8周后，觀察組TO水平均較前下降，TS水平較前上升（P<0.01）。見表3。

3 討論

EH是心血管病中的常見病和多發(fā)病，長(zhǎng)期高血壓導(dǎo)致心律失常、動(dòng)脈硬化等并發(fā)癥，增加惡性心血管事件發(fā)生率。近年來隨著生活水平不斷提高和人口的老齡化，EH的發(fā)病率逐年上升且逐漸年輕化，目前已經(jīng)成為我國(guó)人群心腦血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素之一[7，8]。近年來，隨著人們對(duì)EH的病因及發(fā)病機(jī)制探討研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)由于血壓受心臟的自主神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，即受交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)的雙重調(diào)節(jié);而自主神經(jīng)功能受損在EH發(fā)病過程中扮演極其重要的角色，其中交感神經(jīng)興奮性明顯上升，迷走神經(jīng)興奮性明顯下降，而HRV和HRT是判斷評(píng)估心臟自主神經(jīng)的常用的心電學(xué)方法[9-12]。因此，理想的降壓藥應(yīng)能改善患者的HRV和HRT，改善其心臟自主神經(jīng)功能，減少惡性心血管事件的發(fā)生[14，15]。

HRV主要通過測(cè)定每次竇性心搏間期的差異程度來分析竇性心率差異性，是自主神經(jīng)系統(tǒng)活性及其平衡協(xié)調(diào)關(guān)系，是分析竇性心律在一定時(shí)間內(nèi)周期性改變的現(xiàn)象，其中SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50是反映交感和副交感神經(jīng)張力的常用指標(biāo)，其數(shù)值越小，提示心臟的自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能越差[15-17]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療前SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50指標(biāo)[（92.4±19.2）ms、（76.7±10.2）ms、（26.3±4.6）ms、（6.1±1.4）%]明顯低于對(duì)照組[（127.5±26.6）ms、（114.5±26.6）ms、（33.7±6.8）ms、（7.3±1.9）%]。治療8周后，觀察組收縮壓和舒張壓均控制于正常范圍，SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50指標(biāo)[（110.3±21.8）ms、（98.7±21.4）ms、（31.7±6.8）ms、（7.1±1.9）%]均較治療前明顯上升，表明EH患者存在心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊亂。替米沙坦治療EH具有良好平穩(wěn)的降壓作用，能明顯改善HRV指標(biāo)，從而調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)功能。

HRT的發(fā)病機(jī)制迄今不明，目前認(rèn)為主要與壓力反射間接作用、房室結(jié)與竇房結(jié)震蕩耦聯(lián)作用和心臟自主神經(jīng)張力變化有關(guān)，是內(nèi)源性刺激觸發(fā)的壓力反射性調(diào)節(jié)對(duì)心臟自主神經(jīng)平衡協(xié)調(diào)的反應(yīng)[18-20]。TO和TS是目前評(píng)估HRT的常用指標(biāo)，其中TO代表室性早搏后初始階段竇性心率的加速，TO的中性值被定義為 0，當(dāng)TO值>0，表明室早后初始階段竇性心律減速，TO值<0時(shí)，表明室早后初始階段竇性心律加速。TS代表室早后是否存在竇性心率的減速現(xiàn)象，TS 的中性值被定義為2.5 ms，當(dāng) TS>2.5 ms時(shí)表明竇性心律存在減速現(xiàn)象。HRT對(duì)評(píng)價(jià)心臟的自主神經(jīng)系統(tǒng)的變化準(zhǔn)確度較HRV更高[21]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療前患者TO指標(biāo)[（1.07±0.27）%]明顯高于對(duì)照組[（-0.41±0.52）%]，TS指標(biāo)[（4.67±0.84）ms/RRI]明顯低于對(duì)照組[（7.19±2.05）ms/RRI]。治療8周后，觀察組TO指標(biāo)[（0.32±0.08）%]較前[（1.07±0.27）%]明顯下降，TS指標(biāo)[（6.54±1.20）ms/RRI]較前[（4.67±0.84）ms/RRI]明顯上升。進(jìn)一步表明EH患者存在心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊亂。替米沙坦治療EH能顯著改善HRT水平，從而糾正心臟的自主神經(jīng)紊亂。

總之，EH患者存在心臟的自主神經(jīng)功能紊亂。替米沙坦治療EH具有良好平穩(wěn)的降壓作用，能明顯改善其HRV和HRT指標(biāo)，調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)功能，從而改善其預(yù)后。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Mitchell LB. Canadian Cardiovascular Society atrial fibrillation guidelines 2010： prevention and treatment of atrial fibrillation following cardiac surgery[J]. Canadian Journal of Cardiology，2011，27（1）： 91-97.

[2] Alter P，Grimm W，Vollrath A，et al. Heart rate variability in patients with cardiachypertriphy-ralation to left ventricular mass and etiology[J]. Am Heart J，2006，151（10）：829-836.

[3] 黃良玉，鄭春嬈，李海燕. 原發(fā)性高血壓患者心率變異性與動(dòng)脈硬化的相關(guān)性[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志，2016，30（3）：262-263.

[4] 張林. 替米沙坦治療輕中度高血壓的綜合療效和不良反應(yīng)分析[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（27）：5623.

[5] 高春燕，陳麗曼，英俊岐，等. 三種藥物（替米沙坦、氫氯噻嗪、左旋氨氯地平）小劑量聯(lián)合治療中老年非杓型高血壓的療效觀察[J]. 中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（9）：143-145.

[6] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中國(guó)高血壓防治指南2010[J]. 中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

[7] 胡春松，胡大一. 高血壓治療原則的進(jìn)展及我國(guó)高血壓治療策略的特點(diǎn)與變化[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007， 27（4）：380-382.

[8] 趙剛，李四海，譚熙. 原發(fā)性高血壓患者自主神經(jīng)功能與動(dòng)脈硬化的相關(guān)性[J]. 中華心血管病雜志，2016，44（3）：226-230.

[9] Tanida M，Tsuruoka N，Shen J，et al. Effects of oolong tea on renal sympathetic nerve activity and spontaneous hypertension in rats[J]. Metabolism，2008，57（4）：5226-5234.

[10] 龐斯斯，姜蘇蓉，洪牮. 老年高血壓患者心率變異性及其晝夜變化分析[J]. 江蘇醫(yī)藥，2015，41（24）：2969-2971.

[11] 王靖榮，劉瑩，姜一農(nóng)，等. 同步心率變異性 血壓變異性與原發(fā)性高血壓血管損傷的相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)循環(huán)雜志，2016，31（10）：984-988.

[12] 高玉梅，葉琳，劉振東，等. 老年高血壓患者家庭自測(cè)血壓變異性與心率變異性的相關(guān)性研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2014，16（4）：374-376.

[13] Nolan RP，Jong P，Barry-Bianchi SM，et al. Effects of drug，biobehavioral and exercise therapies on heart tate variability in coronary artery disease：a systematic review[J].Eur J Cardovas Rrev Rehabil，2008，15（3）：386-396.

[14] Rajendra Acharya U，Paul Joseph K，Kannathal N，et al. Heart rate variability：a review[J]. Med Bilo Eng Comput，2006，44（6）：1031-1051.

[15] 周輝，王雅琴，劉迎新，等. 心率變異性與高血壓動(dòng)脈硬化和早期腎臟損害的相關(guān)性研究[J]. 實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2016，23（11）：1281-1283.

[16] 王靖榮，劉瑩，姜一農(nóng)，等. 同步心率變異性血壓變異性與原發(fā)性高血壓血管損傷的相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)循環(huán)雜志，2016，31（10）：984-988.

[17] 龐勝峰. 原發(fā)性高血壓與心率變異性研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（9）：1613-1616.

[18] Sade E，Aytemir K，Oto A，et al.Assessment of heart rate turbulence in the acute phase of myocardial infarction for long-term prognosis[J]. Pacing Clin Eleetrophysiol，2003， 26（2pt1）：544-550.

[19] Szydlo K，Orszulak W，Trusz-Gluza M，et al. Heart rate turbulence in post infarction patients with history of malignant ventricular arrhythmias[J]. J Electrocardiol，2011， 44（2）：142-147.

[20] 孟顯達(dá). 原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈彈性與竇性心率震蕩現(xiàn)象的相關(guān)性[J]. 心臟雜志，2017，29（5）：556-558，562.

[21] 王娜，劉振東，趙穎馨. 年齡及血壓水平對(duì)老年原發(fā)性高血壓患者心率變異性及心率震蕩的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（9）：2111-2114.