朱麗娜 王宗立 顧萌萌

摘要：目的 ?探討血清尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）和血漿纖維蛋白原（FIB）水平與頸動脈粥樣硬化及腦梗死的關系。方法 ?選擇2017年10月～2018年10月在齊齊哈爾市第一醫(yī)院住院的急性腦梗死患者作為研究對象，150例頸動脈粥樣硬化腦梗死患者設為ACI組，根據(jù)頸動脈超聲檢查責任血管情況分為無斑塊組30例、穩(wěn)定斑塊組48例和不穩(wěn)定斑塊組72例，另選同期120例健康者設為對照組。檢測并比較各組血清UA、Hcy和血漿FIB水平，分析其與急性腦梗死的關系，ACI組中血清UA、Hcy和血漿FIB水平對頸動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性影響。結(jié)果 ?ACI組UA（379.78±86.54）μmol/L、Hcy（15.45±3.18）mmol/L和FIB（4.87±2.33）g/L水平均高于對照組的（248.47±74.43）μmol/L、（8.45±2.85）mmol/L和（2.37±0.58）g/L水平，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;不穩(wěn)定斑塊組UA（366.8±70.6）μmol/L、Hcy（17.36±3.52）mmol/L和FIB（5.28±2.43）g/L水平分別高于穩(wěn)定斑塊組及無斑塊組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 ?UA、Hcy和FIB的水平與急性腦梗死的發(fā)生密切相關，且與頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性有關，因此三者聯(lián)合檢測對腦梗死的預防、診斷及治療均有重要意義。

關鍵詞：急性腦梗死;尿酸;同型半胱氨酸;纖維蛋白原

中圖分類號：R743.3 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.18.061

文章編號：1006-1959（2019）18-0173-03

Abstract：Objective To investigate the relationship between serum uric acid（UA）， homocysteine （Hcy） and plasma fibrinogen（FIB） levels and carotid atherosclerosis and cerebral infarction.Methods ?From October 2017 to October 2018， patients with acute cerebral infarction admitted to the First Hospital of Qiqihar City were selected as subjects. 150 patients with carotid atherosclerotic cerebral infarction were enrolled in the ACI group， and 120 healthy subjects were selected. For the control group， according to the coronary artery ultrasound examination， the vascular condition was divided into 30 cases without plaque group， 48 cases with stable plaque group and 72 cases with unstable plaque group. The levels of serum UA，Hcy and plasma FIB were measured and compared. The relationship between serum UA，Hcy and plasma cerebral infarction was analyzed. The effects of serum UA，Hcy and plasma FIB levels on the stability of carotid atherosclerotic plaque in ACI group were analyzed.Results ?UA （379.78±86.54） μmol/L， Hcy （15.45±3.18） mmol/L and FIB （4.87±2.33） g/L in the ACI group were higher than that in the controlgroup（248.47±74.43） μmol/L，（8.45±2.85） mmol/L and （2.37±0.58） g/L， the difference was statistically significant （P<0.05）; unstable plaque group UA （366.8±70.6） μmol/L，Hcy （17.36±3.52）mmol/L and FIB （5.28±2.43） g/L were higher than those in the stable plaque group and the non-plaque group， respectively，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion ?The levels of UA，Hcy and FIB are closely related to the occurrence of acute cerebral infarction and are related to the instability of carotid atherosclerotic plaque. Therefore， the combined detection of these three factors is important for the prevention， diagnosis and treatment of cerebral infarction.

Key words：Acute cerebral infarction;Uric acid;Homocysteine;Fibrinogen

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，也是最常見的腦卒中類型，指因腦組織局部血供障礙導致缺血缺氧，引發(fā)神經(jīng)細胞壞死、凋亡，繼而出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受損的表現(xiàn)。缺血性腦卒中具有較高的致殘率和致死率，且近年來發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已成為嚴重影響患者生存質(zhì)量和家庭社會負擔的疾病之一[1]。目前高血壓、高血脂、糖尿病等是腦梗死的獨立危險因素已經(jīng)得到公認，近年來報道尿酸、同型半胱氨酸和纖維蛋白原水平可能為新的腦梗死獨立危險因素，本研究通過對這三項指標的測定分析，以探討與頸動脈粥樣硬化及急性腦梗死的關系。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2017年10月～2018年10月齊齊哈爾市第一醫(yī)院住院的急性腦梗死患者150例設為ACI組。納入標準：均符合中華神經(jīng)科學會2010年制定的腦梗死診斷標準：①急性起病;②有局灶性神經(jīng)功能缺陷，少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺陷;③癥狀和體征持續(xù)數(shù)小時以上;④腦CT或MRI排除腦出血和其他病變且有責任梗死病灶。排除標準：①出血性腦血管腦;②心源性腦梗死或其他原因引起的腦梗死;③復發(fā)的缺血性腦梗死;④伴有嚴重的心、肝、腎疾患;⑤近1個月內(nèi)使用過影響血漿同型半胱氨酸水平的患者，如口服葉酸、避孕藥物及維生素B12等;⑥無血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病以及急性感染病史;⑦采血前使用過抗凝及纖溶藥物，半年內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。其中男80例，年齡43～85歲，平均年齡（56.24±11.28）歲;女70例，年齡43～84歲，平均年齡（55.39±11.39）歲。對照組為同期齊齊哈爾市第一人民醫(yī)院健康體檢者120例，其中男62 例，年齡42～83歲，平均年齡（55.84±10.84）歲，女58例，年齡41～82 歲，平均年齡（55.21±10.43）歲。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會批準，所有研究對象均簽訂知情同意書。

1.2方法 所有腦梗死患者及正常對照組均晨起空腹采集空腹外周靜脈血（6 ml），檢測試劑盒為北京九強生物技術股份有限公司生產(chǎn)，采用株式會社日立高新技術生產(chǎn)的日立7600-110全自動生化分析儀進行血清尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）和血漿纖維蛋白（FIB）測定。頸動脈超聲檢查使用美國GE公司VVID-7型頸動脈彩色多普勒超聲儀器檢查，從頸動脈起始處開始至頸內(nèi)動脈頭顱，分別檢測雙側(cè)頸總動脈、頸總動脈分叉處及頸內(nèi)動脈顱外段、椎動脈、鎖骨下動脈。測量并記錄頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），官腔內(nèi)徑、粥樣硬化斑塊部位、數(shù)量、內(nèi)膜面光滑程度及回聲類型等。根據(jù)頸動脈超聲檢查責任血管情況分為無斑塊組（血管內(nèi)膜<1.5 mm）30例、穩(wěn)定斑塊組（斑塊回聲增強、等回聲或混合回聲）48例、不穩(wěn)定斑塊組（斑塊回聲為低回聲）72例。

1.3統(tǒng)計學方法 ?所有資料均采用SPSS 17.0 軟件統(tǒng)計處理，計數(shù)資料使用（n）表示，行？字2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，兩組間比較進行獨立樣本t檢驗，多組間比較進行單向方差分析，比較采用以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組UA、Hcy、FIB水平比較 ?ACI組UA、Hcy和FIB的水平均較對照組升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2三組UA、Hcy、FIB水平比較 ?不穩(wěn)定斑塊組UA、Hcy及FIB水平高于穩(wěn)定斑塊組及無斑塊組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

腦梗死最重要的病因和病理基礎是動脈粥樣硬化，屬于發(fā)病率高的進展性疾病。腦梗死常見的危險因素包括高血壓、糖尿病、吸煙、高膽固醇血癥、高齡等，最新研究顯示尿酸、同型半胱氨酸和血漿纖維蛋白原作為腦梗死獨立危險因素，以及與動脈粥樣硬化關系及在腦梗死防治中的地位越來越受到關注。研究顯示[2]，導致缺血性腦血管疾病的重要原因為頸動脈硬化斑塊破裂脫落所形成的栓子對顱內(nèi)血管造成的堵塞，因此早期發(fā)現(xiàn)并對頸動脈斑塊性質(zhì)和穩(wěn)定性進行評估，對防治ICVD、延緩病情進展意義重大。目前關于血UA水平與動脈粥樣硬化性頸動脈斑塊的不穩(wěn)定性的了解很少。Li Q等[3]研究基于人群的回顧性研究表明，在中年人中血UA 水平的增加與不穩(wěn)定性頸動脈斑塊的發(fā)生獨立相關。

血UA與斑塊的不穩(wěn)定性潛在的病理生理機制可能為炎癥在動脈粥樣硬化和斑塊的不穩(wěn)性的發(fā)生過程中有著重要作用。由于血管內(nèi)皮功能障礙在動脈粥樣硬化疾病中發(fā)揮重要作用，體外試驗發(fā)現(xiàn)高濃度UA（600 μmol/L）能夠誘導內(nèi)皮細胞內(nèi)皮型一氧化氮合酶蛋白表達下降，導致NO分泌減少，引起內(nèi)皮細胞功能障礙[4]。此外，在離體的小鼠的平滑肌細胞中，尿酸可以誘導炎癥路徑和促進斑塊破裂進而導致卒中的發(fā)生[5]。多數(shù)動物實驗或體外研究表明，UA在動脈粥樣硬化斑塊形成發(fā)展中具有促進作用。

早在1969年高 Hcy血癥就首次被證實與頸動脈硬化斑塊形成有顯著的相關性[6]，以后越來越多的研究表明Hcy的代謝異常導致的高Hcy血癥與腦梗死密切相關，是腦梗死新的獨立的危險因素，與動脈粥樣硬化的關系及其在腦梗死防治中的地位越來越受到關注。Hcy水平輕中度增高對動脈硬化產(chǎn)生和發(fā)展起重要作用，且動脈硬化程度及血管狹窄的數(shù)量與Hcy水平之間存在明顯的量效關系，升高的Hcy水平與血管狹窄嚴重性明顯相關。本結(jié)果顯示，隨頸動脈硬化斑塊不穩(wěn)定性，與Hcy水平增高有關。另外有研究證明，血清Hcy和UA對腦血管病患者血管性輕度認知功能障礙有診斷價值，為腦血管病患者輕度認知功能障礙的預測因素[7]。

FIB 致缺血性腦卒中發(fā)病的可能機制為FIB通過導致血管壁異常、血流異常和血液成分的改變來參與腦血栓形成。FIB水平增高，其代謝產(chǎn)物刺激血管平滑肌細胞向內(nèi)膜遷移并在內(nèi)膜增殖，導致血管壁增厚、硬化和管腔變窄;FIB及其代謝產(chǎn)物過度蓄積后可沉積在血管壁成為動脈粥樣硬化斑塊的成分，使動脈粥樣硬化斑塊處血管腔更狹窄;高FIB 還可使斑塊帽變薄、動脈斑塊發(fā)生潰瘍，從而啟動血栓形成的過程。

本研究結(jié)果顯示，ACI組UA、Hcy和FIB的水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明UA、Hcy及FIB與急性腦梗死密切相關;另外對150例ACI患者分別進行頸動脈內(nèi)膜的檢測，分為無斑塊組及斑塊組，斑塊組又分為穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組而進行研究，結(jié)果顯示，ACI組中不穩(wěn)定斑塊組UA、Hcy及FIB水平高于穩(wěn)定斑塊組及無斑塊組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明ACI組UA、Hcy及FIB的水平與動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性相關，提示與急性腦梗死的病情變化有關。

綜上所述，早期發(fā)現(xiàn)及糾正高UA、Hcy和FIB血癥，可能會延緩或阻止動脈粥樣硬化斑塊的形成，也是監(jiān)測腦梗死病情變化和評判預后的重要指標，因此給予早期的干預對腦梗死的治療及預防具有非常積極的作用。

參考文獻：

[1]Feigin VL，F(xiàn)orouzanfar MH，Krishanmurthi R，et al.Global and regional burden of stroke during 1990-2000：findings from the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet，2014，383（9913）：245-554.

[2]梁小寧.血漿同型半胱氨酸與缺血性腦血管病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的關系[J].臨床醫(yī)學，2018，3（9）：38-39.

[3]Li Q，Zhou Y，Dong K，et al.The Association between Serum Uric Acid Levels and the Prevalence of vulnerable Atherosclerotic Carotid Plaque：A Cross-sectional Study[J].Scientific Reports，2015（5）：10003.

[4]張雪光，洪權(quán)，侯剴，等.高尿酸通過miR-155下調(diào)eNOS表達而導致內(nèi)皮細胞功能障礙[J].南方醫(yī)科大學學報，2013，33（8）：1141-1145.

[5]Hermus L，Lefrandt JD，Tio RA，et al.Carotid plaque formation and serum biomarkers[J].Atherosclerosis，2010（213）：21.

[6]陸元方.腦梗死、頸動脈斑塊及高同型半胱氨酸的關系[J].卒中與神經(jīng)疾病，2016，23（2）：134-135.

[7]Wang T，Sun ZW，Shao LQ，et al.Diagnostic Values of Serum Levels of Homocysteine and Uric Acid for Predicting Vascular Mild Cognitive Impairment in Patients with Cerebral Small Vessel Disease[J].Med Sci Monit，2017（23）：2217-2225.

收稿日期：2019-5-9;修回日期：2019-6-6

編輯/肖婷婷