王曉玲

【摘 要】機(jī)體在左心室發(fā)生肥厚時，心臟相關(guān)結(jié)構(gòu)也會發(fā)生變化，影響到整個心臟功能的正常運行。因而，對左心室肥厚形成的相關(guān)影響因素進(jìn)行研究，對于了解左心室肥厚形成機(jī)制、治療心肌肥厚具有重要價值。本文主要對左心室肥厚形成相關(guān)影響因素研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為左心室肥厚相關(guān)研究及臨床診療提供相應(yīng)參考。

【關(guān)鍵詞】左心室肥厚;MAPK;血流動力學(xué)

【中圖分類號】R541【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1005-0019（2019）17--01

左心室肥厚可能會導(dǎo)致心律失常和心臟衰竭的發(fā)生，對其進(jìn)行有效控制是臨床降低心臟病致死率的重要手段[1]。其形成機(jī)制較為復(fù)雜，多種因素都有可能影響到左心室肥厚的形成，因而對其形成影響因素進(jìn)行研究非常必要。

1 血流動力學(xué)及新陳代謝因素

1.1 壓力或容量超負(fù)荷 有研究指出，壓力超負(fù)荷主要是指動脈性高血壓或是主動脈發(fā)生縮窄或硬化引起的血流超負(fù)荷，而容量超負(fù)荷則是指主動脈衰竭或是卵圓孔未關(guān)閉引起的超負(fù)荷，在病理因素影響下出現(xiàn)這兩種負(fù)荷時，都有可能造成心肌細(xì)胞容積增加，導(dǎo)致心肌細(xì)胞尺寸和膠原蛋白基質(zhì)成分改變，引起心肌肥厚問題[2]。陳觀榮等[3]相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓患者中，血壓控制理想的患者其左心室肥厚的發(fā)生率明顯低于血壓控制不理想的患者，并顯示隨著血壓控制其發(fā)生率也隨之降低，說明壓力超負(fù)荷對左心室肥厚的形成具有一定的影響作用。

1.2 新陳代謝增加影響 當(dāng)人體處在較高生理需求狀態(tài)時，新陳代謝增加，心臟活動也會隨之增加，人體長期處在這種狀態(tài)中，為了滿足機(jī)體所需要的氧氣和能量，心臟會慢慢做出相應(yīng)改變，導(dǎo)致心肌肥厚問題出現(xiàn)。

2 神經(jīng)體液因素

2.1 血管生成素Ⅱ 心臟在工作過程中其成纖維細(xì)胞和心肌細(xì)胞內(nèi)會合成血管生成素Ⅱ（AngⅡ），AngⅡ能有效調(diào)節(jié)細(xì)胞膜受體，使其發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，而當(dāng)G蛋白偶聯(lián)受體和AngⅡ結(jié)合之后會激活磷脂酶C，使細(xì)胞漿內(nèi)鈣離子濃度增加，進(jìn)而促使腺苷酸環(huán)化酶和蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）活化，酪氨酸激酶活化，在這些酶的作用下產(chǎn)生氧自由基。而有研究表明，氧自由基在心肌肥厚發(fā)生中扮演著重要角色，因而AngⅡ濃度增加時會使得氧自由基的釋放增多，從而更多地參與到心肌肥厚形成過程中，打破原有肥厚因素和抗肥厚因素之間的平衡，導(dǎo)致左心室肥厚的發(fā)生[4]。

2.2 交感神經(jīng)系統(tǒng)影響 在特定情況下，機(jī)體交感神經(jīng)活動性增強(qiáng)會增加蛋白合成，同時，配體和β-腎上腺素受體結(jié)合之后，會使得腺苷酸環(huán)化酶活化，進(jìn)而激活蛋白激酶A，促使形成更多的有絲分裂激活蛋白激酶p38（p38-MPAK）。涂秋英等研究表明，p38-MPAK是心肌細(xì)胞肥厚信號的調(diào)節(jié)因子，能夠誘導(dǎo)心肌肥厚的相關(guān)基因發(fā)生改變，導(dǎo)致心肌肥厚的出現(xiàn)[5]。同時，有研究發(fā)現(xiàn)，用去甲腎上腺素對β-腎上腺素受體進(jìn)行長期持續(xù)刺激或是心臟質(zhì)量增加，心肌纖維化增加導(dǎo)致心肌細(xì)胞增大，心臟出現(xiàn)進(jìn)行性功能障礙，引起心力衰竭，而同時α1-腎上腺素受體會對磷脂酶C產(chǎn)生活化作用，導(dǎo)致第二信使三磷酸肌醇和二脂酰甘油的產(chǎn)生，進(jìn)一步誘發(fā)心肌細(xì)胞的肥大[6-7]。由此可以看出，交感神經(jīng)系統(tǒng)在心肌肥厚的發(fā)生中也具有一定影響作用。

2.3 胰島素影響 孫燕如等研究認(rèn)為，胰島素受體本身具有酪氨酸激酶活性，胰島素在與受體α亞單位發(fā)生結(jié)合后，會促使β亞單位結(jié)構(gòu)隨之發(fā)生變化，導(dǎo)致自身磷酸化，從而激活酪氨酸激酶活性，對細(xì)胞內(nèi)的Shc、IRS-1-4等底物產(chǎn)生磷酸化反應(yīng)，這些底物被磷酸化之后就會激活細(xì)胞內(nèi)的效應(yīng)因子，使其運行各項功能，激活MAPK誘發(fā)心肌肥厚[8]。在正常情況下，胰島素會通過其他途徑產(chǎn)生氮氧化合物，從而發(fā)揮抗肥厚效應(yīng)，與心肌肥厚因子之間形成平衡。而當(dāng)胰島素出現(xiàn)生理或病理變化時，胰島素功能受損就會打破抗肥厚與肥厚之間的平衡，促進(jìn)MAPK途徑的激活，導(dǎo)致最終發(fā)展為心肌肥厚。另外，侯婧瑛等指出，胰島素還可通過AT2受體對交感神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生刺激，從而間接誘發(fā)心肌肥厚的發(fā)生，可見胰島素在心肌肥厚形成中也具有較大的影響作用[9]。

2.4 生長因子和細(xì)胞因子的作用 內(nèi)皮功能障礙、炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激是形成和促進(jìn)心肌肥厚的主要因子，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)時，淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞表面的CD40L會被釋放出來，其與其受體CD40結(jié)合之后會激活相應(yīng)的信號通路，導(dǎo)致磷酸化發(fā)生，從而參與到細(xì)胞生長和炎性反應(yīng)基因表達(dá)之中，參與心肌肥厚的發(fā)生。另外，機(jī)械刺激也會導(dǎo)致心肌細(xì)胞在局部釋放出細(xì)胞因子和生長因子，這些因子和細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，會激活與MAPK、磷脂酶C、鈣調(diào)磷酸酶偶聯(lián)的級聯(lián)，從而刺激心肌肥厚生長。

3 其他因素

影響左心室肥厚形成的因素不僅有血流動力學(xué)因素和神經(jīng)體液因素，還有其他一些因素，例如，甲狀腺激素刺激心臟蛋白質(zhì)合成，從而導(dǎo)致向心性心肌肥厚和新血管生成。飲食也會影響左心室肥厚發(fā)生，如高糖飲食能增加左心室壁厚度，惡化離心性LVH;碳水化合物和脂肪膳食影響壓力負(fù)荷誘導(dǎo)的肥厚心臟的生長、代謝和功能。Na+/H+交換體激活產(chǎn)生足夠的鈣信號誘導(dǎo)心肌肥厚和心衰，由此推測 Na+/H+交換體（NHE1）的激活很可能是促進(jìn)心臟重構(gòu)的一個啟動信號[10]。此外，收縮壓、年齡、性別、種族、體重指數(shù)、血管緊張素-醛固酮刺激及交感神經(jīng)系統(tǒng)在左室肥大的發(fā)病機(jī)制中也起著重要作用。

4 結(jié)論：

綜上所述，左心室肥厚的形成機(jī)制比較復(fù)雜，目前對于其發(fā)生機(jī)制還沒有確切的定論，心肌細(xì)胞的伸展增加是導(dǎo)致心肌肥厚增長的主要因素，而其他包括神經(jīng)體液、飲食、血壓等都有可能影響，因而心肌肥厚的發(fā)生是涉及多種信號因素的，這些信號因素組成復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)，一旦調(diào)節(jié)中的平衡打破就會形成心肌肥厚，這是目前國內(nèi)外較為統(tǒng)一的看法，因而在臨床上應(yīng)該加強(qiáng)對各種信號因素之間交互作用的研究，從而為左心室肥厚臨床治療提供方向。

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