清熱解毒中成藥中阿司匹林的薄層鑒定*

寧素云 王 祎 杜建紅 劉 瑞

1.山西藥科職業(yè)學(xué)院，山西 太原 030031； 2.山西中醫(yī)藥大學(xué)，山西 太原 030024

阿司匹林為臨床應(yīng)用較為廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥物[1]。由于其良好的治療效果，常常被額外添加至清熱解毒中成藥內(nèi)。臨床對于阿司匹林不良反應(yīng)的報(bào)道較多，在遵醫(yī)囑的前提下，上述不良反應(yīng)的發(fā)生率可受控制[2]。而當(dāng)其被視作添加劑添加至中成藥內(nèi)，則會大幅增加其臨床不良反應(yīng)的發(fā)生概率。因此，對于常見的中成藥內(nèi)阿司匹林的高效檢測方法，是降低其額外添加、降低臨床不良反應(yīng)發(fā)生的有效手段。基于此，本研究建立了清熱解毒中成藥中阿司匹林的薄層鑒定方法，并應(yīng)用該方法檢測了20種(批)中成藥的添加情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1儀器 快速混勻器(XK96-B，上海壘固)、離心機(jī)(80-1，鄭州亞榮)；暗箱式三用紫外分析儀(WFH-203B，上海馳唐)、電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱(101-A1，上海捷呈)、電子精密天平( BJ1200C，瑞士Precisa)、數(shù)控超聲波清洗機(jī)(KQ-50DB昆山昆超)；

1.2試藥 硅膠GF254、羧甲基纖維素鈉、甲醇、石油醚(30～60 ℃)、乙酸乙酯、氨水均為分析純，采購自國藥集團(tuán)。清熱中成藥為市售，共計(jì)20種(批)。包含：×顆粒劑、感冒清熱顆粒(3批次/廠家)、抗病毒顆粒、羚羊感冒膠囊(2批次/廠家)、清熱消炎寧膠囊、三黃片、牛黃解毒片(2批次/廠家)、黃連上清丸、羚翹解毒丸、清咽片(2批次/廠家)、清熱解毒口服液、銀黃口服液、穿心蓮片、板藍(lán)根顆粒(2批次/廠家)。阿司匹林對照品購自中國食品藥品檢定研究院。

1.3溶液制備

1.3.1取阿司匹林標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)用甲醇溶解、稀釋后，制備成濃度為1.2mg/ml的對照品溶液。

1.3.2將待測的中成藥藥品研磨處理，其中，膠囊劑帶殼研，片劑帶糖衣研，口服液則直接使用。根據(jù)藥品說明書上藥物的單次使用劑量向燒杯內(nèi)添加藥品粉末/溶液。超聲 10min加速溶解，甲醇定容至25 ml。取3 ml待測液體，放入離心管內(nèi)，4000rpm 離心10 min，小心抽取上清液，為待測樣品，備用。

1.4薄層板的制備 將硅膠GF254和0.4%CMC-Na按1∶3的比例制為面積10 cm×20 cm的薄層板。鋪板完成后，室溫陰干，放置于110 ℃烘箱活化30 min備用。

1.5檢測方法 本研究使用的檢測方法，均遵照《中國藥典》2015年版(四部)附錄ⅤB[3]進(jìn)行。將5μl標(biāo)準(zhǔn)品及供試品分別點(diǎn)于同一薄層板上，每板8個(gè)點(diǎn)樣點(diǎn)，共計(jì)3塊。以石油醚-乙酸乙酯-冰醋酸(12∶6∶0.1)為展開劑，對薄層平板展開后，置于室溫下晾干，再于254 nm紫外燈下，檢視薄層板上斑點(diǎn)的分布情況，以確定是否有阿司匹林添加。

2 結(jié) 果

2.1供試樣品的薄層色譜 供試的20種(批)不同廠家生產(chǎn)的中成藥的薄層鑒別結(jié)果見圖1所示。

圖1 阿司匹林的薄層色譜圖

2.2待檢中成藥內(nèi)阿司匹林的添加情況 由圖1結(jié)果可知，各薄層板內(nèi)均無同阿司匹林Rf值相同的斑點(diǎn)出現(xiàn)，由此可以判定，待測的20種(批)中成藥內(nèi)，均無阿司匹林的添加。

3 討 論

在實(shí)際生產(chǎn)的過程中，部分藥廠為了提升中成藥的治療效果，或者降低原料成本的原因，向制得的中成藥內(nèi)添加阿司匹林等西藥成分。然而，由于上述藥物并非中成藥內(nèi)的主要成分，對于大部分患者而言，等于被動攝入了阿司匹林。臨床針時(shí)常有針對阿司匹林過敏的報(bào)道[4]，雖然在設(shè)定劑量下，該現(xiàn)象未必會發(fā)生，然而考慮到體質(zhì)問題，向中成藥內(nèi)添加阿司匹林的現(xiàn)象往往會引起嚴(yán)重的后果。而針對上述現(xiàn)象，則需要的建立其高效的檢測方法，可以降低該現(xiàn)象的發(fā)生?？紤]到阿司匹林的常用劑量是300 mg[5]，而當(dāng)濃度降低到一定程度時(shí)，則會大幅降低患者的血藥濃度，則上述添加則沒有意義?；诖耍狙芯恳猿Ｓ脛┝康?/10為閾值進(jìn)行檢測。根據(jù)本研究的方法，對待檢的中成藥檢測后可知，20種(批)中成藥內(nèi)并無阿司匹林的添加。另一方面，根據(jù)薄層色譜的圖像結(jié)果可知，中成藥自身的成分，并不會干擾檢出的結(jié)果，在阿司匹林相同Rf值處，并無斑點(diǎn)出現(xiàn)，進(jìn)一步證實(shí)了該方法的準(zhǔn)確性。雖然隨著的高效液相、氣相、質(zhì)譜等檢驗(yàn)手段的應(yīng)用針對成藥內(nèi)復(fù)雜成分檢測已非常簡便，但是由于成藥本身構(gòu)成復(fù)雜，相比于上述檢測方法，應(yīng)用薄層色譜，快速、簡便。而在實(shí)際操作的過程中，不需要配置昂貴的儀器，僅僅需要簡單的樣品即可測出成分。根據(jù)本研究的結(jié)果可知，以薄層法可以快速鑒定清熱解毒中成藥中的阿司匹林，方法簡便成本低準(zhǔn)確性高，可為檢驗(yàn)廣泛推廣。