李倬

【摘要】 目的 分析左旋多巴（L-dopa）治療帕金森?。≒D）對(duì)患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。方法 選取45例帕金森病患者作為觀察組， 另選取同期體檢的45例健康者作為對(duì)照組。觀察組患者給予左旋多巴治療， 檢測(cè)對(duì)照組及觀察組治療前和治療后6個(gè)月的同型半胱氨酸、維生素B12、葉酸水平， 并作比較， 分析帕金森病患者的同型半胱氨酸與維生素B12的關(guān)系。結(jié)果 對(duì)照組的同型半胱氨酸、維生素B12、葉酸水平分別為（12.62±3.85）μmol/L、（652.2±200.4）pg/ml、（11.2±5.8）ng/ml;觀察組治療前的同型半胱氨酸、維生素B12、葉酸水平分別為（12.51±3.76）μmol/L、（640.5±198.2）pg/ml、（10.8±

5.0）ng/ml， 治療后分別為（19.20±6.34）μmol/L、（516.5±189.7）pg/ml、（10.6±5.2）ng/ml。對(duì)照組和觀察組治療前的同型半胱氨酸、維生素B12、葉酸水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療前后葉酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后同型半胱氨酸水平顯著高于本組治療前及對(duì)照組， 維生素B12水平顯著低于本組治療前及對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析， 帕金森病患者治療后的同型半胱氨酸水平與維生素B12呈負(fù)相關(guān)（r=-0.328， P<0.05）。結(jié)論 左旋多巴治療帕金森病患者能提高其同型半胱氨酸水平， 用藥期間必須加強(qiáng)對(duì)同型半胱氨酸、維生素B12、葉酸水平的檢測(cè)， 并適當(dāng)補(bǔ)充葉酸、維生素B12以降低患者同型半胱氨酸水平。

【關(guān)鍵詞】 帕金森病;左旋多巴;同型半胱氨酸;葉酸;維生素B12

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.33.073

帕金森病以四聯(lián)癥為主要表現(xiàn)， 臨床主要應(yīng)用左旋多巴對(duì)患者進(jìn)行治療， 一定程度上可以明顯改善帕金森病患者的臨床癥狀。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)， 血漿同型半胱氨酸水平是心腦血管系統(tǒng)疾病的高危因素。而長(zhǎng)期使用左旋多巴者的兒茶酚胺-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）參與著體內(nèi)藥物的降解， 一旦基因突變會(huì)對(duì)同型半胱氨酸的代謝產(chǎn)生影響。因此， 同型半胱氨酸水平與左旋多巴治療帕金森病的相關(guān)性分析成為臨床研究的重點(diǎn)。本研究旨在探討左旋多巴治療對(duì)帕金森病患者同型半胱氨酸水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年2月～2017年10月收治的帕金森病患者45例作為觀察組， 其中男27例， 女18例;年齡51～80歲， 平均年齡（61.8±6.1）歲， 平均病程（5.2±1.9）年;

患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1]， 并排除患有多系統(tǒng)嚴(yán)重疾病、帕金森疊加癥的患者。另選取同期健康體檢者45例作為對(duì)照組， 其中男25例， 女20例;年齡50～80歲， 平均年齡（62.0±6.0）歲。兩組的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 觀察組口服左旋多巴（上海福達(dá)制藥有限公司， 批準(zhǔn)文號(hào)H31020888）治療， 初始劑量為250 mg/次， 3次/d;間隔3～5 d增加250 mg， 逐步增加至3000 mg/d， 之后不再變動(dòng)進(jìn)行維持治療。觀察組治療前、治療后6個(gè)月及對(duì)照組均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血2 ml， 測(cè)定同型半胱氨酸、維生素B12、葉酸水平。采用高效液相色譜（HPLC）測(cè)定同型半胱氨酸水平， 采用放免方法測(cè)定維生素B12、葉酸水平。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較對(duì)照組及觀察組治療前和治療后6個(gè)月的同型半胱氨酸、維生素B12、葉酸水平， 分析帕金森病患者的同型半胱氨酸與葉酸、維生素B12的關(guān)系。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組同型半胱氨酸、維生素B12、葉酸水平比較 對(duì)照組和觀察組治療前的同型半胱氨酸、維生素B12、葉酸水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療前后葉酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后同型半胱氨酸水平顯著高于本組治療前及對(duì)照組， 維生素B12水平顯著低于本組治療前及對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 Pearson相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析， 帕金森病患者治療后的同型半胱氨酸水平與維生素B12呈負(fù)相關(guān)（r=-0.328， P<0.05）。

3 討論

帕金森病是由黑質(zhì)-紋狀體病變引起的多巴胺減少引起的神經(jīng)退行性疾病， 其主要特征是靜止性震顫， 運(yùn)動(dòng)遲緩， 肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)異常;臨床上一般分為三種類(lèi)型：原發(fā)性、繼發(fā)性和變性。目前， 帕金森病的發(fā)病機(jī)制在醫(yī)學(xué)界尚不清楚。研究表明[2]， 帕金森病可能與許多因素有關(guān)， 如遺傳和環(huán)境。帕金森病主要表現(xiàn)為肌肉僵硬， 多處震顫， 運(yùn)動(dòng)開(kāi)始變得遲鈍， 便秘和嚴(yán)重抑郁， 會(huì)影響患者的正常生活質(zhì)量。鑒于此， 臨床一直在尋求一種更安全、更有效的治療帕金森病的方法。左旋多巴是帕金森病的常用藥物， 對(duì)原發(fā)性震顫麻痹和非藥物性震顫麻痹綜合征具有良好的治療效果。其用于治療帕金森病可促使患者強(qiáng)直、少動(dòng)、震顫等核心運(yùn)動(dòng)障礙癥狀得以有效改善， 從而能夠提高生活質(zhì)量， 延長(zhǎng)生存期。但臨床長(zhǎng)期使用左旋多巴會(huì)導(dǎo)致患者血漿同型半胱氨酸水平升高， 一般情況下人體內(nèi)2%的同型半胱氨酸為還原型， 可以通過(guò)葉酸循環(huán)途徑得到轉(zhuǎn)化。研究發(fā)現(xiàn)[3]， 同型半胱氨酸與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育缺陷、心腦血管疾病等密切相關(guān);同時(shí)， 高同型半胱氨酸狀態(tài)會(huì)進(jìn)一步增加左旋多巴應(yīng)用者的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥（晨僵少動(dòng)、劑末現(xiàn)象等）。對(duì)于使用左旋多巴治療的帕金森病患者， 同型半胱氨酸水平升高的機(jī)制主要為左旋多巴在體內(nèi)甲基化， 形成的3-O-甲基多巴經(jīng)兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）催化后， 以S-腺苷甲硫氨酸為甲基供體， 在S-腺苷高半胱氨酸水解酶作用下， 反應(yīng)產(chǎn)物s-腺苷高半胱氨酸會(huì)轉(zhuǎn)化為同型半胱氨酸， 導(dǎo)致其水平異常升高。

同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸， 是人體必需氨基酸蛋氨酸代謝的重要中間體。它可以直接引起血管內(nèi)皮損傷， 并可促進(jìn)氧化低密度脂蛋白的形成， 血小板聚集。另外， 同型半胱氨酸也是帕金森疾病的高風(fēng)險(xiǎn)因素， 并且參與疾病的進(jìn)展， 其水平增加會(huì)進(jìn)一步增加患者的死亡率。高同型半胱氨酸血癥是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的帕金森病患者的危險(xiǎn)因素[4]， 故加強(qiáng)對(duì)左旋多巴治療帕金森病患者時(shí)同型半胱氨酸水平變化的分析， 可以降低同型半胱氨酸血癥對(duì)帕金森病患者的不良風(fēng)險(xiǎn)。本研究中， 觀察組治療后同型半胱氨酸水平顯著高于本組治療前及對(duì)照組， 維生素B12水平顯著低于本組治療前及對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明左旋多巴治療可使帕金森病患者維生素B12水平顯著降低， 同型半胱氨酸水平顯著升高。一般認(rèn)為， 同型半胱氨酸水平的升高與維生素B12、葉酸水平缺乏有關(guān)， 本次研究結(jié)果證實(shí)， 帕金森病患者治療后的同型半胱氨酸水平與維生素B12呈負(fù)相關(guān)（r=-0.328， P<0.05）。鑒于體內(nèi)同型半胱氨酸、葉酸水平的動(dòng)態(tài)平衡是防治神經(jīng)障礙的有效方法， 對(duì)左旋多巴治療的帕金森病患者補(bǔ)充維生素B12可以緩解左旋多巴引發(fā)的同型半胱氨酸水平升高[5]。因此， 左旋多巴治療的帕金森病患者應(yīng)注意定期測(cè)定同型半胱氨酸、維生素B12、葉酸水平， 同時(shí)加強(qiáng)維生素B12、葉酸等營(yíng)養(yǎng)支持治療， 以此控制治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述， 帕金森病患者左旋多巴治療會(huì)促使同型半胱氨酸水平顯著上升， 維生素B12水平顯著下降， 鑒于同型半胱氨酸水平升高是神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素， 故帕金森病患者左旋多巴治療時(shí)需監(jiān)測(cè)同型半胱氨酸、維生素B12、葉酸水平， 并適當(dāng)補(bǔ)充維生素B12、葉酸以降低同型半胱氨酸水平， 從而確保帕金森病患者臨床治療的安全性。

參考文獻(xiàn)

[1] 李樹(shù)臣. 左旋多巴對(duì)老年帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平的影響. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志， 2016， 19（11）：109-110.

[2] 張素愛(ài). 測(cè)定血漿同型半胱氨酸對(duì)左旋多巴治療帕金森病的臨床意義. 白求恩醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 13（6）：48-49.

[3] 曹立平， 徐青， 洪麗萍， 等. 原發(fā)性高血壓患者同型半胱氨酸水平與動(dòng)脈病變及左心室肥厚關(guān)系的臨床研究. 中國(guó)循環(huán)雜志，

2015（2）：133-135.

[4] Hui-yong PENG， Chang-feng MAN， Juan XU， et al. Elevated homocysteine levels and risk of cardiovascular and all-cause mortality：a meta-analysis of prospective studies. Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology）， 2015， 16（1）：78-86.

[5] 晏晶晶， 褚俊， 黃文勝， 等. 原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈斑塊與血壓及血漿同型半胱氨酸的相關(guān)性. 中國(guó)老年學(xué)， 2016， 36（11）：2656-2658.

[收稿日期：2019-04-11]