劉玲，鐘慧鈺 綜述，陸小軍 審校

610041成都，四川大學(xué)華西醫(yī)院 實驗醫(yī)學(xué)科

胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，目前發(fā)病率在世界范圍內(nèi)位居癌癥的第5位，也是癌癥所致死亡的第3大原因[1]。據(jù)統(tǒng)計，2018年全球胃癌新增病例超過100萬例，因胃癌造成死亡約有78.3萬例。全世界約50%的胃癌患者分布在東亞，而中國的胃癌發(fā)病率約為美國的6倍，每10萬人中有46.5個胃癌患者，造成了巨大的經(jīng)濟(jì)以及公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)[2]。目前針對胃癌的治療方法仍以手術(shù)切除為主，輔助性放化療及淋巴結(jié)清掃有助于改善胃癌患者的預(yù)后，但仍有超過半數(shù)的患者會發(fā)生局部復(fù)發(fā)或伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[3]。隨著腫瘤生物學(xué)研究的不斷深入以及分子生物學(xué)技術(shù)水平的提高，胃癌發(fā)生發(fā)展的分子機制也不斷得到闡釋[4]，運用分子生物學(xué)技術(shù)探索與胃癌相關(guān)的分子標(biāo)志物及其作用機制對于改善患者結(jié)局至關(guān)重要[5]。非編碼RNA(non-coding RNA，ncRNA)是近年來腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機制中的研究熱點，已有研究提出ncRNA可影響致癌基因或抑癌基因等相關(guān)基因的正常表達(dá)，有望成為腫瘤藥物開發(fā)的潛在靶點或者早期診斷的分子標(biāo)志物[6-7]。目前ncRNA中，長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)在胃癌中的研究較為廣泛?，F(xiàn)就lncRNA在胃癌中的作用及機制研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 LncRNA概述

LncRNA即長鏈非編碼RNA，國際上普遍認(rèn)為lncRNA是一類長度大于200個核苷酸的RNA轉(zhuǎn)錄本，不具有蛋白編碼能力，與編碼蛋白質(zhì)的mRNA相比，lncRNA常存在于細(xì)胞核，且具有一定組織特異性以及較差的種間序列保守性[8]。研究表明，lncRNA雖不參與蛋白質(zhì)的表達(dá)，但在轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后水平參與了基因表達(dá)的調(diào)控，以RNA形式在劑量補償效應(yīng)、表觀遺傳調(diào)控、細(xì)胞周期等多種生物學(xué)過程以及基因組印記、染色質(zhì)修飾、轉(zhuǎn)錄干擾、蛋白質(zhì)活化等多種細(xì)胞活動過程中發(fā)揮重要作用[9-10]。已有較多研究提示lncRNA可以作為致癌或抑癌因子參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，通過對比不同腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的lncRNA表達(dá)譜發(fā)現(xiàn)，多種lncRNA在肝癌、肺癌等腫瘤細(xì)胞中存在差異表達(dá)，有望成為新型的腫瘤分子標(biāo)志物和治療靶點，應(yīng)用于腫瘤的診斷、治療和預(yù)后監(jiān)測[11-13]。

2 LncRNA在胃癌中的作用及調(diào)控機制

LncRNA在胃癌中的作用及其調(diào)控機制是十分復(fù)雜的，可能直接作用于mRNA分子影響胃癌的發(fā)生發(fā)展，也可能直接作用于上游或下游的靶基因、抑制或促進(jìn)相關(guān)基因的表達(dá)，或通過信號通路間接作用于靶基因。因不同的lncRNA調(diào)控的下游因子不同，可能參與到多種癌癥相關(guān)的信號通路中，可能影響胃癌的發(fā)生、增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移及患者預(yù)后等各個方面，現(xiàn)分述如下。

2.1 LncRNA對胃癌易感性的影響

隨著近年來對lncRNA的研究逐漸深入，越來越多的研究提示lncRNA與胃癌的易感性有關(guān)聯(lián)。HOTAIR是一種重要的lncRNA，作為目前研究較多的代表性lncRNA之一，已有研究表明HOTAIR參與包括胃癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展。有研究通過檢測HOTAIR基因內(nèi)多個單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)位點并分析其與胃癌易感性是否相關(guān)，發(fā)現(xiàn)rs920778位點的T等位基因的患者組織樣本及胃癌細(xì)胞系中HOTAIR表達(dá)水平較高，可能與中國人群胃癌易感性顯著相關(guān)[14]。Guo等[15]在中國北方人群中進(jìn)行病例對照研究，檢測胃癌患者及正常對照者HOTAIR上多個SNP的基因型以及HOTAIR基因的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)HOTAIR基因內(nèi)的rs12826786位點的T等位基因會增加胃賁門腺癌的發(fā)病風(fēng)險。此外，其他lncRNA與胃癌易感性的關(guān)系也可見相關(guān)報道。Li 等[16]通過對853例胃癌患者及954例健康對照者的lncRNAGAS5啟動子區(qū)SNPrs145204276進(jìn)行基因分型，發(fā)現(xiàn)其等位基因型與胃癌的易感性及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)，并可能通過調(diào)控GAS5的表達(dá)發(fā)揮作用。近來也有研究表明位于lncRNA序列中的SNPrs4784659T、rs579501C和rs1859168A等位基因可能降低胃癌的患病風(fēng)險[17]。Yang等[18]首次研究了幽門螺旋桿菌聯(lián)合血清中l(wèi)ncRNA的表達(dá)對胃癌風(fēng)險的影響，發(fā)現(xiàn)血清中H19和LINC00152的高表達(dá)與胃癌風(fēng)險的增加之間存在顯著的相關(guān)性，而幽門螺旋桿菌感染狀況可作為胃癌的診斷指標(biāo)。

2.2 LncRNA對胃癌的侵襲轉(zhuǎn)移的影響

已有大量研究證實lncRNA在胃癌的侵襲轉(zhuǎn)移中起到重要作用。作為lncRNA中的明星分子——MALAT-1，其在胃癌腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移中的作用已有部分報道。Chen 等[19]通過體外實驗發(fā)現(xiàn)，高侵襲轉(zhuǎn)移胃癌細(xì)胞系SGC7901M中的MALAT-1水平明顯高于低侵襲轉(zhuǎn)移胃癌細(xì)胞系SGC7901NM，并驗證了MALAT-1可通過促進(jìn)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及抑制E-cadherin的表達(dá)從而促進(jìn)胃癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。另有研究通過功能試驗證實MALAT-1可靶向結(jié)合EZH2，進(jìn)一步降低腫瘤抑制因子PCDH10的表達(dá)，從而促進(jìn)胃癌細(xì)胞的遷移和侵襲[20]。此外研究較多的lncRNADANCR也被發(fā)現(xiàn)參與了胃癌的侵襲轉(zhuǎn)移。Pan等[21]檢測并分析了DANCR在胃癌患者腫瘤組織和血漿中的表達(dá)，結(jié)果顯示胃癌患者腫瘤組織及血漿中的DANCR水平均顯著高于對照，臨床病理特征的分層分析顯示DANCR的表達(dá)水平與腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和侵襲深度顯著相關(guān)，同時細(xì)胞試驗的結(jié)果證實了DANCR可促進(jìn)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，進(jìn)而促進(jìn)胃癌細(xì)胞的遷移和侵襲。

多數(shù)文獻(xiàn)報道提出lncRNA在胃癌的侵襲轉(zhuǎn)移中起到促進(jìn)作用。已有數(shù)篇報道對lncRNATP73-AS1在胃癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用機制進(jìn)行闡述，Ding等[22]發(fā)現(xiàn)lncRNATP73-AS1可通過調(diào)控miR-194-5p/SDAD1軸，加速胃癌的侵襲。此外還有研究檢測到TP73-AS1在胃癌組織中表達(dá)水平升高，進(jìn)一步通過細(xì)胞試驗發(fā)現(xiàn)TP73-AS1可通過調(diào)控WNT/β-連環(huán)蛋白信號通路，促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖和侵襲[23]。有報道稱，lncRNAGACAT3在胃癌中上調(diào)，可能作為促進(jìn)胃癌進(jìn)展的癌基因發(fā)揮作用，進(jìn)一步通過功能試驗證明miRNA-497可直接與GACAT3結(jié)合并下調(diào)其表達(dá)水平，進(jìn)而作用于胃癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移；該研究提出miRNA-497及GACAT3可能成為未來胃癌治療的靶點[24]。另有報道稱，lncRNASNHG16在胃癌組織中高表達(dá)，體外抑制SNHG16的表達(dá)可抑制胃癌細(xì)胞的增殖，減弱胃癌細(xì)胞的侵襲和遷移，增強凋亡，SNHG16可能成為胃癌臨床治療的新靶點[25]。Guo等[26]研究發(fā)現(xiàn)lncRNAOR3A4的高表達(dá)與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)，異常的OR3A4水平可能調(diào)節(jié)其上下游靶點MACC1、GNB2L1、PDLIM和2NTN4基因的表達(dá)，進(jìn)而影響胃癌細(xì)胞的生物學(xué)功能。另一項在胃癌細(xì)胞系中的研究發(fā)現(xiàn)lncRNAUCA1可促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖、侵襲及遷移，其促進(jìn)作用是由轉(zhuǎn)TGFβ1介導(dǎo)的[27]。Ning等[28]研究發(fā)現(xiàn)，lncRNASNHG20在胃癌組織中的表達(dá)明顯高于鄰近正常組織，功能試驗結(jié)果表明SNHG20通過作用于miR-495-3p，抑制后者對ZFX表達(dá)的下調(diào)作用，從而促進(jìn)胃癌細(xì)胞增殖和侵襲，SNHG20/miR-495-3p/ZFX軸可能成為有價值的胃癌治療靶點。Liu等[29]研究發(fā)現(xiàn)胃癌組織中l(wèi)ncRNAGIHCG的表達(dá)水平明顯上調(diào)，體外試驗發(fā)現(xiàn)GIHCG可促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖、侵襲及遷移，并提出其作用可能通過GIHCG/miR-1281/TLE1軸實現(xiàn)。Zhang等[30]在胃癌組織中檢測lncRNAUFC1表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)胃癌中UFC1升高，且與患者較差的預(yù)后相關(guān)，進(jìn)一步體外試驗發(fā)現(xiàn)UFC1可通過調(diào)節(jié)miR-498/Lin28b軸，促進(jìn)胃癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。

目前亦有研究表明部分lncRNA可抑制胃癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移。有研究發(fā)現(xiàn)linc00261在胃癌組織中的表達(dá)水平顯著下調(diào)，分析顯示linc00261的表達(dá)水平與胃癌腫瘤進(jìn)展、臨床分期以及預(yù)后顯著相關(guān)[31]。FENDRR是研究較多的一種lncRNA，有研究顯示FENDRR可通過下調(diào)纖維連接蛋白1和MMP2/MMP9的表達(dá)，從而抑制胃癌細(xì)胞的侵襲和遷移，且FENDRR的低表達(dá)與胃癌的預(yù)后不良有關(guān)[32]。Lu等[33]研究發(fā)現(xiàn)，lncRNAHOTAIRM1可抑制胃癌細(xì)胞株的增殖和遷移，誘導(dǎo)其凋亡，而miR-17-5p在胃癌細(xì)胞株中起相反的作用，進(jìn)一步試驗顯示HOTAIRM1可通過調(diào)節(jié)miR-17-5p/PTEN軸調(diào)控胃癌的進(jìn)展，還可通過抑制PI3K/AKT通路，延緩體內(nèi)腫瘤的生長。Xu等[34]的研究提出lncRNADGCR5可抑制胃癌的發(fā)生進(jìn)展；體外實驗表明，DGCR5可作為miR-23b的競爭性內(nèi)源性RNA，抑制miR-23b和增殖抗原Ki-67的表達(dá)，進(jìn)一步調(diào)控miR-23b靶點PTEN和BTG1基因的表達(dá)水平，抑制胃癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。此外還有研究發(fā)現(xiàn)lncRNAADAMTS9-AS2在胃癌組織及細(xì)胞中顯著下調(diào)，其可能通過激活PI3K/Akt通路，進(jìn)而抑制胃癌細(xì)胞的增殖、侵襲及遷移，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[35]。Zhou等[36]研究發(fā)現(xiàn)lncRNACASC2的表達(dá)在胃癌組織樣本中明顯降低，且與TNM分期、血管浸潤、轉(zhuǎn)移及胃癌患者的總生存相關(guān)，進(jìn)一步實驗闡明了CACS2的過表達(dá)可能通過抑制細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2和c-Jun N-末端激酶/絲裂原激活蛋白激酶信號通路抑制胃癌細(xì)胞增殖。新近研究發(fā)現(xiàn)，胃癌組織中l(wèi)ncRNALINC-01314表達(dá)下調(diào)，LINC01314可通過Wnt/β-catenin信號通路作用于KLK4，抑制胃癌細(xì)胞遷移、侵襲和血管再生；體內(nèi)實驗表明過表達(dá)LINC01314或沉默KLK4后，移植瘤的腫瘤重量和微血管密度降低，腫瘤血管新生受到抑制[37]。Zhou等[38]的研究通過細(xì)胞實驗及以體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)在感染幽門螺旋桿菌后，lncRNA-AF147447的表達(dá)降低，其可在幽門螺旋桿菌誘導(dǎo)的胃癌發(fā)生發(fā)展過程中起到抑癌作用，進(jìn)一步實驗發(fā)現(xiàn)，與幽門螺旋桿菌感染相關(guān)的lncRNAAF147447可通過靶向作用MUC2和上調(diào)miR-34c抑制胃癌的增殖和侵襲。

2.3 LncRNA對胃癌化療效果的影響

順鉑[cisplatin(cis-diammine-dichloro-platinum II,DDP)]作為胃癌化療的一線藥物，產(chǎn)生耐藥性是其使用范圍局限性的重要原因。目前已有研究發(fā)現(xiàn)，lncRNA可作為重要調(diào)控分子影響胃癌化療中細(xì)胞耐藥性的產(chǎn)生，部分文獻(xiàn)已闡明相關(guān)的調(diào)控機制。多數(shù)相關(guān)研究表明lncRNA在胃癌細(xì)胞對DDP產(chǎn)生耐藥性過程中起到促進(jìn)作用。Xin等[39]研究發(fā)現(xiàn)METase可調(diào)控lncRNAHULC和FoxM1蛋白的表達(dá)水平，METase/lncRNA HULC/FoxM1通路可在體外調(diào)節(jié)胃癌細(xì)胞自噬介導(dǎo)的DDP耐藥，進(jìn)一步體內(nèi)試驗發(fā)現(xiàn)下調(diào)lncRNAHULC可降低腫瘤體積、抑制胃癌細(xì)胞自噬，研究結(jié)果表明lncRNAHULC參與了胃癌細(xì)胞自噬，進(jìn)而影響胃癌細(xì)胞對DDP的耐藥性。此外，有研究發(fā)現(xiàn)lncRNAFAM84B-AS可通過抑制細(xì)胞凋亡信號通路，進(jìn)而促進(jìn)胃癌細(xì)胞增殖及對鉑類藥物的耐藥[40]。Zeng等[41]通過細(xì)胞實驗證實lncRNAXLOC_006753可作用于PI3K/AKT/mTOR信號通路，促進(jìn)胃癌細(xì)胞多耐藥的發(fā)生。Zhang等[42]研究提出lncRNA MALAT1/miR-30e/ATG5調(diào)控軸可促進(jìn)胃癌細(xì)胞對DDP的耐藥性產(chǎn)生，lncRNAMALAT1通過結(jié)合miR-30e、調(diào)控ATG5表達(dá)參與胃癌細(xì)胞自噬，沉默MALAT1可抑制化學(xué)誘導(dǎo)的胃癌細(xì)胞自噬，增強胃癌細(xì)胞對DDP的敏感性。

在lncRNA參與其他胃癌化療藥物耐藥性產(chǎn)生方面，Zhang等[43]研究發(fā)現(xiàn)lncRNANEAT1在胃癌組織和細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，特別是在耐阿霉素細(xì)胞中，沉默NEAT1后SGC7901細(xì)胞的增殖和侵襲能力明顯受抑制，結(jié)果表明lncRNANEAT1的沉默可抑制胃癌的惡性生物學(xué)行為，同時增加胃癌細(xì)胞對化療藥物的敏感性。

2.4 LncRNA在胃癌診斷及預(yù)后監(jiān)測中的作用

在探索lncRNA作為胃癌的分子標(biāo)志物方面，亦有較多研究關(guān)注到lncRNA在胃癌的診斷和預(yù)后監(jiān)測中的作用。如針對前文中多篇報道提到與胃癌侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)的lncRNATP73-AS1，Zhang等[44]的研究數(shù)據(jù)顯示其在胃癌組織和細(xì)胞中表達(dá)增高，且TP73-AS1的高表達(dá)與胃癌的不良預(yù)后相關(guān)，功能試驗表明TP73-AS1可通過調(diào)控Bcl-2/caspase-3通路影響胃癌細(xì)胞生長和集落形成能力，并促進(jìn)細(xì)胞凋亡，并可在體內(nèi)促進(jìn)異種移植體的生長，有潛力成為胃癌診斷及預(yù)后的分子標(biāo)志物。此外Peng等[45]也發(fā)現(xiàn)TP73-AS1在胃癌組織中高表達(dá)，并與患者不良預(yù)后顯著相關(guān)，在體外試驗中沉默TP73-AS1后發(fā)現(xiàn)胃癌細(xì)胞增殖受到抑制，且細(xì)胞對DDP的化療反應(yīng)增強，TP73-AS1可能成為一種新的治療靶點及預(yù)測胃癌臨床預(yù)后的lncRNA。

此外，多種lncRNA被發(fā)現(xiàn)在胃癌腫瘤組織中存在差異表達(dá)，并具有一定的診斷效能。Zhang等[46]研究發(fā)現(xiàn)，lncRNASNHG17在胃癌組織和細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，其高表達(dá)與胃癌侵襲深度增加、淋巴轉(zhuǎn)移及更高的TNM分期顯著相關(guān)，SNHG17可作為胃癌的早期診斷標(biāo)志物和治療的潛在靶點。另一研究通過細(xì)胞試驗表明lncRNAMDC1-AS可抑制胃癌的細(xì)胞增殖及遷移，且其作用是依賴于MDC1的存在，故MDC1-AS被認(rèn)為是臨床診斷和治療胃癌的潛在分子標(biāo)志物[47]。Lin等[48]對5例健康個體和10例I期胃癌患者的血漿以及從4例人胃上皮細(xì)胞和4例原發(fā)性胃癌細(xì)胞中提取的外泌體進(jìn)行RNA表達(dá)譜檢測，發(fā)現(xiàn)lncUEGC1在胃癌患者血漿及胃癌細(xì)胞分離的外泌體中顯著上調(diào)，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)外泌體lncUEGC1對來自健康個體或來自癌前慢性萎縮性胃炎的早期胃癌患者診斷的AUC值分別為0.876和0.841，極有潛力成為診斷早期胃癌的高敏感性、穩(wěn)定性及非侵入性的分子標(biāo)志物。

另有大量研究發(fā)現(xiàn)lncRNA與胃癌患者臨床預(yù)后相關(guān)，其相應(yīng)的機制也已得到驗證。Zhou等[49]對93例胃癌患者腫瘤組織及配對癌旁組織中l(wèi)ncRNALET的表達(dá)水平進(jìn)行了檢測，結(jié)果顯示lncRNALET在腫瘤組織中低表達(dá)，生存分析結(jié)果表明lncRNALET低表達(dá)的患者其總體生存率低于高表達(dá)者，進(jìn)一步通過單因素和多因素分析得出lncRNALET低表達(dá)是胃癌患者預(yù)后不良的獨立危險因素。Wu等[50]對208例胃癌組織及配對正常組織中的檢測結(jié)果顯示lncRNACCAT2在胃癌組織中表達(dá)水平顯著升高，進(jìn)一步實驗發(fā)現(xiàn)CCAT2可促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖和侵襲，且其高表達(dá)提示胃癌預(yù)后不良，可能作為胃癌預(yù)后的潛在預(yù)測因子。另有研究發(fā)現(xiàn)SPRY4-IT1是一種在胃癌組織及胃癌細(xì)胞系中高表達(dá)的lncRNA，多因素分析表明其可作為胃癌患者總生存期及無病生存期的獨立預(yù)后因子[51]。Zhang等[52]研究發(fā)現(xiàn)lncRNAFLJ22763與ACLY的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，F(xiàn)LJ22763可調(diào)控ACLY的RNA和蛋白水平，其異常表達(dá)可顯著抑制胃癌細(xì)胞的惡性行為及異種移植瘤的生長，研究者由此提出FLJ22763的表達(dá)下調(diào)可能是胃癌患者預(yù)后的一個獨立危險因素。Zou等[53]通過對比155例胃癌組織及配對癌旁組織中l(wèi)ncRNASox2ot的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)癌組織中Sox2ot表達(dá)明顯高于癌旁組織，且Sox2ot高表達(dá)的患者總生存期和無病生存期明顯縮短。Huang 等[54]研究發(fā)現(xiàn)，與相鄰正常組織比較，胃癌組織中的lncRNAAK023391表達(dá)顯著上調(diào)，此外其表達(dá)水平與胃癌患者生存率顯著相關(guān)，進(jìn)一步機制研究發(fā)現(xiàn)AK023391可通過激活PI3K/Akt信號通路發(fā)揮作用，AK023391可能成為胃癌患者生存和預(yù)后的潛在生物標(biāo)志物。Saito等[55]研究發(fā)現(xiàn)lncRNA-ATB在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換中，可通過TGFb/miR-200s/ZEB軸促進(jìn)胃癌侵襲和轉(zhuǎn)移，且研究中多因素分析提示lncRNA-ATB是胃癌的獨立預(yù)后因素，故lncRNA-ATB可能成為胃癌患者預(yù)后不良的一種新型生物標(biāo)志物。

3 總結(jié)及展望

目前胃癌的治療仍以手術(shù)輔以放化療為主，雖然手術(shù)能切除原發(fā)灶，但很難達(dá)到根治，胃癌患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是其長期生存率低的主要原因。所以研究胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的分子機制，找到新的預(yù)后標(biāo)志物以及治療靶點有助于胃癌的治療及預(yù)后監(jiān)測。已有大量研究表明ncRNA中的lncRNA與胃癌的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系。多種lncRNA在胃癌組織或胃癌患者血漿中存在差異表達(dá)，其表達(dá)水平也與胃癌臨床病理特征相關(guān)，可能作為胃癌早期診斷及進(jìn)展、預(yù)后監(jiān)測的分子標(biāo)志物。對胃癌中差異表達(dá)的lncRNA進(jìn)行研究，可探索出新的胃癌相關(guān)分子標(biāo)志物。

另一方面，目前對于lncRNA的研究仍在不斷探索中，很多l(xiāng)ncRNA尚未發(fā)現(xiàn)或命名，也有部分已發(fā)現(xiàn)的lncRNA被證實具有編碼功能，同時關(guān)于lncRNA在包括胃癌在內(nèi)的惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中作用的分子機制研究有限，只有少部分的功能及作用機制被闡明。在胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的分子標(biāo)志物方面，目前需要探索更多具有顯著差異表達(dá)的ncRNAs，并研究其調(diào)控胃癌細(xì)胞生物學(xué)活動的機制。此外，許多同種類的lncRNA在不同的腫瘤中均存在異常表達(dá)，未來需構(gòu)建兼具高特異性及高靈敏度的診斷模型，協(xié)助胃癌的早期診斷及早期療效、預(yù)后判斷。

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