周立紅 俞哲燕 陳玲肖

[摘要] 目的 探討血細胞計數(shù)及比值對中年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者病情及療效的價值。 方法 回顧性分析2018年1月～2019年12月在我院就診的103例中年OSAHS患者，將其設(shè)為觀察組，按睡眠期呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）分為輕度組（n=36）、中度組（n=35）和重度組（n=32），另選取同期中年健康體檢者為對照組（n=35），所有研究對象均接受多導(dǎo)睡眠檢測（PSG）、血常規(guī)檢查。對重度組患者給予無創(chuàng)呼吸機治療3個月。評估血細胞計數(shù)及比值對中年OSAHS患者病情及療效的價值。 結(jié)果 觀察組AHI、氧減指數(shù)（ODI）、呼吸事件次數(shù)顯著高于對照組，平均血氧飽和度（SaO2）、最低SaO2顯著低于對照組（P<0.05）。重度組NLR高于其他組，中度組、輕度組NLR較對照組也增高;重度組PLR高于對照組和輕度組，而中度組高于對照組，其他各組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;重度組患者經(jīng)無創(chuàng)呼吸機治療后中性粒細胞、NLR較治療前降低（P<0.05）。各組中NLR與AHI、呼吸事件總數(shù)、ODI呈正相關(guān)，與最低SaO2呈負相關(guān)。PLR與呼吸事件總數(shù)呈正相關(guān)，與最低SaO2呈負相關(guān)。 結(jié)論 中年OSAHS患者中性粒細胞、NLR隨病情的加重而增高，重度組患者經(jīng)無創(chuàng)呼吸治療后中性粒細胞、NLR明顯下降，提示中性粒細胞、NLR可能作為評估OSAHS病情嚴重程度及療效的指標。

[關(guān)鍵詞] 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征;中性粒細胞/淋巴細胞比值;無創(chuàng)呼吸機;評估

[中圖分類號] R766 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）31-0022-04

[Abstract] Objective To investigate the value of blood count and ratio on the condition and efficacy of patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome（OSAHS） in middle age. Methods A retrospective analysis in January 2018 to December 2019， our hospital 103 cases of middle-aged patients with OSAHS， set as observation group， according to the stage apnea hypoventilation index（AHI） group， mild group（n=36）， moderate group（n=35） and severe group（n=32）， the other middle-aged healthy physical examination in the same period as the control group（n=35）， all objects of study are tested for guide more slee（PSG）， blood routine examination， etc. Patients in the severe group were treated with noninvasive ventilator for 3 months. To evaluate the value of hemometer and ratio in the condition and efficacy of middle-aged OSAHS patients. Results The AHI， ODI and respiratory events of the observation group were significantly higher than those of the control group， and the mean oxygen saturation（SaO2） and the minimum SaO2 were significantly lower than those of the control group（P<0.05）. NLR of severe group was higher than other groups; NLR of moderate group and mild group were also higher than control group. PLR of the severity group was higher than those of the control group and the mild group， the moderate group was also higher than the control group， and the difference between other groups was not statistically significant（P>0.05）. Neutrophil granulocytes and NLR of patients in the severe group were decreased after non-invasive ventilator treatment（P<0.05）. In each group， NLR was positively correlated with AHI， total respiratory events and ODI， and negatively correlated with minimum SaO2. PLR was positively correlated with the total number of respiratory events and negatively correlated with the lowest SaO2. Conclusion In middle-aged OSAHS patients， neutrophils and NLR increased with the aggravation of the disease， and in the severe group， neutrophils and NLR decreased significantly after non-invasive respiratory treatment， suggesting that neutrophils and NLR may be indicators to evaluate the severity and efficacy of the disease.

[Key words] Obstructive sleep apnea syndrome; Neutrophil/lymphocyte ratio; Non-invasive ventilator; Evaluation

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是由多種原因?qū)е滤郀顟B(tài)下反復(fù)出現(xiàn)低通氣和（或）呼吸中斷，引起慢性間歇性低氧血癥伴高碳酸血癥及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，進而使機體發(fā)生一系列病理生理改變的臨床綜合征[1]。國外資料顯示，OSAHS的患病率男性約4%，女性約2%，我國有報道，OSAHS患病率約為4%，在中年患者中發(fā)病率最高[2-3]。OSAHS患者反復(fù)缺氧引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，是一種慢性炎癥性疾病。以往研究發(fā)現(xiàn)，外周血血小板增多、淋巴細胞減少、中性粒細胞增多可用來反映全身炎癥[4]，中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）是近年來發(fā)現(xiàn)的反映機體炎癥狀態(tài)的新指標[5]，血小板/淋巴細胞比值（PLR）也是近年來新發(fā)現(xiàn)的反映機體免疫系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)的有效指標，其與多種心血管疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[6-7]。包含血細胞監(jiān)測的血常規(guī)是患者的常規(guī)檢驗，價格便宜，且可快速提供結(jié)果，目前國內(nèi)外通過血細胞計數(shù)及比值對中年OSAHS患者的病情及療效進行評估的研究鮮有報道，本研究擬進行相關(guān)探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年12月在我院呼吸科就診并確診的103例OSAHS中年患者，并同期選取35例中年健康體檢者。138例患者中男87例，女51例;年齡40～57歲。納入標準：（1）經(jīng)診斷符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組所制定的OSAHS診斷標準者[3];（2）均接受多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（Polysomnography，PSG）且臨床資料完整者;（3）本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：（1）其他呼吸系統(tǒng)疾病者;（2）冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，心力衰竭等心血管疾病者;（3）其他全身炎癥疾病者;（4）免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者;（5）慢性肝病或腎病者;（6）惡性腫瘤者;（7）近期使用抗凝/抗血小板藥物、消炎藥或激素者;（8）失隨訪及數(shù)據(jù)丟失者。將103例OSAHS中年患者設(shè)為觀察組，并按睡眠期呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）分為輕度組（n=36）、中度組（n=35）和重度組（n=32），設(shè)中年健康體檢者為對照組（n=35）。

1.2 方法

1.2.1 獲取臨床資料 ?收集入選患者病歷，獲取一般資料，包括體重、身高、年齡、性別等，通過身高和體重計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：BMI=體重（kg）/身高2（m2）。

1.2.2 呼吸睡眠監(jiān)測 ?入選患者在我院呼吸科睡眠監(jiān)測室進行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測，時間：晚22：00至次日晨7：00，保證監(jiān)測時間>7 h。使用美國Embla公司產(chǎn)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀（型號：N7000）記錄手指血氧飽和度（SaO2）、體位、心率等參數(shù)，所有睡眠監(jiān)測數(shù)據(jù)均按照國際標準進行人工校正。參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[3]計算睡眠過程中總呼吸暫停和低通氣次數(shù)，記為睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI），根據(jù)AHI將入選患者分為3組，輕度組：5次/h≤AHI<15次/h;中度組：15次/h≤AHI<30次/h;重度組：AHI≥30次/h。對照組AHI標準為AHI<5次/h。其他睡眠監(jiān)測參數(shù)包括氧減指數(shù)（ODI）、平均SaO2值、最低SaO2值、呼吸事件總數(shù)。

1.2.3 血液樣本檢測 ?所有患者禁食12 h后于次日清晨抽取靜脈血，送我院醫(yī)學檢驗科由專業(yè)技術(shù)人員檢測，采用全自動血液細胞分析儀檢測白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，四組間比較采用方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。相關(guān)分析中，線性資料采用Pearson直線相關(guān)分析，非線性資料采用Spearman秩相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般臨床資料、血氧參數(shù)及血細胞相關(guān)參數(shù)比較

觀察組AHI、ODI、呼吸事件次數(shù)顯著高于對照組，平均SaO2、最低SaO2顯著低于對照組（P<0.05），且隨病情加重而加重。重度組NLR高于對照組、輕度組及中度組，中度組、輕度組NLR較對照組也增高，而輕度組與中度組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;重度組PLR高于對照組、輕度組，中度組NLR較對照組也增高，而輕度組與正常組、中度組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 重度組患者治療前后白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞計數(shù)、NLR、PLR比較

重度OSAHS患者堅持完成無創(chuàng)呼吸機治療30例，中性粒細胞、NLR治療后較治療前明顯降低（P<0.05）;而PLR治療后較治療前下降不明顯（P>0.05）。見表2。

2.3 相關(guān)分析

NLR與AHI、呼吸事件總數(shù)、最低SaO2、ODI低度相關(guān)（r=0.231，P=0.004;r=0.247，P=0.003;r=-0.242，P=0.003;r=0.181，P=0.033），與其他指標無相關(guān)性。PLR與呼吸事件總數(shù)、最低極低度相關(guān)（r=0.169，P=0.042;r=-0.176，P=0.033）。

3 討論

OSAHS是由多種原因?qū)е滤郀顟B(tài)下反復(fù)出現(xiàn)低通氣和（或）呼吸中斷，引起慢性間歇性低氧血癥伴高碳酸血癥及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，進而使機體發(fā)生一系列病理生理改變的臨床綜合征。臨床主要表現(xiàn)為睡眠打鼾伴呼吸暫停及日間嗜睡、疲乏、記憶力下降等[1]。其患病率從成年初期到50～60歲時不斷增加，之后趨于平穩(wěn)，提示中年人群發(fā)病率最高[8-10]。雖然老年人群中總體患病率高，但65歲以上重癥患者卻減少，故中年群體發(fā)病率高、病情重，更應(yīng)引起關(guān)注重視，并及時診治。OSAHS是多種疾病患病與死亡的重要誘因，其最重要和最常見的并發(fā)癥是心腦血管疾病，及時診療可改善患者癥狀，減少相關(guān)并發(fā)癥。PSG是診斷OSAHS的金標準，但因其耗時費力，院外等待時間長，很多患者得不到及時診治，且用其反復(fù)監(jiān)測來判斷病情進展和療效并不現(xiàn)實。因此探索OSAHS的生物學標志物，尋找便捷的指標是當前的研究熱點。

已有研究表明，OSAHS患者存在反復(fù)間歇性缺氧發(fā)作及炎癥活動，提高了心血管疾病的發(fā)病率[11]，外周血常規(guī)是就診患者的常規(guī)檢驗，易獲得、價格便宜且可快速提供結(jié)果[12]。中性粒細胞通過分泌各種炎癥介質(zhì)，參與組織損傷的修復(fù)過程，反映正在進行及已經(jīng)活化的非特異性炎癥過程，同時活化的中性粒細胞可釋放多種蛋白水解酶，可引起組織損傷破壞[13]，故中性粒細胞計數(shù)可作為炎癥反應(yīng)的標志物。而淋巴細胞作為調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的主要細胞，參與機體免疫反應(yīng)，NLR包含了兩種白細胞亞型的信息，是新的炎癥生物標志物，比單個參數(shù)可能更有預(yù)測價值。PLR作為新的炎癥生物標志物，與NLR一樣，兩者近年來已被用于檢測人體內(nèi)全身炎癥水平[14-16]。國外研究發(fā)現(xiàn)，NLR可作為提示存在重度OSAHS的獨立指標[17]。國內(nèi)有學者發(fā)現(xiàn)，合并冠心病患者的血中NLR隨OSAHS病情加重而升高，可作為OSAHS患者導(dǎo)致冠心病的炎癥預(yù)測指標，而PLR可能無此作用[18-19]。本研究結(jié)果顯示，通過PSG對入選患者檢查，觀察組AHI、ODI、呼吸事件次數(shù)顯著高于對照組，平均SaO2、最低SaO2顯著低于對照組，說明OSAHS患者存在呼吸睡眠功能異常改變。在按AHI分組的中年OSAHS患者中，重度組中性粒細胞計數(shù)、NLR高于對照組、輕度組及中度組，中度組、輕度組較正常對照組也增高;而重度組PLR高于正常對照組、輕度組，中度組較正常對照組也增高;重度組患者經(jīng)無創(chuàng)呼吸機治療后中性粒細胞、NLR較治療前降低，提示中性粒細胞計數(shù)、PLR、NLR與中年OSAHS患者的病情嚴重情況相關(guān)，以NLR更為顯著，與國內(nèi)外研究結(jié)果一致[6，19-20]，其可作為反映病情嚴重程度的指標。血常規(guī)是實驗室常規(guī)測定項目，沒有額外費用，且血細胞計數(shù)及比值計算簡單，故易于臨床應(yīng)用。鑒于本研究僅為一個初步實驗，且研究樣本量偏少，今后還需更大樣本研究來進一步證實本研究結(jié)果，以便在臨床應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 葛均波、徐永健、王辰. 內(nèi)科學[M].9版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2018，125.

[2] Rivas M，Ratra A，Nugent K. Obstructive sleep apnea and its effects on cardiovascular diseases：A narrative review[J]. Anatol J Cardiol，2015，15（11）：944-950.

[3] 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（基層版）[J]. 中國全科醫(yī)師雜志，2015，14（5）：509-514.

[4] Kusumanto YH，Dam WA，Hospers GA，et al. Platelets and granulocytes，in particular the neutrophils，form important compartments for circulating vascular endothelial growth factor[J]. Angiogenesis，2003，6（4）：283-287.

[5] Venkatraghavan L，Tan TP ，Mehta J，et al. Neutrophil lymphocyte ratio as a predictor of systemic inflammation-a cross-sectional study in a pre-admission setting[J]. F1000 Research，2015，4.

[6] Koseoglu S，Ozcan KM，Ikinciogullari A，et al. Relationship between neutrophil to lymphocyte ratio，platelet to lymphocy te ratio and obstructive sleep apnea syndrome[J].Adv Clin Exp Med，2015，24（4）：623-627.

[7] 陳碧，張文輝，陳玉玲，等. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性及持續(xù)氣道正壓通氣治療的作用[J]. 中華醫(yī)學雜志，2015，95（34）：2791-2795.

[8] Young T，Palta M，Dempsey J，et al. Burden of sleep apnea：Rationale，design，and major findings of the wisconsin sleep cohort study[J]. WMJ，2009，108（5）：246-249.

[9] Jennum P，Riha RL. Epidemiology of sleep apnoea/hypopnoea syndrome and sleep-disordered breathing[J]. European Respiratory Journal，2009，33（4）：907-914.

[10] Tufik S，Santos-Silva R，Taddei JA，et al. Obstructive sleep apnea syndrome in the sao paulo epidemiologic sleep study[J]. Sleep Medicine，2010，11（5）：441.

[11] Baltzis D，Bakker JP，Patel SR，et al. Obstructive sleep apnea and vascular diseases[M]. Comprehensive Physiology. John Wiley & Sons，Inc，2016：1519-1528.

[12] Erdim I，Erdur O，Oghan F，et al. Blood count values and ratios for predicting sleep apnea in obese children[J]. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology，2017，98：85.

[13] Reichlin T，Socrates T，Egli P，et al. Use of myeloperoxidase for risk stratification in acute heart failure[J]. Clin Chem，2010，56（6）：944-951.

[14] ak？覦roglu Y，Vural F，Vural B. The inflammatory markers in polycystic ovary syndrome：Association with obesity and IVF outcomes[J]. Journal of Endocrinological Investigation，2016，39（8）：899-907.

[15] Ishihara H，Kondo T，Yoshida K，et al. Effect of systemic inflammation on survival in patients with metastatic renal cell carcinoma receiving second-line molecular-targeted therapy[J]. Clin Genitourin Cancer，2017，15（4）：495-501.

[16] Lee IH，Hwang S，Lee SJ，et al. Systemic inflammatory response after preoperative chemoradiotherapy can affect oncologic outcomes in locally advanced rectal cancer[J]. Anticancer Research，2017，37（3）：1459.

[17] Oyama J，Nagatomo D，Yoshioka G，et al. The relationship between neutrophil to lymphocyte ratio，endothelial function，and severity in patients with obstructive sleep apnea[J]. Journal of Cardiology，2016，67（3）：295-302.

[18] Friedlander AH，Bostr？觟m KI，Tran H A，et al. Severe sleep apnea associated with increased systemic inflammation and decreased serum bilirubin[J]. J Oral Maxillofac Surg，2019，77（11）：2318-2323.

[19] 尚建軍，吳文翔，謝萍. 冠心病合并OSAHS患者NLR與PLR的變化[J]. 中國老年保健醫(yī)學，2019，17（2）：56-59.

[20] Oyama JI，Nagatomo D，Yoshioka G，et al. The relationship between neutrophil to lymphocyte ratio，endothelial function，and severity in patients with obstructive sleep apnea[J]. Journal of Cardiology，2015，67（3）：295-302.

（收稿日期：2020-07-06）