關(guān) 健

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院 & 國(guó)家人口健康科學(xué)數(shù)據(jù)中心(臨床醫(yī)學(xué))和腫瘤專題數(shù)據(jù)服務(wù)，北京 100730，gjpumch@126.com)

1 醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)共享呈全球趨勢(shì)

隨著醫(yī)療電子化和信息化，電子病歷的普及和生命科學(xué)醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展為醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)提供了豐富的數(shù)據(jù)資源,互聯(lián)網(wǎng)、計(jì)算機(jī)技術(shù)和大數(shù)據(jù)分析提供了科學(xué)數(shù)據(jù)共享、整合和應(yīng)用研發(fā)的技術(shù)基礎(chǔ)。

國(guó)際上，數(shù)據(jù)共享最初從藥物研發(fā)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)開(kāi)始，其倡議和實(shí)踐更強(qiáng)調(diào)原始數(shù)據(jù)共享，或?qū)Ｖ咐嫦嚓P(guān)者(包括研究人員、政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)、資助機(jī)構(gòu)和醫(yī)療出版商)將掌握的研究數(shù)據(jù)、過(guò)程數(shù)據(jù)，如臨床試驗(yàn)的患者/受試者個(gè)人水平提供給科學(xué)研究[1-2]。美國(guó)和歐洲相關(guān)協(xié)會(huì)等要求臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布和共享[3-4]。1997年美國(guó)食品和藥物管理局現(xiàn)代化法案強(qiáng)制要求所有涉及藥物的試驗(yàn)在一個(gè)稱為ClinicalTrials.gov 的在線數(shù)據(jù)庫(kù)，注冊(cè)臨床嚴(yán)重情況。2002年后擴(kuò)展到2期之后的對(duì)照臨床試驗(yàn)。研究者具有訪問(wèn)臨床試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)的需求，許多制藥企業(yè)，如羅氏公司和葛蘭素史克公司的政策對(duì)已批準(zhǔn)產(chǎn)品的試驗(yàn)數(shù)據(jù)允許訪問(wèn)。另外，由政府基金資助的研究數(shù)據(jù)通常被強(qiáng)制開(kāi)放或共享。如，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)要求其資助的項(xiàng)目產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，包括基因組數(shù)據(jù)進(jìn)行共享[5]；2007年，美國(guó)國(guó)家人類基因組研究所成立了電子病歷和基因組學(xué)聯(lián)盟，以開(kāi)發(fā)、傳播和應(yīng)用DNA生物庫(kù)與電子病歷系統(tǒng)相結(jié)合的大型研究方法以推進(jìn)大規(guī)模、高通量的基因研究。為了促進(jìn)全基因組關(guān)聯(lián)研究的廣泛數(shù)據(jù)共享，美國(guó)NIH建立了基因型和表型數(shù)據(jù)庫(kù)以及隨附的數(shù)據(jù)共享政策。國(guó)際組織則積極推動(dòng)科學(xué)出版物及其基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的共享。歐盟研究和創(chuàng)新局在《歐洲2020年智能、可持續(xù)和包容性經(jīng)濟(jì)戰(zhàn)略》強(qiáng)調(diào)了知識(shí)和創(chuàng)新在促進(jìn)增長(zhǎng)方面的核心作用。在2020年規(guī)劃中，提出更廣泛地獲取科學(xué)出版物和數(shù)據(jù)有助于：基于以前的研究結(jié)果(提高結(jié)果質(zhì)量)；鼓勵(lì)協(xié)作，避免重復(fù)工作(提高效率)；加快創(chuàng)新(更快的市場(chǎng)進(jìn)步意味著更快的增長(zhǎng))；讓公民和社會(huì)參與(提高科學(xué)過(guò)程的透明度),并發(fā)布出版物和數(shù)據(jù)共享規(guī)劃和指導(dǎo)手冊(cè)。國(guó)際醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì)(the International Committee of Medical Journal Editors，ICMJE)已對(duì)會(huì)員期刊提出要求，涉及臨床試驗(yàn)的文章發(fā)表后6個(gè)月內(nèi)共享去識(shí)別個(gè)體患者數(shù)據(jù)。這項(xiàng)要求提出在其會(huì)員期刊上發(fā)表臨床試驗(yàn)報(bào)告的前提條件：①自2018年7月1日起，提交給ICMJE期刊，涉及臨床試驗(yàn)結(jié)果的投稿必須包含數(shù)據(jù)共享聲明；②2019年1月1日或之后開(kāi)始招募參與者的臨床試驗(yàn)必須在試驗(yàn)注冊(cè)中包含數(shù)據(jù)共享計(jì)劃[6]。

“十三五”以來(lái)，我國(guó)實(shí)施國(guó)家大數(shù)據(jù)戰(zhàn)略，推進(jìn)數(shù)據(jù)資源開(kāi)放共享。2018年2月科技部和財(cái)政部印發(fā)了《國(guó)家科技資源共享服務(wù)平臺(tái)管理辦法》(以下簡(jiǎn)稱“共享平臺(tái)管理辦法”)中明確了由國(guó)家政府資助的項(xiàng)目的數(shù)據(jù)(科學(xué)數(shù)據(jù))作為科技資源匯交和共享的要求。2018年4月頒布的《科學(xué)數(shù)據(jù)管理辦法》，從法規(guī)層面進(jìn)一步加強(qiáng)和規(guī)范科學(xué)數(shù)據(jù)管理，保障科學(xué)數(shù)據(jù)安全，提高開(kāi)放共享水平。

2 醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)源和數(shù)據(jù)共享意義

根據(jù)《科學(xué)數(shù)據(jù)管理辦法》第二條有關(guān)科學(xué)數(shù)據(jù)的定義，醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)是在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，或醫(yī)學(xué)與其他科學(xué)領(lǐng)域融合交叉，通過(guò)基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究、試驗(yàn)開(kāi)發(fā)等產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，以及通過(guò)觀測(cè)監(jiān)測(cè)、考察調(diào)查、檢驗(yàn)檢測(cè)等方式取得并用于科學(xué)研究活動(dòng)的原始數(shù)據(jù)及其衍生數(shù)據(jù)。醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)根據(jù)形成過(guò)程和用途不同，可以臨床診療、管理等業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)和研究數(shù)據(jù)。業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)在一定的條件下可以轉(zhuǎn)化為研究數(shù)據(jù)，因此，根據(jù)收集數(shù)據(jù)的初始目的和來(lái)源不同，醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)的主要來(lái)源可以概括分為兩大類：①解決生物醫(yī)學(xué)科學(xué)問(wèn)題的研究過(guò)程中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)(以下簡(jiǎn)稱“研究科學(xué)數(shù)據(jù)”)。具體包括生物醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)(涉及基因組等組學(xué))、涉及人體的臨床研究(個(gè)體信息、疾病和研究結(jié)果)，包括臨床試驗(yàn)等。②用于研究的醫(yī)學(xué)業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)(以下簡(jiǎn)稱“業(yè)務(wù)科學(xué)數(shù)據(jù)”)。具體是指擬用于研究的醫(yī)學(xué)業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)，包括健康體檢、臨床診療、護(hù)理數(shù)據(jù)、管理數(shù)據(jù)、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)數(shù)據(jù)等。生命科學(xué)快速發(fā)展，特別是基因組、蛋白質(zhì)組和代謝組學(xué)等分子組學(xué)的發(fā)展，豐富了醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)的內(nèi)容。隨著新一代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，使基因組測(cè)序的精確性提高，成本降低，越來(lái)越多的基因及其表達(dá)的組學(xué)數(shù)據(jù)成為醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)和醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)的組成部分。

數(shù)據(jù)共享使醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)既是醫(yī)學(xué)科技的成果，也成為醫(yī)學(xué)科技的重要資源。醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的用途，隨著共享的范圍而提升價(jià)值。最初機(jī)構(gòu)內(nèi)不同學(xué)科的數(shù)據(jù)共享，對(duì)于一個(gè)疑難疾病、涉及多?？频募膊?lái)說(shuō)，提升診斷和治療的價(jià)值。數(shù)據(jù)共享和大數(shù)據(jù)分析技術(shù)，不僅能實(shí)現(xiàn)同一機(jī)構(gòu)內(nèi)的數(shù)據(jù)獲取和長(zhǎng)期縱向比較分析；更能促進(jìn)醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)從機(jī)構(gòu)內(nèi)、機(jī)構(gòu)間的共享，通過(guò)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)促使研究的多領(lǐng)域合作，促進(jìn)了醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)向多元化機(jī)構(gòu)合作共享。數(shù)據(jù)共享不僅促進(jìn)科學(xué)數(shù)據(jù)的再利用和避免重復(fù)研究，能夠降低社會(huì)整體科技成本，促進(jìn)創(chuàng)新科技發(fā)展。此外，經(jīng)數(shù)據(jù)共享、整合和再挖掘有助于減小醫(yī)學(xué)科學(xué)研究結(jié)果的偏倚性。以真實(shí)世界研究為例，由于真實(shí)世界證據(jù)在樣本量小時(shí)極易產(chǎn)生結(jié)果偏倚性，導(dǎo)致產(chǎn)生了基于隨機(jī)對(duì)照研究的理想化的臨床試驗(yàn)。隨著電子病歷的普及和互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)的應(yīng)用，反過(guò)來(lái)真實(shí)世界證據(jù)是臨床試驗(yàn)的有力補(bǔ)充，且具有臨床試驗(yàn)所沒(méi)有的優(yōu)勢(shì)[7]。數(shù)據(jù)共享不僅可以對(duì)橫斷面實(shí)現(xiàn)對(duì)不同機(jī)構(gòu)和區(qū)域現(xiàn)有相同種類數(shù)據(jù)進(jìn)行整合和挖掘，還可以對(duì)不同來(lái)源數(shù)據(jù)結(jié)果，如真實(shí)世界數(shù)據(jù)與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較和分析，提升臨床診療水平，有利于數(shù)據(jù)基礎(chǔ)的臨床決策[8]，以及開(kāi)展多中心前瞻性的真實(shí)世界研究。認(rèn)識(shí)到數(shù)據(jù)共享的價(jià)值和意義，共享合作的趨勢(shì)，逐漸從個(gè)體(如研究者)之間、單機(jī)構(gòu)、單一專業(yè)或領(lǐng)域逐漸向區(qū)域多領(lǐng)域、多地域和全球范圍共享擴(kuò)展，部分領(lǐng)域的全球數(shù)據(jù)共享(如腫瘤數(shù)據(jù))已經(jīng)被倡導(dǎo)和響應(yīng)[9]。

3 醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)共享優(yōu)勢(shì)和風(fēng)險(xiǎn)并存

數(shù)據(jù)共享是專指公開(kāi)或在特定訪問(wèn)條件下向其他研究人員提供個(gè)人水平(Individual-level)數(shù)據(jù)，包括原始數(shù)據(jù)和/或衍生數(shù)據(jù)；共享包括數(shù)據(jù)用戶之間的數(shù)據(jù)傳輸或數(shù)據(jù)交換。數(shù)據(jù)共享是健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)建設(shè)和科學(xué)數(shù)據(jù)再利用的潛在方案，也是促進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)最終發(fā)揮更大價(jià)值、避免重復(fù)研究、節(jié)省成本的潛在方案。我國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)的共享具有一定優(yōu)勢(shì)。我國(guó)人口基數(shù)大，具發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家疾病譜，疾病數(shù)據(jù)資源和遺傳資源豐富，對(duì)于疾病發(fā)病和預(yù)防，以及診斷治療的研究?jī)?yōu)勢(shì)明顯。在組學(xué)大數(shù)據(jù)時(shí)代的背景下，我國(guó)生物遺傳資源的基因組、轉(zhuǎn)錄組、表觀組、蛋白質(zhì)組等多層次組學(xué)數(shù)據(jù)已累計(jì)達(dá)PB量級(jí)，成為世界最大的生物學(xué)數(shù)據(jù)輸出國(guó)之一。但是，醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)共享優(yōu)勢(shì)和風(fēng)險(xiǎn)并存。醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)共享因與人類自身的關(guān)系，與其他領(lǐng)域的科學(xué)數(shù)據(jù)相比，其共享面臨更多風(fēng)險(xiǎn)和倫理挑戰(zhàn)。個(gè)人水平數(shù)據(jù)為研究和試驗(yàn)開(kāi)發(fā)，以及觀測(cè)、監(jiān)測(cè)、考察調(diào)查、檢驗(yàn)檢測(cè)等過(guò)程或期間收集的每個(gè)參與者分別記錄的單個(gè)數(shù)據(jù)；如臨床試驗(yàn)中收集的患者級(jí)數(shù)據(jù)包括患者標(biāo)識(shí)符、部位標(biāo)識(shí)符、出生日期、性別、種族、療效結(jié)果、實(shí)驗(yàn)室測(cè)試結(jié)果等[10]。數(shù)據(jù)共享不可避免地發(fā)生個(gè)體參與者(患者或受試者)權(quán)利與數(shù)據(jù)共享應(yīng)用的科學(xué)、研究、研發(fā)等社會(huì)公益之間的沖突。由于國(guó)際期刊等數(shù)據(jù)共享實(shí)踐較早，而我國(guó)2018年之前，對(duì)科學(xué)數(shù)據(jù)匯交和共享沒(méi)有明確強(qiáng)制要求，使我國(guó)一些優(yōu)質(zhì)科學(xué)數(shù)據(jù)匯交到國(guó)外相應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)，而在國(guó)內(nèi)反而沒(méi)有備案。我國(guó)生物資源的海量組學(xué)數(shù)據(jù)由國(guó)際三大生物數(shù)據(jù)中心管理，不僅導(dǎo)致發(fā)生不可預(yù)見(jiàn)事件時(shí)，我國(guó)科學(xué)家將無(wú)法及時(shí)拿到寶貴的數(shù)據(jù)的尷尬，涉及人類遺傳資源信息的數(shù)據(jù)還涉及國(guó)家安全。因此，為了進(jìn)一步加強(qiáng)遺傳資源管理和保護(hù)，《中華人民共和國(guó)人類遺傳資源管理?xiàng)l例》(以下簡(jiǎn)稱“遺傳資源管理?xiàng)l例”)自2019年7月1日起施行。

4 面臨倫理挑戰(zhàn)和新的倫理問(wèn)題

醫(yī)學(xué)科技資源特殊性之一，是倫理引導(dǎo)和管理的必要性和重要性。作為醫(yī)學(xué)科技資源的重要組成部分，醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)的共享、使用和挖掘等需要符合倫理原則。在推進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)共享和再使用的實(shí)踐中產(chǎn)生了新的倫理問(wèn)題，或使原有倫理問(wèn)題更為突出。事實(shí)上，倫理挑戰(zhàn)和問(wèn)題貫穿醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)產(chǎn)生及其應(yīng)用，涉及研究?jī)?nèi)容、研究過(guò)程、研究結(jié)果、成果及其轉(zhuǎn)化的整個(gè)過(guò)程。生命科學(xué)技術(shù)本身的發(fā)展，醫(yī)學(xué)與其他領(lǐng)域前沿科技的融合，以及醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)共享本身都使倫理實(shí)踐面臨前所未有的倫理挑戰(zhàn)，如生命科學(xué)在豐富數(shù)據(jù)的同時(shí)導(dǎo)致個(gè)體隱私內(nèi)容的變遷?；驕y(cè)序產(chǎn)生的數(shù)據(jù)使遺傳信息成為個(gè)體隱私內(nèi)容的重要內(nèi)容，遺傳信息作為隱私的逆向識(shí)別將帶來(lái)對(duì)個(gè)人、家庭、工作和生活帶來(lái)基因歧視威脅。共享過(guò)程中數(shù)據(jù)的互聯(lián)網(wǎng)傳送和獲取過(guò)程具有一定的安全隱患，而為了個(gè)體隱私保護(hù)實(shí)行去隱私化數(shù)據(jù)共享將導(dǎo)致隨時(shí)退出難以實(shí)現(xiàn)，數(shù)據(jù)再利用知情同意履行困難或履行不能等。

兩個(gè)辦法頒布的目的是規(guī)范管理的前提下促進(jìn)數(shù)據(jù)共享，使醫(yī)學(xué)等科學(xué)數(shù)據(jù)共享具有了直接依據(jù)。國(guó)家科學(xué)數(shù)據(jù)中心和地方科學(xué)數(shù)據(jù)中心，提供醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)共享的平臺(tái)、機(jī)構(gòu)的認(rèn)證和根據(jù)《科學(xué)數(shù)據(jù)管理辦法》等落實(shí)和促進(jìn)政府資助科技項(xiàng)目驗(yàn)收，以及科研機(jī)構(gòu)、組織、個(gè)人實(shí)施科技項(xiàng)目和履行數(shù)據(jù)共享等均亟須可行性的實(shí)踐指導(dǎo)。但現(xiàn)有的倫理管理和倫理審核體系無(wú)法滿足和指導(dǎo)醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)共享和使用的倫理實(shí)踐，亟須擬定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和管理規(guī)范，指導(dǎo)推進(jìn)負(fù)責(zé)任的可持續(xù)的醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)共享。本專題將分為四大部分，通過(guò)分析醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)共享涉及的重要倫理挑戰(zhàn)和問(wèn)題，提出醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)使用和共享的倫理要求，并對(duì)數(shù)據(jù)共享面臨和亟待解決的倫理問(wèn)題提出潛在解決方案，建立具有實(shí)踐指導(dǎo)性的醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)倫理管理和審核規(guī)范指南，進(jìn)行系統(tǒng)闡述和必要解讀。希望能夠指導(dǎo)醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)共享的倫理管理和倫理審核實(shí)踐，促進(jìn)負(fù)責(zé)任的科學(xué)數(shù)據(jù)共享和數(shù)據(jù)再使用，以保障醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)使用和共享符合倫理原則和保護(hù)數(shù)據(jù)貢獻(xiàn)者等權(quán)益，最大限度降低風(fēng)險(xiǎn)，最大程度發(fā)揮價(jià)值，推動(dòng)我國(guó)醫(yī)學(xué)科技的健康快速發(fā)展。