謝興鳳 綜述，張 旭 審校

1.四川省綿陽(yáng)市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川綿陽(yáng) 621000；2.四川綿陽(yáng)四0四醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川綿陽(yáng) 621000

腫瘤疾病種類繁多，發(fā)病率常年居高不下，病死率較高，而腫瘤的早期診斷是延長(zhǎng)患者壽命的關(guān)鍵，但是處于腫瘤早期患者因無(wú)明顯不適癥狀，臨床上首次便能確診者較少。病理診斷作為腫瘤診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，其創(chuàng)傷性較大，且診斷時(shí)間較晚，為尋求快速且創(chuàng)傷性小的診斷方法，腫瘤標(biāo)志物應(yīng)運(yùn)而生。腫瘤標(biāo)志物可反映腫瘤的存在，在正常組織或血液中不表達(dá)或表達(dá)量極低，當(dāng)機(jī)體有腫瘤存在時(shí)，其表達(dá)量急劇升高。此外，不同的組織部位可分泌合成不同類型的腫瘤標(biāo)志物，臨床上可根據(jù)表達(dá)量的改變，判斷良、惡性腫瘤，同時(shí)還可了解腫瘤細(xì)胞的分化程度和細(xì)胞功能。糖鏈抗原(CA)724便是此類標(biāo)志物中的一種。近年來(lái)，有關(guān)CA724等腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及其與各種腫瘤的相關(guān)性的研究較多，且運(yùn)用不同的標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)各類腫瘤的診斷靈敏度和特異度均有所不同。本文就腫瘤標(biāo)志物CA724在腫瘤檢測(cè)中的應(yīng)用作一綜述。

1 CA724的基本性質(zhì)

專家利用雜交瘤技術(shù)獲得了能識(shí)別腫瘤特異性的大分子糖蛋白抗原，并研制了單克隆抗體識(shí)別系統(tǒng)。CA作為腫瘤細(xì)胞的相關(guān)抗原。常用的CA系列有：CA125(卵巢癌相關(guān)抗原)、CA199(胰腺和腸癌相關(guān)抗原)、CA15-3(乳腺癌相關(guān)抗原)。

CA724是近幾年臨床常用的一個(gè)腫瘤指標(biāo)，主要用于消化道腫瘤的早期篩查，屬于非特異性腫瘤標(biāo)志物[1]。其本質(zhì)是細(xì)胞表面黏蛋白類的高分子糖蛋白，廣泛分布于上皮細(xì)胞和惡性腫瘤的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，相對(duì)分子質(zhì)量為(220～400)×103，可被cc49和B72.3兩種單克隆抗體識(shí)別。CA724是構(gòu)成腫瘤細(xì)胞骨架成分的重要分子結(jié)構(gòu)，分子結(jié)構(gòu)中含有磷酸化的氨基酸序列，隨著腫瘤細(xì)胞的異常增殖，可通過(guò)外分泌的方式釋放入血液循環(huán)，正常人體血清中CA724<6 U/mL，當(dāng)組織發(fā)生癌變，則可迅速入血，血清檢測(cè)水平急劇升高[2]。因此，CA724又屬于癌胚抗原性質(zhì)腫瘤標(biāo)志物。

2 CA724的檢測(cè)

腫瘤標(biāo)志物的水平檢測(cè)應(yīng)在報(bào)告中標(biāo)注所采用的方法，因方法學(xué)的不同，檢測(cè)的結(jié)果也有所差異，且不同方法檢測(cè)結(jié)果不宜相互比較。目前，研究中所提供的有關(guān)CA724的檢測(cè)方法主要是電化學(xué)發(fā)光法，檢測(cè)儀器多源自于羅氏Elecsys1010、2010、170和601免疫測(cè)定分析儀。采用cc49和B72.3兩種單克隆抗體，后者是CA724的特異性抗體，利用抗原抗體夾心法的原理，對(duì)CA724水平進(jìn)行檢測(cè)。

3 CA724在腫瘤中的應(yīng)用

3.1在胃癌中的應(yīng)用 胃腸道可供給機(jī)體營(yíng)養(yǎng)，其狀態(tài)關(guān)乎人類生活質(zhì)量，但胃腸疾病逐年增加，給人類生活質(zhì)量帶來(lái)巨大影響，尤其是胃癌的發(fā)病率較高，預(yù)后較差。胃癌的檢測(cè)目前沒(méi)有一個(gè)特異性的腫瘤指標(biāo)，需依靠病理和手術(shù)進(jìn)行診斷。CA724是現(xiàn)有與胃癌相關(guān)性最高的一個(gè)指標(biāo)。CA724在胃癌患者中血清水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于胃部良性病變患者和健康人群，對(duì)胃癌有較大的診斷參考價(jià)值。但單獨(dú)使用CA724對(duì)胃癌的診斷效能還是不能滿足臨床要求，因此，又加入了癌胚抗原(CEA)和CA199與之進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。CA724單獨(dú)應(yīng)用于胃癌的診斷靈敏度和特異度均>70%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于CEA和CA199單獨(dú)檢測(cè)時(shí)的診斷靈敏度和特異度(50%～65%)[3-5]。聯(lián)合檢測(cè)不僅是在對(duì)胃癌的鑒別診斷方面，更是在對(duì)胃癌分期、患者年齡、腫瘤大小和有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素的關(guān)系方面，均顯示出較大優(yōu)勢(shì)[6-8]。除此之外，也有少數(shù)研究者將CA724與C反應(yīng)蛋白、CA125、CA242、CA50和胃蛋白酶原聯(lián)合檢測(cè)，結(jié)果也是聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)[9-11]。如此多的聯(lián)合檢測(cè)指標(biāo)均顯示有一定的效果，但還是缺乏規(guī)范而大規(guī)模的數(shù)據(jù)來(lái)支撐哪一種組合是對(duì)胃癌診斷的最優(yōu)組合。另外，也有研究者將CA724、CA199和CEA聯(lián)合檢測(cè)用于胃癌患者化療和新輔助化療療效的評(píng)估，結(jié)果顯示化療前后，這3個(gè)指標(biāo)的血清水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[12-13]。

3.2在腸癌中的應(yīng)用 大腸癌是排名第3的致死性腫瘤，結(jié)直腸癌的發(fā)病率和病死率逐年攀升[14]，而影響這類疾病預(yù)后的關(guān)鍵因素為是否復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。郁肖夫等[15]探討了CEA與CA724在結(jié)直腸癌中的復(fù)發(fā)及與預(yù)后的關(guān)系。首先，CA724對(duì)結(jié)直腸癌的診斷準(zhǔn)確度>80%[16]，試驗(yàn)組CEA和CA724的血清水平和異常率均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于炎癥對(duì)照組，可用于區(qū)分結(jié)直腸的惡性與良性病變。其次，其水平均隨TNM分期升高而升高，且分期的組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明二者可用于結(jié)直腸癌惡性程度的判定，但是否有具體的判定值，還需進(jìn)一步研究。最后，對(duì)結(jié)直腸癌患者行根治術(shù)后進(jìn)行CA724和CEA水平監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)術(shù)后CA724和CEA水平高者，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后不良，術(shù)后這2個(gè)指標(biāo)維持低水平的患者，預(yù)后較好，復(fù)發(fā)率低。在大腸癌的診斷研究中，陳舒穎等[17]在CA724、CA199、CEA的基礎(chǔ)上增加了皮離蛋白指標(biāo)，新增加的皮離蛋白也與CA724和CEA具有同樣的臨床價(jià)值，但未進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。下一步可進(jìn)行皮離蛋白指標(biāo)與CA724的聯(lián)合檢測(cè)，力求進(jìn)一步精準(zhǔn)診斷和區(qū)分腫瘤惡性和良性病變，以及對(duì)腸癌進(jìn)行量化分級(jí)。

3.3在婦科腫瘤中的應(yīng)用 婦科惡性腫瘤中最常見的是宮頸癌和卵巢癌，由于缺乏早期篩查指標(biāo)，宮頸癌5年存活率為30%[18]，卵巢癌5年存活率<35%[19]，遠(yuǎn)期生存指標(biāo)較差，因此，婦科腫瘤的早期診斷顯得尤其重要。研究結(jié)果顯示，CA724在卵巢癌中的診斷靈敏度和特異度均>75.0%，準(zhǔn)確度高達(dá)84.5%[20]。CA724與甲胎蛋白(AFP)聯(lián)合檢測(cè)可鑒別卵巢腫瘤良惡性，且與卵巢癌FIGO分期呈正相關(guān)，不同分期組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[21]，但這一結(jié)果與已有研究有一定區(qū)別[22]，還需擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步證實(shí)。另有報(bào)道，細(xì)胞膜糖蛋白CD105作為一種血管標(biāo)志物，與CA724和CA125聯(lián)合檢測(cè)不僅可提高宮頸原位癌和宮頸早浸潤(rùn)癌的準(zhǔn)確度，還可監(jiān)測(cè)藥物治療效果[23-24]。

3.4在肺癌中的應(yīng)用 肺癌作為我國(guó)發(fā)病率第一的惡性腫瘤，針對(duì)肺癌的早期篩查指標(biāo)也特別多，但可能會(huì)因?yàn)樘禺惗容^差而漏診。目前，非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率占到了80%～85%，胸片及CT需要疾病發(fā)展到一定程度才可診斷，有研究者用CA724、CA199、CEA和CA242來(lái)早期診斷肺癌，這4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度均高于單獨(dú)檢測(cè)或2項(xiàng)、3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，且聯(lián)合診斷陽(yáng)性患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存率較低，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高[25]。段梅梅等[26]用CA724+CA125、CA724+CA125+CEA和CA724+CA125+CEA+P53這3種模式，聯(lián)合檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌，以病理診斷為標(biāo)準(zhǔn)，最后1種模式在診斷非小細(xì)胞肺癌的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度分別為95%、90%、92%，均高于其他2種模式聯(lián)合檢測(cè)，可以很好的用于臨床。以上研究結(jié)果證實(shí)，可用CA724聯(lián)合CA125、CEA和P53診斷非小細(xì)胞肺癌，以及CA199聯(lián)合CEA、CA242來(lái)評(píng)估肺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后的效果較好。

3.5在肝癌中的應(yīng)用 原發(fā)性肝癌和肝硬化是常見的消化系統(tǒng)肝臟疾病，發(fā)現(xiàn)時(shí)多處于肝癌中晚期或肝硬化的失代償期，肝臟損害嚴(yán)重，多不可逆，尚無(wú)特效藥可治療，肝癌患者目前多行經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)進(jìn)行治療。梁育飛等[27]采用CA724、CA242及AFP這3個(gè)指標(biāo)對(duì)肝癌患者TACE的療效進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)CA724與AFP呈正相關(guān)，試驗(yàn)組術(shù)前水平均高于對(duì)照組，而術(shù)后1周及1個(gè)月CA724、AFP水平明顯低于術(shù)前，且與腫瘤的大小也呈一定相關(guān)性，而CA242的水平則變化不明顯，因此，CA724、AFP可用于評(píng)估肝癌患者TACE的療效。另外，在肝硬化中也應(yīng)用CA724、CA242及AFP這3個(gè)指標(biāo)進(jìn)行Child-pugh分級(jí)診斷，結(jié)果顯示，CA724僅僅在Child-pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)A級(jí)和B級(jí)比較中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其余組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且肝硬化患者的血清和腹水中CA724和AFP水平均隨著Child-pugh分級(jí)的升高而升高，呈現(xiàn)一定的規(guī)律性。CA242的水平在肝硬化的分級(jí)中無(wú)明顯變化，提示CA724和AFP對(duì)肝硬化的分級(jí)診斷及預(yù)后評(píng)估具有很大的診療價(jià)值，且與肝硬化程度相關(guān)。

4 總結(jié)與展望

綜上所述，CA724對(duì)胃癌診斷特異度優(yōu)于其他指標(biāo)，如CA199和CEA等。CA724在卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌患者血清中水平明顯升高，同時(shí)對(duì)于肝癌和結(jié)直腸癌的分級(jí)診斷有較大的參考價(jià)值。在不同病理類型腫瘤中，CA724的水平亦有差異，以未分化癌、低分化癌最高，中高分化癌次之。動(dòng)態(tài)測(cè)定血清中CA724的水平，可對(duì)腫瘤的病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)和復(fù)發(fā)診斷提供重要臨床信息。對(duì)腫瘤良惡性的鑒別診斷中，與其他標(biāo)志物比較，CA724有較高的鑒別診斷價(jià)值。CA724作為一個(gè)非特異性的腫瘤標(biāo)志物，在一些慢性疾病和特殊人群中其水平也可能會(huì)升高。因此，CA724水平升高應(yīng)根據(jù)病史進(jìn)行多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，可提高其檢測(cè)特異度。

目前，關(guān)于CA724有2個(gè)問(wèn)題可待思考，一是有研究者表明，CA724一般情況下在健康人群中不表達(dá)，但部分健康人群會(huì)偏高，但身體沒(méi)有任何異常，同時(shí)檢測(cè)的其他腫瘤指標(biāo)也正常，猜想可能與試劑靈敏度或參考值制訂的偏差有關(guān)，具體原因還有待進(jìn)一步研究。二是CA724雖證實(shí)與多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)具有較高的靈敏度和特異度，但對(duì)于CA724明顯升高沒(méi)有一個(gè)具體的數(shù)值可以確診為腫瘤，是否可以對(duì)CA724檢測(cè)腫瘤，尤其是胃癌，做一個(gè)具體數(shù)值的界定，以減少患者不必要的擔(dān)憂和過(guò)度的檢查，為臨床提供更多的信息。