袁敏，代蔭梅

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦科，北京100026)

子宮頸癌是一種女性常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率位居全球第四位[1]。2015年我國(guó)新發(fā)子宮頸癌人數(shù)達(dá)9.89萬，死亡人數(shù)高達(dá)3.05萬，且近10年呈顯著上升趨勢(shì)[2]。2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)子宮頸癌采用規(guī)范的篩查和治療手段，可控制其發(fā)展趨勢(shì)，有效降低子宮頸癌的發(fā)病率和病死率[1]。子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(squamous intraepithelial lesion，SIL)是一組與子宮頸浸潤(rùn)癌密切相關(guān)的癌前病變的統(tǒng)稱，既往稱為宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)，它是子宮頸癌發(fā)生、發(fā)展過程中的重要環(huán)節(jié)。SIL分為低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)和高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)，其中LSIL包含了CINⅠ，而HSIL包含了CINⅡ和CIN Ⅲ[3]。中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)陰道鏡和宮頸病理學(xué)分會(huì)提出，對(duì)于陰道鏡組織病理學(xué)確診為HSIL的非妊娠患者，應(yīng)行診斷性和治療性宮頸切除術(shù)[4-5]。宮頸錐切術(shù)包括子宮頸環(huán)形電切術(shù)(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)和冷刀錐切術(shù)，術(shù)后切除部位仍存在病變持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。2014年世界衛(wèi)生組織規(guī)定，治療后6個(gè)月以內(nèi)發(fā)現(xiàn)病變陽性者考慮為病變持續(xù)存在，6個(gè)月以后發(fā)現(xiàn)病變陽性者考慮病變復(fù)發(fā)[3]。目前對(duì)HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的高危因素尚無定論，而明確這些高危因素將對(duì)指導(dǎo)患者生活、制定個(gè)體化治療方案、判斷預(yù)后起到十分關(guān)鍵的作用?，F(xiàn)就LEEP術(shù)后宮頸上皮內(nèi)病變持續(xù)存在或復(fù)發(fā)高危因素的研究進(jìn)展予以綜述。

1 社會(huì)因素

1.1年齡 隨著年齡的增長(zhǎng)，激素水平的下降，宮頸逐漸萎縮，原始鱗-柱交接部退回至宮頸管內(nèi)，加上外來物質(zhì)刺激[如人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)、精液組蛋白及其他致癌物質(zhì)]，轉(zhuǎn)換區(qū)細(xì)胞可發(fā)生間變或不典型增生，即形成SIL[6]，再加上免疫功能隨年齡增長(zhǎng)而降低，增加了發(fā)生病變的風(fēng)險(xiǎn)。有觀點(diǎn)認(rèn)為，年齡是HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的高危因素[7-11]，但有觀點(diǎn)認(rèn)為，年齡不是HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的高危因素[12-13]。Zhu等[7]對(duì)患HSIL的238例LEEP術(shù)后患者進(jìn)行平均25個(gè)月的隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡≥35歲人群術(shù)后病變持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的發(fā)生率為14%，年齡<35歲人群術(shù)后病變持續(xù)或復(fù)發(fā)的發(fā)生率為3%，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，該報(bào)道也進(jìn)行了多因素分析，提示年齡是LEEP術(shù)后HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的獨(dú)立因素。關(guān)于年齡因素也有結(jié)論相反的報(bào)道，Ayhan等[13]對(duì)104例LEEP術(shù)后明確診斷為HSIL患者的年齡情況進(jìn)行回顧性研究發(fā)現(xiàn)，年齡>37歲組(n=50)病變持續(xù)存在或復(fù)發(fā)率為68%，年齡≤37歲組(n=54)病變持續(xù)存在或復(fù)發(fā)率為50%，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.059)，提示年齡與HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)無關(guān)。

1.2居住環(huán)境 部分偏遠(yuǎn)地區(qū)個(gè)人衛(wèi)生情況差、生理衛(wèi)生知識(shí)普及不到位、不潔性生活、受教育程度偏低等情況是增加HPV感染的因素，并且醫(yī)療資源分配不均現(xiàn)象普遍存在，部分地區(qū)就醫(yī)困難，以致于疾病得不到及時(shí)有效的治療，這些因素均增加了HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。de Mello Silva等[8]對(duì)巴西東北部100例LEEP術(shù)后女性居住地進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)組(n=50)有52%的患者居住在首都以外地區(qū)，而該數(shù)據(jù)在病變無持續(xù)存在或無復(fù)發(fā)組(n=50)僅占32%，提示女性居住環(huán)境是HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的高危因素。目前針對(duì)這一因素的相關(guān)文獻(xiàn)較少，故需對(duì)這一問題進(jìn)行進(jìn)一步研究。

1.3吸煙 吸煙可增加HSIL的發(fā)生率[14]，同時(shí)也能引起術(shù)后HSIL持續(xù)存在或增加復(fù)發(fā)[15]的風(fēng)險(xiǎn)。吸煙產(chǎn)生的致癌物質(zhì)(如尼古丁、亞硝胺)可使宮頸細(xì)胞發(fā)生突變；同時(shí)吸煙可影響宮頸免疫細(xì)胞數(shù)量及功能(特別是朗格罕細(xì)胞)，使機(jī)體免疫功能低下，易于HPV侵襲子宮頸組織，導(dǎo)致SIL的形成[16]。有文獻(xiàn)對(duì)吸煙情況進(jìn)行研究，認(rèn)為吸煙與HSIL的復(fù)發(fā)無關(guān)[12-13]。Ayhan等[13]針對(duì)104例HSIL患者吸煙情況進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，吸煙人群(n=51)持續(xù)病變率達(dá)56.9%，而非吸煙人群(n=53)持續(xù)病變率達(dá)60.4%，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.716)，提示吸煙與HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)無關(guān)。由于目前有兩種相反的觀點(diǎn)，需要進(jìn)一步對(duì)該問題進(jìn)行大樣本研究，并明確吸煙對(duì)術(shù)后HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的影響程度，以得出科學(xué)、正確、客觀的結(jié)論。

1.4其他

1.4.1過早性生活或多個(gè)性伴侶對(duì)LEEP術(shù)后HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的影響 過早性生活可能會(huì)影響宮頸環(huán)境，使其脆弱易感，增加感染HPV的概率；多個(gè)性伴侶增加感染不同HPV類型的概率，這些因素均可能引起LEEP術(shù)后HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)。但de Mello Silva等[8]對(duì)100例患者LEEP術(shù)后隨訪發(fā)現(xiàn)，初次性生活(≤16歲)、性伴侶數(shù)量(≥5)與LEEP術(shù)后HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)無關(guān)；而Wu等[12]對(duì)835例LEEP術(shù)后女性進(jìn)行隨訪，并且分別對(duì)初次性生活年齡<20歲、性伴侶數(shù)量≥2名兩個(gè)因素進(jìn)行單因素變量分析，結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示初次性生活年齡、性伴侶數(shù)量與LEEP術(shù)后HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)相關(guān)，但兩者在多因素Logistic回歸分析中并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖然前后兩個(gè)試驗(yàn)在部分結(jié)論上相悖，但是Wu等[12]的試驗(yàn)在樣本例數(shù)上占有優(yōu)勢(shì)。

1.4.2產(chǎn)次對(duì)LEEP術(shù)后HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的影響 Liss等[14]認(rèn)為，產(chǎn)次與SIL的發(fā)生相關(guān)，這可能因產(chǎn)次增加，宮頸損傷程度增加，易于HPV侵襲，導(dǎo)致SIL的發(fā)生。但多項(xiàng)研究提示，產(chǎn)次與LEEP術(shù)后HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)無關(guān)[8-10,13]；de Mello Silva等[8]在研究產(chǎn)次對(duì)HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)次≥4次的女性占HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)人群(n=50)的28%，而該數(shù)據(jù)在HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)組(n=50)僅占32%(P=0.085 6)，提示產(chǎn)次與LEEP術(shù)后HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)無關(guān)。

1.4.3口服激素類避孕藥對(duì)LEEP術(shù)后HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的影響 Dos Santos Melli等[15]對(duì)307例患者LEEP術(shù)后隨訪發(fā)現(xiàn)，使用性激素避孕組(n=93)與未用性激素避孕組(n=214)HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.28)，提示口服激素類避孕藥與HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)無關(guān)。但是該文獻(xiàn)未明確避孕藥的類型，而各種類型避孕藥對(duì)HSIL發(fā)生的機(jī)制還有待探討，因此該結(jié)論存在一定的局限性；并且大多數(shù)口服避孕藥患者未用避孕套避孕，增加了感染HPV的概率，這可能會(huì)引起LEEP術(shù)后HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)。

2 個(gè)體免疫因素

人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)主要感染宿主的免疫細(xì)胞(如CD4+細(xì)胞)，誘導(dǎo)其凋亡，造成體內(nèi)免疫細(xì)胞數(shù)量減少、功能減退，引起免疫抑制，該抑制作用不但降低了機(jī)體對(duì)HPV的清除能力，而且增加了宮頸對(duì)HPV的易感性，使多種HPV持續(xù)感染，從而增加了SIL的風(fēng)險(xiǎn)[17-19]。也有觀點(diǎn)認(rèn)為，HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)由二次感染引起[20]。

van Bogaer[19]通過對(duì)7 648例大樣本LEEP活檢組織分析，證實(shí)了HIV與SIL相關(guān)。多篇文獻(xiàn)證實(shí)，HIV可顯著影響CD4+細(xì)胞的數(shù)量和功能，因此LEEP術(shù)后感染HIV女性較正常女性更易出現(xiàn)HSIL的持續(xù)存在或復(fù)發(fā)[15,21-24]。Dos Santos Melli等[15]對(duì)307例LEEP術(shù)后患者隨訪6～12個(gè)月，運(yùn)用貝葉斯回歸方程分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HIV感染患者(n=85)與非HIV感染患者(n=222)術(shù)后1年的HSIL復(fù)發(fā)情況相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=1.28，95%CI1.09～1.50，P=0.003)，提示HIV感染與LEEP術(shù)后HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)相關(guān)。Huchko等[23-24]對(duì)276例LEEP術(shù)后患者進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，有94例患者的CD4+細(xì)胞最低值<200個(gè)/mm3，182例患者的CD4+細(xì)胞最低值≥200個(gè)/mm3，兩者復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)多因素分析也提示，CD4+是LEEP術(shù)后HSIL復(fù)發(fā)的高危因素。

關(guān)于抗HIV的藥物治療對(duì)HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的影響，有觀點(diǎn)認(rèn)為抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療對(duì)HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)無影響[24]。Huchko等[24]對(duì)297例LEEP術(shù)后患者1年的隨訪中發(fā)現(xiàn)，194例患者在隨訪期內(nèi)進(jìn)行抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療，103例患者未進(jìn)行抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療，兩者HSIL復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其原因可能是HPV感染后細(xì)胞無法激活免疫反應(yīng)清除HPV，且可能在HPV侵入宿主前便抑制宿主清除HPV的能力，因此抗反轉(zhuǎn)率病毒治療對(duì)HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)無明顯影響。

3 宮頸局部因素的影響

3.1錐切組織情況

3.1.1病變范圍和數(shù)量對(duì)HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的影響 LEEP術(shù)中所見病變大小決定了切除的范圍，切除范圍過大可增加患者的治療損傷(如增加宮內(nèi)感染的概率及妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn))；切除范圍過小可導(dǎo)致殘留病灶持續(xù)存在，增加了HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[25]。但有觀點(diǎn)指出，HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)與病變數(shù)量無關(guān)。如Ayhan等[13]隨訪104例LEEP術(shù)后患者，發(fā)現(xiàn)宮頸≤7 mm與宮頸>7 mm者相比，HSIL持續(xù)或復(fù)發(fā)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)一步Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，病變組織大于宮頸周長(zhǎng)的50%可有效預(yù)測(cè)HSIL復(fù)發(fā)情況(OR=5.073，95%CI1.501～17.146，P=0.009)。Zhu等[7]的研究顯示病變范圍與LEEP術(shù)后HSIL持續(xù)或復(fù)發(fā)相關(guān)。Dos Santos Melli等[15]和Zhu等[7]均通過研究證實(shí)LEEP術(shù)后HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)與病變數(shù)量無關(guān)。

3.1.2錐切是否徹底對(duì)HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的影響 多項(xiàng)研究表明，切緣組織病理報(bào)告陽性與HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)相關(guān)[9-10,12,26]。Wu等[12]對(duì)835例患者回顧性研究發(fā)現(xiàn)，105例切緣有陽性組織的患者中有8例病變持續(xù)存在或復(fù)發(fā)，730例切緣組織陰性的患者中僅有11例病變持續(xù)存在或復(fù)發(fā)，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示切緣組織陽性與HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)密切相關(guān)。但是在標(biāo)本制作過程中，由于電刀的燒灼、免疫反應(yīng)等因素可能導(dǎo)致假陽性的存在，并且取材的大小、切割的位置導(dǎo)致切緣組織陰性并不能提示完全切除了病變組織，因此完全根據(jù)切緣情況指導(dǎo)治療可能會(huì)存在治療不足或治療過度的情況。

3.1.3宮頸管內(nèi)外病變情況對(duì)HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的影響 目前有文獻(xiàn)對(duì)病變累及宮頸管內(nèi)和宮頸管外兩種情況進(jìn)行分類，其中宮頸管內(nèi)病變更易引起HSIL的持續(xù)存在或復(fù)發(fā)，這種情況與年齡因素亦相關(guān)，高齡婦女更易出現(xiàn)宮頸管內(nèi)病變，LEEP術(shù)后HSIL的持續(xù)存在或復(fù)發(fā)率更大[8,27]。de Mello Silva等[8]對(duì)上述情況進(jìn)行研究，提出宮頸管內(nèi)病變和HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)有關(guān)，而宮頸管外病變的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Chikazawa等[27]對(duì)178例LEEP術(shù)后患者隨訪6～12個(gè)月，發(fā)現(xiàn)宮頸管內(nèi)受累者平均年齡(40.0±5.0)歲，宮頸管外受累者平均年齡(32.8±6.8)歲，提示年齡較大者易宮頸管內(nèi)受累。上述研究均提示年齡、宮頸管內(nèi)受累與HSIL復(fù)發(fā)有較大的關(guān)聯(lián)性。

3.1.4病變是否累及宮頸腺體對(duì)HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的影響 當(dāng)不典型增生細(xì)胞累積宮頸管腺體時(shí)，可能被正常上皮覆蓋，在取樣過程中難以獲取樣本，因此在細(xì)胞學(xué)檢查中很難發(fā)現(xiàn)其存在，即出現(xiàn)細(xì)胞學(xué)病理檢查假陰性而延誤了對(duì)疾病的進(jìn)一步治療，從而導(dǎo)致了病變累及宮頸腺體類型HSIL的高發(fā)。de Mello Silva等[8]研究LEEP術(shù)后病變累及宮頸管腺體的情況與HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的關(guān)系時(shí)，發(fā)現(xiàn)病變累及腺體者占病變持續(xù)存在或復(fù)發(fā)人群(n=50)的74.0%，而占未出現(xiàn)病變持續(xù)存在或復(fù)發(fā)人群(n=50)的44.0%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002 29)，提示病變累及腺體是HSIL持續(xù)或復(fù)發(fā)的高危因素。

3.2宮頸局部環(huán)境

3.2.1宮頸管診刮術(shù)(endocervical curettage，ECC)

ECC與HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)有關(guān)[8,26]。Cuello等[9]在隨訪188例LEEP術(shù)后患者時(shí)發(fā)現(xiàn)，ECC陰性組(n=176)有4例復(fù)發(fā)，而ECC陽性組(n=12)有6例復(fù)發(fā)，多因素分析顯示兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)，Cox模型提示ECC陽性是HSIL持續(xù)病變或復(fù)發(fā)的高危因素。Chikazawa等[27]對(duì)178例LEEP術(shù)后患者隨訪6～12個(gè)月，結(jié)果顯示，ECC陽性者較ECC陰性者年長(zhǎng)，而年齡在很大程度上影響HSIL復(fù)發(fā)，因此，可以推斷年齡、ECC、HSIL復(fù)發(fā)三者有較大的關(guān)聯(lián)性。ECC試驗(yàn)結(jié)果易受假陽性或假陰性因素的干擾，因此在臨床中陰道鏡可見宮頸病變時(shí)，無論ECC檢查結(jié)果如何都應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的隨訪。

3.2.2細(xì)菌性陰道病(bacterial vaginosis，BV) BV是育齡期女性常見的陰道病，以25～30歲女性為主，為陰道內(nèi)正常菌群失調(diào)所導(dǎo)致的一種混合感染。陰道優(yōu)勢(shì)菌乳酸桿菌產(chǎn)生H2O2，其氧化作用可對(duì)女性起到抗癌等保護(hù)作用；致病菌群可消耗乳酸桿菌，減弱氧化反應(yīng)，降低抗癌作用；BV女性陰道生化發(fā)生改變，pH值增高，增加了宮頸轉(zhuǎn)換區(qū)易感性，新優(yōu)勢(shì)菌群(如厭氧菌)產(chǎn)生的亞硝胺等致癌物質(zhì)可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)換區(qū)DNA突變，造成宮頸癌變[28]。Frega等[28]研究了104例LEEP術(shù)后患者的陰道情況，其中未感染BV組(n=53)HSIL復(fù)發(fā)率為20%，BV組(n=51)HSIL復(fù)發(fā)率為23%，雖然兩者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.211)，但BV仍在HSIL復(fù)發(fā)中扮演了重要角色。

3.2.3HPV HPV與SIL的發(fā)生相關(guān)[29]。高危型HPV包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59、HPV68，常與宮頸病變相關(guān)[9]。有轉(zhuǎn)錄活性的高危型HPV DNA片段可整合到宮頸細(xì)胞DNA中，特別是轉(zhuǎn)換區(qū)的宮頸細(xì)胞容易受到累及，出現(xiàn)E6、E7兩種癌蛋白的高表達(dá)，不但可以抑制抑癌蛋白(p53)和視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白(pRb)的作用，而且可以干擾細(xì)胞的調(diào)控，引起細(xì)胞增殖蛋白Ki-67和p16的異常表達(dá)，兩者共同作用引起細(xì)胞異常增殖[22,30]。多項(xiàng)試驗(yàn)研究支持上述觀點(diǎn)，如HPV-信使RNA與LEEP術(shù)后HSIL的復(fù)發(fā)相關(guān)[28]；HPV16/18型產(chǎn)生的E6、E7癌蛋白與HSIL的發(fā)生相關(guān)，且HIV女性中E6、E7癌蛋白與HSIL的持續(xù)病變相關(guān)[22]；p16/Ki-67和HSIL復(fù)發(fā)相關(guān)[30]。這些研究均指向HPV與HSIL的持續(xù)存在或復(fù)發(fā)密切相關(guān)。另外，HSIL的持續(xù)存在或復(fù)發(fā)與HPV載量、感染、類型也有密切關(guān)系[10-12,15,31-34]。目前臨床常運(yùn)用HPV DNA二代雜交捕獲技術(shù)對(duì)HPV進(jìn)行定量，檢測(cè)高危型HPV和HPV-DNA用于HPV的定性，作為HSIL的診治依據(jù)之一。Ceballos等[33]進(jìn)行的大樣本(2 340例)研究發(fā)現(xiàn)，HPV DNA二代雜交捕獲技術(shù)的檢測(cè)結(jié)果與HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)相關(guān)。Kang等[10]將HPV載量精確化，利用受試者工作特征曲線計(jì)算得出HPV載量≥220 RLU有可能導(dǎo)致HSIL的復(fù)發(fā)(OR=2.98，95%CI1.38～6.43，P<0.01)。Wu等[12]對(duì)LEEP術(shù)后患者進(jìn)行隨訪，多因素Logistic分析發(fā)現(xiàn)，術(shù)后3個(gè)月HPV與LEEP術(shù)后病變持續(xù)存在有相關(guān)性，但考慮隨訪時(shí)間過短，存在有HPV殘留的可能。Kang等[10]對(duì)189例LEEP術(shù)后患者隨訪6個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單一類型HPV感染中，HPV16所占比例最大(33.3%)，其次是HPV18(16.4%)；HPV16或HPV18與HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)相關(guān)(P<0.001)。因此，在臨床中，凡感染HPV者均應(yīng)考慮HSIL存在的可能，要引起高度重視，并對(duì)其進(jìn)行積極治療。

4 小 結(jié)

目前LEEP術(shù)后HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的高危因素主要分為社會(huì)因素、個(gè)體免疫因素、宮頸局部因素，經(jīng)治醫(yī)師采集病史時(shí)應(yīng)特別關(guān)注以上三個(gè)方面。尤其是首次性生活年齡較小、性伴侶過多、產(chǎn)次過多、口服激素類避孕藥、BV陽性的患者，上述因素對(duì)指導(dǎo)該群體患者對(duì)疾病的預(yù)防及控制、制定個(gè)性化診治方案有一定的幫助。以后的研究可駐足于LEEP術(shù)后復(fù)發(fā)高危因素的精確檢測(cè)，盡可能地預(yù)測(cè)HSIL的復(fù)發(fā)并及時(shí)診治；同時(shí)研究也可拓展到冷刀錐切術(shù)治療，分析冷刀錐切術(shù)治療術(shù)后HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的高危因素，針對(duì)患者個(gè)性化治療，選擇合適的治療方案，在保護(hù)患者健康的同時(shí)，盡可能減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高患者的生活質(zhì)量。