李玲 宋光耀

摘要：目的? 分析健康體檢者胰島素抵抗（IR）與脂代謝異常之間的相關(guān)性，并探討應(yīng)用甘油三酯/高密度脂蛋白膽固醇（TG/HDL-C）預(yù)測IR的最佳分界值。方法? 選取2014年5月～7月于河北省人民醫(yī)院體檢中心體檢者785名納入本研究，按照不同性別將研究對象分別以胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）中位數(shù)2.02為界限，分為胰島素抵抗（IR）組和胰島素敏感（IS）組，比較兩組體格檢查指標(biāo)及生化指標(biāo)，并分析IR與血脂異常的相關(guān)性。應(yīng)用ROC曲線探討TG/HDL-C預(yù)測IR的最佳分界值。 結(jié)果? 兩組男性和女性空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、TG、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平及TG/HDL-C比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Spearman相關(guān)分析顯示，HOMA-IR與FBG、TC、TG、LDL-C、TG/HDL-C呈正相關(guān)（P<0.05），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示年齡、體重指數(shù)（BMI）、腰圍（WC）、FBG、TG及HDL-C是IR的危險因素。ROC曲線結(jié)果提示預(yù)測男性健康體檢者IR發(fā)生風(fēng)險的TG/HDL-C為1.24（AUC：0.748，95%CI：0.704～0.792），敏感性為64.80%，特異性為75.90%;預(yù)測女性健康體檢者IR發(fā)生風(fēng)險的TG/HDL-C為1.36（AUC：0.728，95%CI：0.670～0.785），敏感性為58.00%，特異性為79.70%。結(jié)論? IR與血脂異常具有相關(guān)性，尤其和TG、HDL-C密切相關(guān)。TG/HDL-C可以作為預(yù)測健康體檢者IR的一個指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：胰島素抵抗;血脂異常;相關(guān)性;分界值

中圖分類號：R825.8;R587.1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.01.028

文章編號：1006-1959（2020）01-0094-04

Correlation Between Insulin Resistance and Dyslipidemia and the Best Cut-off Value

of Blood Lipids in Healthy People

LI Ling1，SONG Guang-yao2

（1.Shijingshan Teaching Hospital of Capital Medical University/Department of Endocrinology， Beijing Shijingshan Hospital，

Beijing 100043，China;

2.Department of Endocrinology，Hebei Provincial People's Hospital，Shijiazhuang 050051，Hebei，China）

Abstract：Objective? To analyze the correlation between insulin resistance （IR） and abnormal lipid metabolism in healthy people， and to explore the best cut-off value for IR using triglyceride / high density lipoprotein cholesterol （TG / HDL-C）. Methods? From May to July 2014， 785 people who had undergone physical examinations at the Hebei Provincial People's Hospital Physical Examination Center were included in this study. The subjects were divided into insulin resistance with the median insulin resistance index （HOMA-IR） of 2.02 according to different genders. （IR） group and insulin sensitivity （IS） group， physical examination indicators and biochemical indicators of the two groups were compared， and the correlation between IR and dyslipidemia was analyzed. Using ROC curve to explore the best cut-off value of IR predicted by TG/HDL-C.Results? There were statistically significant differences in fasting blood glucose （FBG）， total cholesterol （TC）， TG， HDL-C， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and TG / HDL-C between the two groups of men and women，the difference was statistically significant（P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that HOMA-IR was positively correlated with FBG， TC， TG， LDL-C， and TG/HDL-C（P<0.05） and negatively correlated with HDL-C（P<0.05）.Logistic regression analysis showed that age， body mass index （BMI）， waist circumference（WC）， FBG， TG， and HDL-C were risk factors for IR. The results of the ROC curve suggest that the TG/HDL-C for predicting the risk of IR in male health check-ups is 1.24 （AUC： 0.748， 95%CI： 0.704～0.792）， the sensitivity is 64.80%， and the specificity is 75.90%; predicting female health check The TG/HDL-C risk of IR was 1.36（AUC：0.728，95%CI：0.670-0.785）， the sensitivity was 58.00%， and the specificity was 79.70%. Conclusion? IR is associated with dyslipidemia， especially with TG and HDL-C. TG / HDL-C can be used as an indicator to predict the IR of health examiners.

Key words：Insulin resistance;Dyslipidemia;Correlation;Cut-off value

隨著社會經(jīng)濟和人們生活水平的提高，2型糖尿病（T2DM）、代謝綜合征及心血管疾病的發(fā)生率逐年升高。胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是T2DM發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)，而血脂代謝紊亂及IR在導(dǎo)致代謝綜合征過程中又起到重要作用。與正常人群相比，T2DM人群絕大多數(shù)存在甘油三酯（TG）水平升高及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平下降。有研究顯示，總膽固醇（TC）水平在兩組人群中并沒有差別，但是糖尿病女性患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平較高。既往研究發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)印度T2DM患者存在的脂質(zhì)紊亂形式是高LDL-C和低HDL-C，可見IR與脂質(zhì)代謝紊亂的關(guān)系尚有爭論。此外，另有研究顯示TG/HDL-C與IR密切相關(guān)[1]，Gasevic D等[2]的研究顯示，與其他脂質(zhì)參數(shù)比較，TG/HDL-C與胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型的相關(guān)性更高。本研究通過785例健康體檢者的體檢數(shù)據(jù)，探討IR與血脂異常之間的關(guān)系，進(jìn)一步分析TG/HDL-C預(yù)測IR的最佳分解值，以期為更好的監(jiān)測與預(yù)防T2DM的發(fā)生提供參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2014年5～7月在河北省人民醫(yī)院體檢中心體檢者1048例，排除合并嚴(yán)重肝腎等疾病史及資料不全者263例，共有785例（男485例，女300例）研究對象納入本研究，年齡22～79歲，平均年齡（47.17±10.47）歲。以胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）中位數(shù)2.02為界，共有398例（男236例，女162例）入組胰島素抵抗（IR）組，387例（男249例，女138例）入組胰島素敏感組（IS）組。

1.2方法? 所有體檢者均空腹8～12 h。采用問卷調(diào)查、人體簡易參數(shù)測量和實驗室檢查。①調(diào)查問卷由醫(yī)院專業(yè)人員設(shè)計，對調(diào)查員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)并考試合格。問卷調(diào)查包括：一般情況、個人生活習(xí)慣、生活方式、既往史、家族史及用藥史。②人體簡易參數(shù)測量由專業(yè)人員統(tǒng)一完成，包括身高、體重、腰圍、血壓，計算BMI。③實驗室檢查：采用自動生化分析儀（Hitachi 7600;Hitachi，Tokyo，Japan）進(jìn)行生化指標(biāo)的測定。TC采用膽固醇氧化酶法，TG采用脂肪酶/GPO-PAP法，HDL-C與低密度脂蛋白膽固醇均采用化學(xué)沉淀技術(shù)，空腹血糖（FPG）采用葡萄糖氧化酶法。胰島素測量采用化學(xué)發(fā)光法。采用穩(wěn)態(tài)模型評價胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（FIns×FPG）/22.5。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法? 數(shù)據(jù)整理后采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示;非正態(tài)分布的以M（P25，P75）表示，兩組比較應(yīng)用t檢驗或非參數(shù)檢驗，多組間比較應(yīng)用方差分析，兩兩比較應(yīng)用q檢驗;對IR的影響因素做多元Logistic回歸分析。應(yīng)用ROC曲線尋找TG/HDL-C預(yù)測IR的最佳分界值，計算曲線下面積（AUC）及95%置信區(qū)間（CI）。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組間不同性別代謝指標(biāo)及臨床指標(biāo)的比較? 男性IR組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平及TG/HDL-C與IS組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。女性IR組TG、HDL-C、LDL-C水平及TG/HDL-C與IS組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 IR與代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析? Spearman相關(guān)分析顯示，HOMA-IR與FBG（r=0.429，P=0.000）、TC（r=0.083，P=0.020）、TG（r=0.362，P=0.000）、LDL-C（r=0.182，P=0.000）、TG/HDL-C（r=0.415，P=0.000）呈正相關(guān)，與HDL-C（r=-0.333，P=0.000）呈負(fù)相關(guān)。

2.3不同IR水平代謝相關(guān)指標(biāo)的比較? 按照HOMA-IR四分位數(shù)將研究對象分為四組，男性IR四組分別為1組<1.3200，2組 1.3200～1.9800，3組 1.9800～3.1000，4組>3.1000。女性IR四組分別為1組<1.3500， 2組1.3500～2.2000，3組2.2000～3.3600，4組>3.3600，比較各組代謝相關(guān)指標(biāo)的水平。男性FBG、TG和HDL-C水平在任意兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），TC水平在1組和3組，1組和4組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;LDL-C水平在1組和2組，1組和3組，1組和4組，2組和3組及2組和4組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;TG/HDL-C在1組和3組，1組和4組，2組和3組，2組和4組，3組和4組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。女性FBG、TG和HDL-C水平在1組和2組，1組和3組，1組和4組，2組和4組及3組和4組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;LDL-C水平在1組和4組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;TG/HDL-C在1組和2組，1組和3組，1組和4組，2組和4組，3組和4組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;而任意兩組TC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.4影響IR的多因素Logistic回歸分析? 以IR（HOMA-IR的中位數(shù)為切點，≥該位點為胰島素抵抗）為因變量，以年齡、BMI、WC、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、BMI、WC、 FBG、TG及HDL-C均可以進(jìn)入該Logistic方程，是胰島素抵抗的危險因素，見表3。

2.5 TG/HDL-C預(yù)測IR發(fā)生的ROC曲線? 通過上述相關(guān)性分析，結(jié)果提示IR與TG、HDL-C密切相關(guān)，應(yīng)用ROC曲線完成TG/HDL-C作為預(yù)測IR的因子，在男性健康體檢者中得到AUC為0.748，95%CI：0.704～0.792，預(yù)測IR的最佳臨界值為1.24，敏感性為64.80%，特異性為75.90%;在女性健康體檢者中得到AUC為0.728，95%CI：0.670～0.785，預(yù)測IR的最佳臨界值為1.36，敏感性為58.00%，特異性為79.70%，見表4，圖1。

3討論

IR在T2DM的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。在中國，IR是T2DM患者存在的主要問題。脂質(zhì)異常是指脂蛋白代謝紊亂，包括TC、TG以及LDL-C水平的升高和HDL-C水平的下降。二者均是發(fā)生心血管疾病的高危因素。目前，脂代謝與IR機制的研究很多，但病理機制尚未完全明確。

脂質(zhì)代謝紊亂是IR發(fā)生發(fā)展的重要特征，造成胰島素抵抗的一個潛在問題即機體的游離脂肪酸（FFA）水平升高。肝臟一般有儲存、通過β氧化途徑燃燒、通過合成VLDL輸出三種途徑對過多的TG進(jìn)行處理。同時，通過攝食所形成的乳糜微粒中也富含TG。因此，富含TG的脂蛋白（VLDL和乳糜微粒）將FFA轉(zhuǎn)運到其他組織，如脂肪和肌肉組織。過多的脂肪在骨骼肌、肝臟以及內(nèi)臟脂肪組織中儲存，久而久之即形成IR。研究表明[3]，IR使胰島素在抗脂解作用方面減弱，增加了FFA的水平。而FFA的增加導(dǎo)致線粒體功能障礙并形成脂毒性。IR伴隨著胰島素水平的升高，從而增加了脂解作用和/或脂肪的攝取，因此促進(jìn)肝臟TG的合成。Logistic分析結(jié)果顯示，脂質(zhì)代謝中TG水平升高及HDL-C水平下降是IR的危險因素。說明與IR相關(guān)的脂代謝異常最常見的是高TG血癥，與文獻(xiàn)報道一致[4]。

此外，低HDL-C水平也是與IR相關(guān)性較大的因素，具體機制尚不明確。目前有兩種說法：①雖然HDL-C來自于肝臟，但是很大一部分是由富含TG的脂蛋白在代謝過程中產(chǎn)生，糖尿病患者體內(nèi)這種代謝過程存在缺陷，因此減少了HDL-C的來源[5];②TC轉(zhuǎn)運蛋白（CETP）運送TC酯使其遠(yuǎn)離HDL-C以交換來自于VLDL的TG，這種轉(zhuǎn)運同樣降低了血液中HDL-C的水平，從而促進(jìn)了LDL的產(chǎn)生。

研究顯示[6]，高TG血癥與冠心病的發(fā)病率密切相關(guān)。不論空腹還是餐后高TG水平均參與了動脈硬化的形成過程[7]。糖尿病前期患者中，TG為產(chǎn)生IR的獨立危險因素，HDL-C為保護(hù)性因素[8]。目前主要將研究對象集中于糖尿病患者，而在普通人群中分析血脂水平與IR相關(guān)性的研究較少。本研究嘗試探討健康體檢人群中二者相關(guān)性，尋找TG/HDL-C預(yù)測IR的最佳切點。HOMA-IR是評價胰島素抵抗的一個重要指標(biāo)，但很少用于臨床，因此，需要一個更為簡單、實用性更強、更容易獲得的指標(biāo)發(fā)現(xiàn)處于IR初始階段的人群。胰島素抵抗初始階段的人群TG水平已開始升高，HDL-C水平已下降。TG/HDL-C與IR的相關(guān)性因種族不同而不同，其預(yù)測切點值也相差較大。有研究顯示，高加索人群中TG/HDL-C≥1.8可預(yù)測IR的發(fā)生。而在非裔美國女性人群中，其預(yù)測值為0.74[12]。另有研究顯示[10]，TG/HDL-C可作為預(yù)測IR的因子，但不能真實反映胰島β細(xì)胞功能狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示TG/HDL-C作為預(yù)測因子的曲線下面積更大，其敏感性、特異性相對較高，優(yōu)于TG及HDL-C。本研究中預(yù)測不同性別體檢者的IR時，AUC均大于0.70，表明在體檢人群中應(yīng)用TG/HDL-C預(yù)測IR有一定的意義，雖然其敏感性和特異性相對偏低，但推測在糖尿病人群中，其診斷價值會顯著提高。本研究為橫斷面研究，且樣本量偏小，后續(xù)可擴大樣本量在定期體檢人群中探究血脂異常與胰島素抵抗、糖代謝異常發(fā)生的時間關(guān)系，并進(jìn)一步探討TG/HDL-C在代謝疾病發(fā)生發(fā)展過程中的重要意義。

綜上所述，IR與脂質(zhì)異常存在明顯的相關(guān)性，且IR與TG和HDL-C的相關(guān)性更為密切。TG和HDL-C水平是實驗室檢測中常規(guī)指標(biāo)，臨床易獲得，TG/HDL-C可作為一種方便的替代指標(biāo)預(yù)測胰島素抵抗。在健康人群中明確二者的關(guān)系更具有代表性，進(jìn)一步體現(xiàn)了定期體檢的必要性，應(yīng)重視。

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收稿日期：2019-08-04;修回日期：2019-09-22

編輯/肖婷婷