吳乃許 陳振華 夏毅如

[摘要] 目的 分析硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉對重度哮喘患兒肺功能及呼吸動力學的影響。 方法 選取2018年6月～2020年6月本院收治的78例重度哮喘患者，以雙盲隨機抽樣法分組，每組各39例。對照組采用硫酸鎂治療，實驗組采用硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉治療，比較兩組臨床療效、肺功能指標、呼吸動力學指標、不良反應發(fā)生率。 結果 實驗組臨床總有效率（94.87%）較對照組（64.10%）高;治療2周后，實驗組FEV1、PEF、FVC、Cst均較對照組高;治療2周后，實驗組Pawm、Plat、R均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉可有效緩解重度哮喘患者臨床癥狀，改善肺功能及呼吸動力學參數(shù)，且不良反應較少，值得借鑒。

[關鍵詞] 硫酸鎂;孟魯司特鈉;重度哮喘;臨床療效;肺功能;呼吸動力學

[中圖分類號] R562.2+5? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）36-0077-04

[Abstract] Objective To analyze the effects of magnesium sulfate and montelukast on pulmonary function and pneumodynamics in children with severe asthma. Methods A total of 78 patients with severe asthma admitted to our hospital from June 2018 to June 2020 were selected， and they were divided into two groups by double-blind random sampling， with 39 cases in each group. The control group was treated with magnesium sulfate， and the study group was treated with magnesium sulfate and montelukast. The clinical efficacy， pulmonary function index， pneumodynamics index and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the study group （94.87%） was higher than （64.10%） of the control group， FEV1， PEF， FVC and Cst were higher than those of the control group after 2 weeks treatment， and Pawm， Plat and R were lower than those of the control group after 2 weeks treatment， and the differences were all statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference of the total incidence of adverse reactions between the study group and the control group（P>0.05）. Conclusion Magnesium sulfate and montelukast can effectively relieve the clinical symptoms of patients with severe asthma， improve their pulmonary function and pneumodynamics parameters， with less adverse reactions， which is worth of promotion in clinic.

[Key words] Magnesium sulfate; Montelukast; Severe asthma; Clinical efficacy; Pulmonary function; Pneumodynamics

支氣管哮喘是一種兒科多發(fā)病、常見病，肥大細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞等均參與該病的發(fā)生、發(fā)展，具體表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、氣促、喘息等。受吸煙、空氣污染、變應原（藥物、刺激物、塵螨）、遺傳等因素的影響，該病的發(fā)病率明顯增高[1-2]。硫酸鎂是臨床治療哮喘的常用藥物，可緩解呼吸肌疲勞，擴張痙攣的小動脈、毛細血管，改善呼吸功能，糾正缺氧狀況[3]。但對于重度哮喘患兒而言，單純硫酸鎂治療綜合效果一般，并未取得理想的治療效果。孟魯司特鈉屬于非激素抗炎藥物，具有療效確切、不良反應少、價格低廉、患者耐受性強等優(yōu)點?；诖?，本研究選取本院2018年6月～2020年6月收治的78例重度哮喘患者，旨在分析硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉對重度哮喘患兒肺功能及呼吸動力學的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月～2020年6月本院收治的78例重度哮喘患者，采用雙盲隨機抽樣法分組，每組各39例。實驗組男24例，女15例，年齡4～14歲，平均（9.26±2.44）歲，病程5～24個月，平均（14.52±3.61）個月，體重10.6～42.8 kg，平均（26.92±5.47）kg。對照組男26例，女13例，年齡5～13歲，平均（9.25±2.41）歲，病程6～23個月，平均（14.54±3.59）個月，體重11.2～43.1 kg，平均（26.99±5.45）kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批，患者及家屬對研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。

納入標準：①均滿足《支氣管哮喘基層診療指南（實踐版·2018）》[4]中對哮喘診斷標準;②均為重度哮喘;③病歷資料齊全、完整。排除標準：①合并急慢性感染性疾病者;②合并嚴重營養(yǎng)不良、重度貧血者;③合并先天性、遺傳性疾病者;④中途從本研究退出者;⑤對本研究涉及藥物過敏不適者;⑥重大臟器功能障礙、衰竭者;⑦合并肺結核等疾病者;⑧近1個月內(nèi)接受過對癥治療者。

1.2 方法

1.2.1 對照組? 給予0.2 mL/kg 25%硫酸鎂注射液（杭州民生藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H33021961）溶于150 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，30 min內(nèi)滴注完，每日1～2次，共計治療2周。

1.2.2 實驗組? 硫酸鎂具體用法、用量、用時均與對照組一致，給予4 mg孟魯司特鈉（Mercksharp&DohmeB.V.，4 mg，批準文號：國藥準字H20160440，進口藥品注冊證號J20130053）口服，每日1次，共計治療2周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效判定標準：肺部哮鳴音、呼吸困難等癥狀消失為顯效;肺部哮鳴音、呼吸困難等癥狀減輕、緩解明顯為有效;肺部哮鳴音、呼吸困難等癥狀無好轉、無改變?yōu)闊o效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。（2）肺功能指標：以型號為PIKO-1的肺功能測定儀檢測第1秒用力呼吸容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）。（3）呼吸動力學指標：采用型號為CPLOO的多功能呼吸力學監(jiān)測儀測定呼吸系統(tǒng)總靜態(tài)順應性（Cst）、氣道內(nèi)壓（Pawm）、平臺壓（Plat）、呼吸系統(tǒng)黏滯阻力（R）。（4）不良反應發(fā)生率：統(tǒng)計頭痛、心悸、惡心嘔吐、口干發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用配對或獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

實驗組臨床總有效率（94.87%）較對照組（64.10%）高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者肺功能指標比較

治療前兩組肺功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療2周后，實驗組FEV1、PEF、FVC均較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者呼吸動力學指標比較

治療前兩組呼吸動力學指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療2周后，實驗組Cst較對照組高，Pawm、Plat、R均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應總發(fā)生率[7.69%（3/39） vs. 5.13%（2/39）]比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

哮喘屬于氣道慢性炎癥反應，由于兒童年齡較小，機體抵抗力、免疫力均較差，呼吸屏障薄弱，是哮喘的好發(fā)人群，臨床主要表現(xiàn)為突發(fā)喘息、咳嗽、氣促等，具有夜間加劇的特點，嚴重影響患兒正常生活。尤其是重度哮喘的患兒，病情波動幅度較大，疾病以進行性加重為主，如果治療不及時或方法不當，容易引發(fā)其他并發(fā)癥，易使其呼吸功能衰竭，對患兒生命安全構成一定威脅[6-7]。既往有學者認為，哮喘的發(fā)生與細胞組分、炎癥細胞參與、水腫黏液分泌增多、氣道平滑肌收縮等有著極為密切的聯(lián)系[8-10]。重度哮喘患者普遍存在心肺功能不全、意識障礙、發(fā)紺、語不成句、端坐呼吸、大汗淋漓、煩躁不安、呼吸困難、持續(xù)喘息、嚴重阻塞等癥狀[11-12]。臨床常規(guī)糾正脫水酸中毒、抗感染、抗炎、吸氧、通氣、解除支氣管痙攣等基礎治療，并不能有效改善重度哮喘患者病情，具有一定的局限性[13-14]。

硫酸鎂可以刺激腺苷酸環(huán)化酶，誘導ATP生成cAMP，增高機體cAMP水平，抑制肥大細胞、嗜酸性粒細胞等釋放TNF-α、IL-6等炎癥介質(zhì)，舒張支氣管，松弛呼吸道平滑肌，控制哮喘疾病發(fā)作，降低機體耗氧量[15-16]。但單純硫酸鎂在重度哮喘治療中效果并不理想，患者呼吸道動力參數(shù)及肺功能無明顯好轉。孟魯司特鈉是半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，對氣道中半胱氨酰白三烯受體具有特異性的抑制作用，阻礙支氣管收縮物質(zhì)生成及釋放，減少支氣管黏液分泌，改善呼吸能力和肺功能，緩解氣道炎癥和哮喘癥狀，降低平滑肌收縮性[17-20]。孟魯司特鈉是我國《支氣管哮喘防治指南》中推薦的唯一一個可以長期單獨應用的治療支氣管哮喘的藥物，可減少T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞的入侵，降低氣道高反應性[21-22]。孟魯司特鈉與硫酸鎂聯(lián)合，兩種藥物協(xié)同作用，發(fā)揮各自的特性，針對性地治療重度哮喘，可有效緩解患兒氣促、喘憋、哮鳴音、咳嗽等癥狀。本研究結果顯示，實驗組臨床總有效率[94.87%（37/39）]較對照組[64.10%（25/39）]高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療2周后，實驗組FEV1、PEF、FVC、Cst均較對照組高，實驗組Pawm、Plat、R均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組不良反應總發(fā)生率[7.69%（3/39） vs. 5.13%（2/39）]比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。表明孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸鎂在重度哮喘患兒治療中臨床療效確切，可有效改善患兒肺功能。鐘甜等[22]研究接受硫酸鎂治療的對照組總有效率為77.8%，接受硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉治療的研究組總有效率為95.6%，研究組高于對照組（P<0.05），與本研究結果相近。本研究不足之處在于研究時限較短、樣本容量較小，對結果的一般性、普遍性有所影響，故仍需要臨床進一步擴大樣本容量、延長研究時限，為評估孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸鎂在重度哮喘患兒治療中的臨床療效提供更加科學的參考依據(jù)。

綜上所述，重度哮喘患者采用孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸鎂治療，可有效緩解氣促、呼吸困難、肺部哮鳴音等癥狀，改善肺功能及呼吸動力參數(shù)，且聯(lián)合用藥并未增加不良反應，安全性較高，臨床應用及推廣價值均較高。

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（收稿日期：2020-08-20）