陳婷婷 賴應(yīng)庭 謝四榮

[摘要] 目的 對(duì)復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合泛昔洛韋膠囊、普瑞巴林膠囊治療帶狀皰疹的臨床療效進(jìn)行觀察并探討。方法 選取2018年1月～2019年12月我院收治的118例帶狀皰疹患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)抽簽的方式將患者分為對(duì)照組（泛昔洛韋膠囊+普瑞巴林膠囊+甲鈷胺片+維生素B1片）與觀察組（聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液），比較兩組治療總有效率、VAS評(píng)分、QS評(píng)分、C反應(yīng)蛋白、無(wú)新發(fā)皮疹時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間及疼痛停止時(shí)間、隨訪2個(gè)月后帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率以及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組與對(duì)照組治療總有效率分別為94.92%及76.27%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組;觀察組QS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，觀察組C反應(yīng)蛋白顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組無(wú)新發(fā)皮疹時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間及疼痛停止時(shí)間分別顯著短于對(duì)照組（P<0.05）;隨訪2個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)觀察組帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合泛昔洛韋膠囊、普瑞巴林膠囊治療帶狀皰疹不僅效果好且安全性高，值得使用。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)方倍他米松注射液;泛昔洛韋膠囊;帶狀皰疹;臨床療效

[中圖分類號(hào)] R752.12? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）36-0103-04

[Abstract] Objective To observe and discuss the clinical efficacy of compound betamethasone injection combined with famciclovir capsules and pregabalin capsules in the treatment of herpes zoster. Methods A total of 118 patients with herpes zoster admitted to our hospital from January 2018 to December 2019 was selected as the research object. The patients were divided into the control group（famciclovir capsules+pregabalin capsules+mecobalamin tablets+vitamin B1 tablets） and the observation group（combined with compound betamethasone injection）. The total effective rate of treatment， VAS score， QS score， C-reactive protein， time without new rash， time to scab and pain stop， the incidence of postherpetic neuralgia after two months of follow-up， and the incidence of adverse reactions were compared. Results The total effective rates of treatment in the observation group and the control group were 94.92% and 76.27%， respectively. The difference between the groups was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the observation group's VAS score was significantly lower than the control group. The observation group's QS score was lower than the control group（P<0.05）. After treatment， the C-reactive protein in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. The observation group's time to no new rash， crusting time， and pain stop time was significantly shorter than that in the control group（P<0.05）. After two months of follow-up， it was found that the incidence of postherpetic neuralgia in the observation group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. There was no statistical difference in adverse reactions between the observation group and the control group（P>0.05）. Conclusion Compound betamethasone injection combined with famciclovir capsules and pregabalin capsules are not only effective in treating herpes zoster， but also high in safety. It is worth using.

[Key words] Compound betamethasone injection; Famciclovir capsules; Herpes zoster; Clinical efficacy

帶狀皰疹是臨床常見(jiàn)的病毒感染性皮膚病，由長(zhǎng)期潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)節(jié)內(nèi)的水痘-帶狀皰疹病毒被激活后引發(fā)，除皮膚損傷外，患者常伴有神經(jīng)病理性疼痛，易出現(xiàn)在年齡大、免疫抑制及免疫缺陷的人群中[1]。疾病可累及患者身體各部位，使其胸部、背部、頭面部及下肢出現(xiàn)不同程度疼痛，而疼痛位置取決于受侵犯的神經(jīng)[2]，當(dāng)患者抵抗力下降或過(guò)度勞累時(shí)，潛伏病毒被激活，到達(dá)神經(jīng)支配的皮膚區(qū)域，進(jìn)而引發(fā)帶狀皰疹。該種疾病臨床證實(shí)具有自愈性，一般4周皮疹即可自行恢復(fù)，但皮疹即使完全愈合，疼痛也會(huì)持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間[3]，對(duì)患者工作及生活造成巨大影響，使得患者生活質(zhì)量下降。因此，盡早采取有效的救治措施，對(duì)于縮短患者病程、緩解急性期疼痛、縮短皮損持續(xù)時(shí)間、防止皮損擴(kuò)散、預(yù)防或減輕帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（Postherpetic neuralgia，PHN）等并發(fā)癥發(fā)生有重要價(jià)值。帶狀皰疹治療的原則為抗病毒、止痛、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、消炎及防治并發(fā)癥[4]，本研究選取帶狀皰疹病例分組對(duì)比，抗病毒藥物選用泛昔洛韋膠囊等核苷類抗病毒藥物，可抑制病毒DNA復(fù)制及分裂，起到良好的抗病毒效果。止痛藥物選用普瑞巴林，并輔以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)類藥物，而觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液，其可有效降低皮損和神經(jīng)纖維的炎癥反應(yīng)[4]，幾種藥物聯(lián)合使用旨在增強(qiáng)治療效果。鑒于此，本研究將復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合泛昔洛韋、普瑞巴林用于帶狀皰疹患者的治療中，取得滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年12月我院收治的118例帶狀皰疹患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①胸部、背部、頭面部及下肢出現(xiàn)皰疹，符合帶狀皰疹的診斷要求[5];②全程配合研究，中途未退出;③年齡18～70歲;④無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;⑤患者對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情，簽署知情同意書，研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①近期接受抗病毒及糖皮質(zhì)激素等藥物;②免疫或血液系統(tǒng)疾病;③嚴(yán)重肝腎功能不全;④惡性腫瘤患者。采用隨機(jī)抽簽的方式將患者隨機(jī)分為兩組，即觀察組與對(duì)照組，每組各59例。對(duì)照組男女患者之比32∶27;年齡42～70歲，平均（55.33±5.14）歲;病程1～4年，平均（1.78±0.56）年;皮損位置：胸背38例，腰腹12例，頭頸7例，臀部2例。觀察組男女患者之比31∶28;年齡41～69歲，平均（55.28±5.11）歲;病程1～3年，平均（1.71±0.54）年;皮損位置：胸背36例，腰腹13例，頭頸8例，臀部2例。兩組患者的基線資料經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用泛昔洛韋膠囊、普瑞巴林膠囊、甲鈷胺片、維生素B1片治療，其中普瑞巴林（重慶賽維藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130073，規(guī)格：75 mg）每次75 mg，2次/d;甲鈷胺（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052564，規(guī)格：0.5 mg）每次0.5 mg，3次/d;維生素B1片（仁和堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H3702 0795，規(guī)格：10 mg）每次20 mg，3次/d;以上三種藥物用藥時(shí)間視病情情況而定，至皮疹消退、疼痛緩解后停藥，最長(zhǎng)用藥4周;泛昔洛韋膠囊（四川明欣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991045，規(guī)格：0.125 g）每次0.5 g，3次/d，療程7 d。

觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140160，規(guī)格：1 mL）治療，采用肌內(nèi)注射的方式，劑量為1 mL，共給藥1次。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①治療效果根據(jù)文獻(xiàn)[7]方法加以判斷，治療4周后進(jìn)行統(tǒng)一判斷，無(wú)效：患者水皰未結(jié)痂，疼痛情況顯著，無(wú)法忍受，皮疹治療4周仍未愈合;好轉(zhuǎn)：患者水皰50%以上結(jié)痂，疼痛情況有所好轉(zhuǎn)，在可忍受的范圍內(nèi)，皮疹2～4周以內(nèi)愈合;顯著：患者水皰80%以上結(jié)痂，偶見(jiàn)輕微疼痛，皮疹1～2周以內(nèi)愈合;痊愈：患者水皰全部結(jié)痂，無(wú)疼痛感，皮疹1周內(nèi)愈合，患者回歸正常生活。治療總有效率為后三項(xiàng)之和。

②疼痛評(píng)分[8]：采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的疼痛評(píng)分卡（Visual analogue scale/score，VAS），卡上有一條1～10 cm長(zhǎng)線段，上有可移動(dòng)的游標(biāo)，左邊0端為無(wú)痛，計(jì)為0分，右邊10 cm為劇烈疼痛，計(jì)為10分，指導(dǎo)患者根據(jù)自身情況移動(dòng)游標(biāo)，作為疼痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)字越大表示評(píng)分越高，疼痛越顯著。睡眠質(zhì)量：采用睡眠質(zhì)量評(píng)分量表（Quality sleep，QS），以量化表示評(píng)估，數(shù)字0～10評(píng)價(jià)疼痛對(duì)睡眠的影響，0表示疼痛對(duì)睡眠無(wú)影響，10表示疼痛使得患者無(wú)法入睡。

③治療前及治療4周后，晨起在空腹的狀態(tài)下，抽取患者5 mL靜脈血，進(jìn)行離心處理后，放置-80℃冰箱內(nèi)，采用放射免疫法檢測(cè)，檢測(cè)患者C反應(yīng)蛋白水平。

④各項(xiàng)癥狀緩解時(shí)間，如無(wú)新發(fā)皮疹時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間及疼痛停止時(shí)間。

⑤不良反應(yīng)發(fā)生率（惡心嘔吐、頭痛及腹部不適）及隨訪2個(gè)月觀察帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均納入到SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件系統(tǒng)中，進(jìn)行對(duì)比和檢驗(yàn)值計(jì)算，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較

觀察組與對(duì)照組治療總有效率分別為94.92%及76.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后VAS及QS評(píng)分比較

與治療前比較，兩組患者VAS及QS評(píng)分均有所下降，且與對(duì)照組比較，觀察組評(píng)分下降幅度更大（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白結(jié)果比較

與治療前比較，兩組患者C反應(yīng)蛋白均有所改善，且與對(duì)照組比較，觀察組下降幅度更顯著（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組患者各項(xiàng)癥狀緩解時(shí)間比較

與對(duì)照組比較，觀察組無(wú)新發(fā)皮疹時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間及疼痛停止時(shí)間更短（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5兩組患者不良反應(yīng)及隨訪2個(gè)月后帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率比較

隨訪2個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)觀察組帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;不良反應(yīng)發(fā)生率均為輕微，不影響治療效果，兩組對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見(jiàn)表5。

3討論

帶狀皰疹是水痘-帶狀皰疹病毒感染所引起，女性發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于男性，當(dāng)機(jī)體抵抗力下降時(shí)，皰疹病毒易被激活，病毒不斷復(fù)制后會(huì)增加炎性反應(yīng)，出現(xiàn)皮膚的炎癥性皮損，累及身體各部位，如胸部、背部、頭面部及下肢，使得患者出現(xiàn)不同程度疼痛癥狀。高齡、免疫缺陷、機(jī)械性創(chuàng)傷、精神壓力大及勞累等是疾病發(fā)生的誘因[9]，引發(fā)的皰疹多數(shù)通過(guò)治療后會(huì)逐漸消失，部分患者即使皰疹完全消失疼痛也會(huì)持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，該種頑固性的疼痛是疼痛醫(yī)學(xué)較為棘手的問(wèn)題，受到疼痛醫(yī)學(xué)的廣泛關(guān)注。如何有效減輕患者疼痛及神經(jīng)痛情況，是臨床研究的重點(diǎn)。炎癥因子失衡在帶狀皰疹的發(fā)生及預(yù)后過(guò)程中起到重要作用，C反應(yīng)蛋白升高，炎癥因子失衡，不利于疾病緩解[10]。關(guān)于本研究對(duì)照組還是沒(méi)有深入討論，更多的還是在討論觀察組的內(nèi)容。因此，改善炎癥因子水平，對(duì)于帶狀皰疹的治療有積極作用。臨床治療以緩解患者疼痛、改善睡眠質(zhì)量、提高患者生活質(zhì)量為主要目的。

泛昔洛韋膠囊是臨床常用的核苷類抗病毒藥物，其能選擇性抑制病毒DNA的復(fù)制，藥物可抑制病毒酶，進(jìn)入細(xì)胞后迅速被磷酸化，形成單磷酸化合物，經(jīng)細(xì)胞激酶轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物，在細(xì)胞激酶的作用下轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物，在感染病毒的細(xì)胞內(nèi)，磷酸化進(jìn)程更快，抑制DNA多聚酶，滲透到病毒及其宿主細(xì)胞的DNA中，抑制DNA合成[11]。該藥物治療帶狀皰疹效果顯著，但臨床研究得知，單一藥物治療難以取得滿意的治療效果，疼痛情況緩解較慢，可配合皮質(zhì)類固醇激素，減低患者炎癥水平和疼痛程度。甲鈷胺片是一種內(nèi)源性輔酶B12，具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的效果，可通過(guò)甲基化的功能基參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移作用，促進(jìn)神經(jīng)組織內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)及脂肪的新陳代謝，維生素B1片是維持機(jī)體正常代謝及功能活動(dòng)的低分子有機(jī)化合物，其能促進(jìn)神經(jīng)髓鞘脂蛋白的合成，維持中樞神經(jīng)及周圍髓神經(jīng)纖維功能的完整性，其與神經(jīng)組織親和力強(qiáng)，具有修復(fù)、抗炎及鎮(zhèn)痛的效果。普瑞巴林膠囊是一種新型的γ-氨基丁酸受體激活劑，阻斷依賴電壓的鈣通道，減少神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞和鈣離子內(nèi)流的情況，化解神經(jīng)受損后的痛覺(jué)過(guò)敏情況[12]。早期使用普瑞巴林可有效降低帶狀皰疹期的疼痛情況，皰疹發(fā)生7 d內(nèi)可顯著降低PHN發(fā)生率，使得患者日?；顒?dòng)與睡眠得到改善，提高其生活質(zhì)量[13]。

帶狀皰疹期間重度急性疼痛的程度與持續(xù)的時(shí)間可導(dǎo)致PHN發(fā)生，臨床研究得知，聯(lián)合鈣離子通道調(diào)節(jié)劑能有效緩解疼痛，減少PHN發(fā)生。臨床目前對(duì)于應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療帶狀皰疹仍存在爭(zhēng)議。普遍主張?jiān)缙谙到y(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，可抑制炎癥因子，縮短急性疼痛的持續(xù)時(shí)間和皮損愈合時(shí)間，但對(duì)于已發(fā)生PHN的疼痛無(wú)效。該療法是否能預(yù)防PHN的發(fā)生尚存在爭(zhēng)議。復(fù)方倍他米松注射液為復(fù)方制劑，復(fù)方倍他米松注射液相比較潑尼松片，是一種短效+長(zhǎng)效制劑的組合，既能快速起效又能維持療效，使用更方便，其具有抗炎、抗過(guò)敏及調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的功效，又可在一定程度上減輕患者疼痛癥狀[14]。根據(jù)文獻(xiàn)指出，復(fù)方倍他米松的強(qiáng)效抗炎作用，最長(zhǎng)可持續(xù)10～20 d左右，藥效持久，起效非?？欤? h即可達(dá)到藥物作用的峰值。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為94.92%，顯著高于對(duì)照組（76.27%），證實(shí)在抗病毒的基礎(chǔ)上，聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液治療效果更顯著。復(fù)方倍他米松注射液由可溶性倍他米松酯及微溶性倍他米松酯組成，肌內(nèi)注射后，可溶性倍他米松酯被迅速吸收，持續(xù)產(chǎn)生作用，使得癥狀得以有效控制，使用起來(lái)操作非常簡(jiǎn)單，只需要局部注射，抗炎癥的同時(shí)，可以增強(qiáng)鎮(zhèn)痛的效果，有助于改善患者的睡眠質(zhì)量，使其軀體及精神狀態(tài)均得到好轉(zhuǎn)[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組VAS及QS評(píng)分均有所下降，與上述觀點(diǎn)一致。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，觀察組帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率為11.86%，顯著低于對(duì)照組的32.20%，這是因?yàn)閹畎捳罴毙园l(fā)作期，采用抗病毒藥物聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液治療，在保證有效抗病毒的同時(shí)抑制炎癥細(xì)胞趨化，使得受累部位的炎癥因子水平得以降低，進(jìn)而有效緩解疼痛，減少后遺神經(jīng)痛發(fā)生[16-20]。C反應(yīng)蛋白作為炎癥反應(yīng)急性期的標(biāo)志物，已達(dá)到臨床證實(shí)，其能有效分辨疾病的感染源是細(xì)菌或病毒，從而便于臨床對(duì)癥采用藥物治療。臨床既往研究中發(fā)現(xiàn)，疼痛的控制與炎癥因子得到控制有關(guān)，維持炎癥因子平衡是改善疼痛的重點(diǎn)。本研究觀察組的炎癥因子水平改善情況優(yōu)于對(duì)照組，也與劉勤[18]研究結(jié)果一致。說(shuō)明復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合泛昔洛韋膠囊、普瑞巴林膠囊治療，可取得1+1大于2的效果，達(dá)到改善疼痛癥狀的同時(shí)，降低炎性指標(biāo)，達(dá)到對(duì)癥治療的效果。

綜上所述，針對(duì)帶狀皰疹患者，采用復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合泛昔洛韋膠囊、普瑞巴林膠囊治療可取得良好的治療成效，緩解患者疼痛的同時(shí)，提高其生活質(zhì)量，改善血清炎癥因子水平，使得疼痛得以盡快緩解，創(chuàng)口盡早結(jié)痂，降低后遺神經(jīng)痛發(fā)生率，且患者不良反應(yīng)發(fā)生率輕微，對(duì)治療效果無(wú)顯著影響。

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（收稿日期：2020-11-17）