Kao Y C, Lee J C, Zhang L,etal.Recurrent Yap1 and KMT2A gene rearrangements in a subset of MUC4-negative sclerosing epithelioid fibrosarcoma.Am J Surg Pathol,2020,44(3):368-377.

硬化性上皮樣纖維肉瘤是一種侵襲性軟組織肉瘤，其組織學(xué)特征為在致密硬化的膠原間質(zhì)內(nèi)散在上皮樣細(xì)胞，免疫組化標(biāo)志物MUC4常陽性，通常存在包括EWSR1在內(nèi)的基因融合。由于與低度惡性纖維黏液樣肉瘤在組織形態(tài)和遺傳學(xué)特征方面有一些重疊，推測(cè)兩者發(fā)病機(jī)制可能存在關(guān)聯(lián)。

實(shí)驗(yàn)顯示有一小部分硬化性上皮樣纖維肉瘤免疫組化MUC4陰性，且缺乏典型EWSR1/FUS基因重排。作者最初發(fā)現(xiàn)3例為MUC4陰性及EWSR1/FUS基因重排陰性的硬化性上皮樣纖維肉瘤，經(jīng)靶向RNA測(cè)序檢測(cè)發(fā)現(xiàn)存在YAP1-KMT2A融合。因此，作者又篩選14例類似硬化性上皮樣纖維肉瘤(MUC4陰性、EWSR1/FUS融合陰性)，通過FISH、RT-PCR和(或)基于DNA的大規(guī)模平行測(cè)序(MSK-IMPACT)技術(shù)進(jìn)一步檢測(cè)這些病例的基因異常情況。FISH檢測(cè)有3例KMT2A基因重排和1例YAP1基因重排，RT-PCR和MSK-IMPACT分別檢測(cè)1例YAP1-KMT2A和1例KMT2A-YAP1融合基因。另以24例融合陰性的低度惡性纖維黏液樣肉瘤作為對(duì)照組，行FISH檢測(cè)YAP1和KMT2A結(jié)果均為陰性。

本組9例YAP1/KMT2A重排的硬化性上皮樣纖維肉瘤，年齡10～86歲，男女比為5 ∶4。腫瘤累及軀體軟組織，分布廣泛，包括四肢、軀干、頸部和硬腦膜。組織特征為腫瘤細(xì)胞形態(tài)多樣，單一卵圓形或上皮樣，且伴硬化性上皮樣纖維肉瘤典型的玻璃樣變膠原背景。超過半數(shù)病例在脂肪或骨骼肌內(nèi)顯示浸潤性邊界，未見低度惡性纖維黏液樣肉瘤成分，所有腫瘤中MUC4均陰性和非特異性免疫表型。隨訪6例患者，2例局部復(fù)發(fā)，2例伴軟組織和(或)骨轉(zhuǎn)移，其中1例死亡。

MUC4陰性的硬化性上皮樣纖維肉瘤由于免疫組化缺乏特異性，且FISH存在較高的假陰性，必要時(shí)可增加包括二代測(cè)序在內(nèi)的鑒別診斷方法，以避免誤診。