尾加壓素Ⅱ及其受體在疾病中扮演的角色

閆 姍，王曉坤，楊林燕，馬 悅，孫 楓

（西北民族大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730030）

作為一種由11個(gè)氨基酸合成的環(huán)狀生長抑素類物質(zhì)，尾加壓素Ⅱ（urotensinⅡ，UⅡ）最早在魚尾部的神經(jīng)分泌系統(tǒng)中被人們所認(rèn)知，它廣泛分布在軟體動(dòng)物與哺乳動(dòng)物體內(nèi)，具有良好的血管活性［1］。相關(guān)檢測表明UⅡmRNA多在大腦及脊髓中表達(dá)。G蛋白偶聯(lián)受體（GRP14）參與并介導(dǎo)了UⅡ發(fā)揮其相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)，隨后人們將這一受體更名為尾加壓素Ⅱ受體（urotensinⅡreceptor，UTR）［2］，與UⅡ相反，UTR多在心血管中多見。研究發(fā)現(xiàn)，UⅡ收縮血管的強(qiáng)度遠(yuǎn)超于內(nèi)皮素，尤其在作用于心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、肝臟、胰腺等器官系統(tǒng)上。據(jù)了解UⅡ在多種疾病中均有一定量的表達(dá)，可作為檢測相關(guān)疾病的生物學(xué)標(biāo)志物。因此，有針對性的使用UTR拮抗劑，可以成為我們治療相關(guān)疾病的一個(gè)潛在的靶點(diǎn)。

1 尾加壓素Ⅱ與心血管系統(tǒng)

1.1 動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的發(fā)生過程在一定程度上主要取決于相關(guān)促動(dòng)脈粥樣硬化形成的危險(xiǎn)因素，他們分別是氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、巨噬細(xì)胞、泡沫細(xì)胞、清道夫受體等。Shiraishi等［3］研究發(fā)現(xiàn)，將UⅡ注入小鼠體內(nèi)一段時(shí)間后可促進(jìn)ox-LDL與活性氧（ROS）的生成，二者可以助力UⅡ與5-羥色胺共同發(fā)揮作用促使血管平滑肌細(xì)胞大量增殖［4］，進(jìn)而加促AS的形成。 UⅡ還可呈劑量依賴性的去促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放細(xì)胞黏附分子 （ICAM-1、VCAM-1），驅(qū)使著白細(xì)胞逐漸浸潤血管壁，最后穿透內(nèi)皮下層演變?yōu)榫奘杉?xì)胞［5］。此外，UⅡ可誘導(dǎo)乙酰化低密度脂蛋白將游離的膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀减?chǔ)存于細(xì)胞中進(jìn)而促使巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，在該過程中酰基輔酶A：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶-1發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用［6］。

1.2 高血壓

Sondermeijer等［7］通過外源性給藥的方式將UⅡ注入高血壓患者與正常血壓受試者體內(nèi)后發(fā)現(xiàn)，高血壓患者的血管呈現(xiàn)為劑量依賴性的收縮，而正常血壓受試者的血管則表現(xiàn)為相反的現(xiàn)象，即隨劑量依賴性的擴(kuò)張。 Caroccia等［8］將小鼠進(jìn)行分組，通過實(shí)驗(yàn)觀察UⅡ與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)對于鈉含量攝入正常組的小鼠來說，在連續(xù)注入U(xiǎn)Ⅱ一周后，該組小鼠的血壓在1～2d后迅速升高。而對于單側(cè)腎切除并給予高鹽飲食的組來說，在連續(xù)注入U(xiǎn)Ⅱ一周后，該組小鼠的血壓逐漸升高，在該過程中，腎素會(huì)在UⅡ的誘導(dǎo)下大量增加，同時(shí)還促進(jìn)了醛固酮合成酶的釋放。另有研究表明，在利用超聲心動(dòng)圖來檢測高血壓相關(guān)指數(shù)如左室質(zhì)量指數(shù)、左室舒張末徑、室間隔厚度等時(shí)，UⅡ含量與其嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，提示UⅡ可作為檢測高血壓嚴(yán)重程度的相關(guān)指標(biāo)［9］。

1.3 心力衰竭

心力衰竭的發(fā)生機(jī)制主要涉及Frank-Starling機(jī)制、神經(jīng)體液機(jī)制、心室重塑這三方面。大量實(shí)驗(yàn)表明，UⅡ誘發(fā)心力衰竭主要與神經(jīng)體液機(jī)制及心室重塑有關(guān)。為了探究UⅡ與心肌細(xì)胞之間的關(guān)系，Alex等［10］在發(fā)生心肌梗死后致左室重構(gòu)的大鼠模型中發(fā)現(xiàn)UⅡ及其受體的數(shù)量大量增加，同時(shí)在肥大的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了UⅡ的“身影”，而肥大細(xì)胞多在發(fā)生缺血性損傷的人群及大鼠心臟中表達(dá)。此外，Alex等通過對大鼠心肌成纖維細(xì)胞提取培養(yǎng)后還發(fā)現(xiàn)，UⅡ不僅可以通過促進(jìn)膠原纖維組織及心肌細(xì)胞的生長，還可以通過增加心肌纖維連接素、前膠原Ⅰ型及Ⅲ型基因水平的表達(dá)量，進(jìn)而誘導(dǎo)心肌發(fā)生纖維化。以上發(fā)現(xiàn)證實(shí)了UⅡ及其受體均存于損傷的心肌組織中。

心肌肥厚作為心力衰竭的前驅(qū)病變，其發(fā)生率與相關(guān)酶的激活及特異性基因表達(dá)有很大的關(guān)聯(lián)。有報(bào)道稱絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）在心肌肥厚的發(fā)展過程中扮演了重要的角色，細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERKs）作為MAPK家族中的成員，在心肌細(xì)胞中易被UⅡ誘導(dǎo)而快速激活，激活后的ERKs還參與了心鈉肽與腦鈉肽基因的表達(dá)，二者均在心肌細(xì)胞暴露于UⅡ2h后，基因表達(dá)量明顯升高［11］。

2 尾加壓素Ⅱ與中樞神經(jīng)系統(tǒng)

張園［12］為研究UⅡ受體與三叉神經(jīng)痛之間的關(guān)系，建立了小鼠眶下神經(jīng)結(jié)扎三叉神經(jīng)痛及三叉神經(jīng)支配區(qū)域的炎性模型，通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)UⅡ不僅可以通過作用于其受體，還可以通過作用于其下游的蛋白激酶 C （ProteinkinaseC，PKC）與蛋白激酶A(ProteinkinaseA，PKA)兩條通路，進(jìn)一步調(diào)節(jié)T-型鈣通道及A-型鉀通道來降低以上兩個(gè)模型所引起的外周炎性疼痛及機(jī)械性疼痛。

正常情況下，當(dāng)機(jī)體存在相關(guān)精神壓力情緒時(shí)，大腦額葉的皮質(zhì)部分會(huì)釋放大量去甲腎上腺素。有趣的是，Matsumoto等［13］通過高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)與孔板實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在給小鼠腦室連續(xù)注入U(xiǎn)Ⅱ后，小鼠表現(xiàn)出過于焦慮的情緒狀態(tài)，提示UⅡ可能參與了中樞神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)的相關(guān)壓力情緒的產(chǎn)生過程，而咪達(dá)唑侖可顯著抑制由UⅡ誘發(fā)的去甲腎上腺素從大腦皮層釋放的現(xiàn)象［14］。

現(xiàn)如今，隨著時(shí)代的發(fā)展，抑郁癥患者逐年增多，其生理病理的發(fā)病機(jī)制主要涉及到了腦部區(qū)域中的邊緣系統(tǒng)、紋狀體、丘腦核三部分［15］。有專家通過強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和懸尾實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在注射了UⅡ后，小鼠與大鼠靜止時(shí)間呈現(xiàn)為明顯的劑量依賴性［16］，表明UⅡ在一定程度上參與了中樞神經(jīng)系統(tǒng)對于抑郁癥的調(diào)節(jié)。

從小鼠側(cè)腦室注射UⅡ后發(fā)現(xiàn)它可以持續(xù)性地增加小鼠在熟悉環(huán)境中的運(yùn)動(dòng)量［16］，而該實(shí)驗(yàn)在虹鱒魚身上也得到證實(shí)［17］。研究人員還發(fā)現(xiàn)，在給予小鼠側(cè)腦室注入U(xiǎn)Ⅱ后的前三十分鐘內(nèi)，會(huì)加劇小鼠對于食物和水的攝入量。

此外，人的睡眠狀態(tài)主要可以分為三個(gè)部分，他們分別是覺醒期、慢波睡眠期、快速動(dòng)眼期。有實(shí)驗(yàn)表明，將UⅡ進(jìn)行局部給藥之后可以延長快速動(dòng)眼期的次數(shù)及時(shí)長，相反對覺醒期及慢波睡眠期沒有產(chǎn)生較大的影響［18］。

3 尾加壓素Ⅱ與呼吸系統(tǒng)

3.1 肺動(dòng)脈高壓

Rong等［19］將患有冠心病的受試者分為三組（正常肺動(dòng)脈壓組、輕度和高度肺動(dòng)脈高壓組），采用免疫組化及原位雜交的方法對肺小動(dòng)脈進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)輕度肺動(dòng)脈壓組患者中UⅡ蛋白與mRNA表達(dá)量高于正常肺動(dòng)脈壓組但低于高度肺動(dòng)脈壓組，證明對于患有先天性心臟病同時(shí)伴有肺動(dòng)脈高壓的患者來說，其肺組織中存在的UⅡ可能是導(dǎo)致該類患者出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓的原因。

3.2 支氣管哮喘

支氣管哮喘是一種以氣道高反應(yīng)性和慢性炎癥為主要病理改變的一種慢性氣道疾病，其主要癥狀是氣道會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的痙攣性改變，并且隨著病情的不斷延長，氣道及其周圍結(jié)構(gòu)會(huì)出現(xiàn)一系列改變，即發(fā)生了氣道重構(gòu)。Hay等［20］對7只靈長動(dòng)物肺組織標(biāo)本觀察研究后發(fā)現(xiàn)，人類尾加壓素（human Urotensin-Ⅱ，hUⅡ）對于氣管到較小氣道的最大收縮力隨著管徑的縮小而逐漸增大，提示hUⅡ可能參與了相關(guān)支氣管痙攣性疾病的發(fā)病機(jī)理。Liang等［21］利用卵白蛋白（OVA）誘導(dǎo)正常小鼠構(gòu)建哮喘模型，并將32只雄性小鼠分為正常組和哮喘組 （哮喘組又細(xì)分為吸入OVA2周、4周、8周三組）。之后他們采用圖像分析與ELISA的方法檢測氣道壁的厚度及各組小鼠血清中UⅡ及肺泡灌洗液的含量，發(fā)現(xiàn)哮喘組小鼠氣道壁的厚度及血清中UⅡ及肺泡灌洗液的含量明顯高于正常組小鼠，同時(shí)在哮喘組中血清UⅡ及肺泡灌洗液的含量較吸入OVA8周組最高，其次為4周及2周組。這個(gè)試驗(yàn)證實(shí)UⅡ參與支氣管哮喘的相關(guān)病理生理過程，同時(shí)可能與哮喘發(fā)作時(shí)氣道重構(gòu)存在一定的聯(lián)系。

3.3 慢性阻塞性肺疾病

陳亞紅等［22］為研究UⅡ與氣道平滑肌之間的關(guān)系，首先采用3H胸腺嘧啶摻入法發(fā)現(xiàn)UⅡ可呈濃度依賴性的促進(jìn)大鼠平滑肌細(xì)胞的增殖，之后采用有針對性的阻斷劑來探究，發(fā)現(xiàn)介導(dǎo)細(xì)胞DNA合成的信號(hào)通路主要是PKC、MAPK及鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶（CaN），最后他們還采用Fura 2/AM熒光探針的方法發(fā)現(xiàn)UⅡ之所以能夠促進(jìn)大鼠平滑肌細(xì)胞的增殖，主要得益于在這個(gè)過程中UⅡ一旦與其受體（GRP14）發(fā)生結(jié)合后，就會(huì)促進(jìn)細(xì)胞外的Ca2+內(nèi)流，進(jìn)而激活了絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶-鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶，該酶在UⅡ發(fā)生促絲裂作用中起到了關(guān)鍵性的作用，它會(huì)驅(qū)使著轉(zhuǎn)錄因子NF-AT3去磷酸化，引發(fā)核轉(zhuǎn)位，最終促進(jìn)相關(guān)基因的表達(dá)。臨床上，與該病理特征相符的疾病主要多見于慢阻肺的病人。

3.4 肺腫瘤

結(jié)節(jié)性硬化癥（tuberoussclerosis，TSC）作為一種來源于抑癌基因TSC1和TSC2發(fā)生雜合子種系突變并以常染色體顯性遺傳為主要傳播方式的一組神經(jīng)皮膚腫瘤綜合征，發(fā)病時(shí)可累及肺、腎、心、腦等多個(gè)臟器［23］。在肺結(jié)節(jié)中檢測到肺淋巴管肌瘤細(xì)胞時(shí)，表明腫瘤已轉(zhuǎn)移至肺臟。Goldberg等［24］采用空載體轉(zhuǎn)染術(shù)誘導(dǎo)缺乏TSC2的大鼠子宮平滑肌細(xì)胞表達(dá)TSC2，發(fā)現(xiàn)對于缺乏TSC2的細(xì)胞來說，UⅡ不僅可以增加細(xì)胞的活力和增殖，還可以使細(xì)胞表現(xiàn)出更為強(qiáng)大的遷移、生長和基質(zhì)的侵襲能力，相反，在表達(dá)TSC2的細(xì)胞中，并沒有發(fā)現(xiàn)上述現(xiàn)象。此外，Goldberg等還發(fā)現(xiàn)UⅡ?qū)τ谌狈SC2的細(xì)胞所呈現(xiàn)出來的作用均會(huì)被UⅡ受體拮抗劑SB657510阻斷。 Wu 等［25］通過 westernblot、RT-PCR 的實(shí)驗(yàn)方法發(fā)現(xiàn)在患有肺腺癌患者的A549細(xì)胞中UⅡ與其受體的mRNA及蛋白有明顯表達(dá)，而通過免疫組化的方法進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)UⅡ肽多表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)中，UT-R蛋白則在細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中多見。同時(shí)，他們還發(fā)現(xiàn)采用不同濃度的UⅡ刺激A549細(xì)胞之后可促進(jìn)該細(xì)胞的體外增殖，其中以10-7M的濃度作用最為顯著。這些發(fā)現(xiàn)都提示我們UⅡ可能作為一種自分泌或旁分泌的生長刺激因子來介導(dǎo)人肺腺癌的發(fā)病機(jī)理。

4 尾加壓素Ⅱ與腎臟

Murat等［26］研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)孢素a可以誘導(dǎo)健康大鼠腎小球及腎小管功能的惡化及肌酐清除率下降，于是他們利用環(huán)孢素a對健康大鼠進(jìn)行造模致腎臟發(fā)生損害，經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)UⅡ在腎臟的表達(dá)量增加，而UT-R拮抗劑palosuran可以有效降低UⅡ在腎臟中的表達(dá)，進(jìn)一步緩解了腎臟的損害。Eyre等［27］將大鼠腎行次全切除術(shù)來進(jìn)行造模，研究UⅡ與慢性腎臟疾病之間的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，UⅡ在非糖尿病性的慢性腎病中表達(dá)上調(diào)，并且隨著腎損傷的程度的加重表達(dá)量也逐漸增加。而作為UⅡ的受體拮抗劑來說，在治療慢性腎病上，它只能發(fā)揮延緩病情但不能起到完全阻斷疾病進(jìn)展的作用。劉苑蘋［28］等為探究UⅡ及轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)與糖尿病腎病之間的關(guān)系，采用免疫組化的方法對受試者進(jìn)行穿刺活檢后發(fā)現(xiàn)，在未患有糖尿病腎病組中UⅡ及TGF-β1的表達(dá)較低，而在患有輕微糖尿病腎病組及患有嚴(yán)重糖尿病腎病組中表達(dá)均較高，且后者表達(dá)水平明顯高于前者。同時(shí)還通過多元性回歸分析的方法表明UⅡ及TGF-β1二者的表達(dá)在反應(yīng)糖尿病腎病的嚴(yán)重程度上效果優(yōu)于尿蛋白。

5 尾加壓素Ⅱ與胰腺

相關(guān)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，給大鼠體內(nèi)輸入U(xiǎn)Ⅱ后可抑制由葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素釋放增加的現(xiàn)象，證明了外源性UⅡ可抑制抑制胰島素的分泌［29］。與此同時(shí)，為做進(jìn)一步研究，Marco等［29］在這一實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，對大鼠胰腺進(jìn)行灌注實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，UⅡ受體拮抗劑palosuran和urantide可抑制外源性UⅡ所致的胰島素分泌減少的現(xiàn)象，同時(shí)在沒有外源性UⅡ的情況下，palosuran和urantide均能增加葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素釋放增多的現(xiàn)象，證明了內(nèi)源性UⅡ可作為胰島素穩(wěn)定肽的觀點(diǎn)。此外，Marco等還發(fā)現(xiàn)，生長抑素與其受體雖與UⅡ及其受體的分子結(jié)構(gòu)相似，但二者是通過作用于不同的受體來阻止β細(xì)胞的分泌進(jìn)而發(fā)揮胰島素的抑制作用。Sliverstre等［30］也證實(shí)了UⅡ?qū)ζ咸烟钦T導(dǎo)的胰島素釋放具有一定的抑制作用，并且他們還發(fā)現(xiàn)相較于高濃度的葡萄糖環(huán)境來說，低濃度葡萄糖環(huán)境使得β細(xì)胞對UⅡ的敏感性更高。同時(shí)，腺苷酸環(huán)化酶/cAMP系統(tǒng)還可能在一定程度上參與了UⅡ的胰島素抑制作用。

6 尾加壓素Ⅱ與肝臟

Wang等［31］將二乙基亞硝胺注入小鼠體內(nèi)誘發(fā)癌前肝病變模型，探討UⅡ及其受體在該環(huán)境中的表達(dá)量及在該病變中的病理生理意義，發(fā)現(xiàn)UⅡ及UTR在血漿及肝臟中表達(dá)量明顯增多，加之UⅡ本身就具有一定的促有絲分裂的作用，其濃度在10-10-10-6M時(shí)即可刺激細(xì)胞發(fā)生增殖，于是可推測來源于肝臟的UⅡ可通過自分泌或旁分泌的方式參與癌前肝病變的發(fā)病過程。此外，為闡明與UⅡ有關(guān)的促有絲分裂的機(jī)制，研究人員還對PKC、ERK1/2、P38MAPK通路進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，UⅡ僅激活了PKC及ERK1/2通路，表明UⅡ可能通過PKC及ERK1/2依賴途徑刺激細(xì)胞發(fā)生增殖。Liu等［32］征集了23名患有乙肝病毒相關(guān)性肝硬化和門靜脈高壓的患者，通過對其肝組織取活檢發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者組織中UⅡ基因表達(dá)程度為正常肝組織的5倍，UTR的mRNA和蛋白表達(dá)也明顯增強(qiáng)，同時(shí)肝硬化患者血漿UⅡ水平也明顯高于正常肝組織者。這些發(fā)現(xiàn)均表明UⅡ及其受體在肝硬化及門靜脈高壓的發(fā)展進(jìn)程中發(fā)揮了一定的作用。

7 尾加壓素Ⅱ與結(jié)腸

Federico等［33］通過對人結(jié)腸癌細(xì)胞株、腺瘤性息肉、結(jié)腸癌及正常組織進(jìn)行取樣評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞株表達(dá)UⅡ蛋白、UTR蛋白及mRNA，同時(shí)UTR還參與了結(jié)腸癌細(xì)胞的侵襲及運(yùn)動(dòng)過程。Yang等［34］利用葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)小鼠及Caco-2細(xì)胞出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，探究UⅡ及其受體在結(jié)腸炎中的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)UⅡ/UTR參與了葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)小鼠及Caco-2細(xì)胞出現(xiàn)炎癥反應(yīng)的過程，并且UTR拮抗劑可減輕小鼠直腸出血、組織學(xué)損傷及相關(guān)炎癥因子釋放的現(xiàn)象，同時(shí)還可致葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的Caco-2細(xì)胞產(chǎn)生干擾素的數(shù)量減少。而該機(jī)制可能與核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路有關(guān)。

8 尾加壓素Ⅱ與其他

在大部分癌癥患者體內(nèi)檢測到的UⅡ及其受體的表達(dá)均為高度表達(dá)，因此暗示著我們可以有選擇性的去應(yīng)用UTR拮抗劑來治療疾病。然而，Yumrutas等［35］采用ELISA的方法對乳腺癌患者及健康人群的血漿hUⅡ進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者血漿hUⅡ水平顯著低于健康人群組。這提示我們可以將其作為一個(gè)標(biāo)志物來對乳腺癌進(jìn)行篩查。Grieco等還發(fā)現(xiàn)，UTR可以作為前列腺患者的一個(gè)預(yù)后指標(biāo)。此外，Aita等［37］初步證明了UⅡ及其受體的mRNA在大鼠PC12嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞系中共同表達(dá)，同時(shí)UⅡ不僅對PC12細(xì)胞產(chǎn)生了顯著的增殖作用，還可以誘導(dǎo)PC12細(xì)胞分泌大量的多巴胺，而這一現(xiàn)象可被UTR受體拮抗劑所阻斷，這些均表明UⅡ在嗜鉻細(xì)胞中發(fā)揮了一定的神經(jīng)調(diào)節(jié)作用。

9 結(jié)語與展望

綜上所述，UⅡ作為一種較為強(qiáng)烈的血管收縮劑，現(xiàn)已博得越來越多人的關(guān)注，成為近幾年來的一個(gè)研究熱點(diǎn)。UⅡ在各器官系統(tǒng)中都參與了相關(guān)疾病的發(fā)生，尤以心血管疾病最為多見，與此同時(shí)，我們還發(fā)現(xiàn)UⅡ及其受體多與大量癌癥疾病的發(fā)生發(fā)展過程有著密切的聯(lián)系，因此可將UⅡ及其受體作為治療相關(guān)疾病及癌癥的一個(gè)有效靶點(diǎn)。從現(xiàn)階段來看，人們對于UII及UTR拮抗劑的藥理作用及臨床應(yīng)用也仍處于一個(gè)探索階段，它們?nèi)杂休^廣闊的研究前景。但隨著越來越多的UTR拮抗劑的不斷問世，我相信在科研人員的不斷努力下，今后我們一定能夠更全面，更直觀的了解這一血管活性物質(zhì)，這不僅會(huì)為我們在治療與UⅡ相關(guān)的一些疾病上帶來福音，還會(huì)讓我們尋找到更多有效治療癌癥的攻破點(diǎn)。