多囊卵巢綜合征女性甲狀腺自身免疫標(biāo)志物的關(guān)聯(lián)性研究

曹穎 何少雄 蔡偉雄 付冬梅

【摘要】 目的 研究多囊卵巢綜合征（PCOS）女性體內(nèi)甲狀腺自身免疫標(biāo)志物的水平。方法 選擇診斷為PCOS的患者87例作為PCOS組， 另選同期健康體檢者66例作為對照組。兩組研究對象均抽血進(jìn)行性激素和甲狀腺自身免疫標(biāo)志物的檢測， 并分析比較兩組研究對象的臨床指標(biāo)及甲狀腺自身抗體陽性率。結(jié)果 兩組的年齡、卵泡激素、孕激素、雌二醇、泌乳素、空腹血糖、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;PCOS組的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.38±3.05）kg/m2、促黃體激素（12.65±2.54）IU/L、促黃體激素/促卵泡激素（1.26±0.37）、總睪酮（2.88±1.01）nmol/L、空腹胰島素（97.44±33.21）pmol/L、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）（3.40±2.19）、抗甲狀腺球蛋白抗體（aTG）（103.51±21.24）IU/ml、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（aTPO）（49.87±15.79）IU/ml水平均顯著高于對照組的（22.24±2.73）kg/m2、（7.25±1.47）IU/L、（0.64±0.18）、（1.76±0.64）nmol/L、（65.40±25.24）pmol/L、（2.28±1.47）、（37.82±42.13）IU/ml、（22.63±28.51）IU/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PCOS組的aTG、aTPO檢測陽性率分別為19.5%、21.8%， 均高于對照組的3.0%、3.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 PCOS患者的抗甲狀腺球蛋白抗體和抗甲狀腺過氧化物酶抗體水平較高， 及早篩查其甲狀腺激素和甲狀腺自身抗體水平可使患者盡早受益。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征;甲狀腺激素;甲狀腺自身抗體

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.08.022

PCOS是一種異質(zhì)性疾病， 其主要的臨床特征包括雄激素過多、卵巢呈多囊樣且有月經(jīng)異常。循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)顯示育齡患者PCOS的患病率約為5%～8%[1]。既往報(bào)道注重PCOS患者的生殖問題， 如月經(jīng)失調(diào)、不孕不育、高雄激素血癥和/或高雄激素臨床表現(xiàn)（如多毛、痤瘡等）[2]、聚焦于胰島素抵抗、2型糖尿病及代謝綜合征等長期健康風(fēng)險(xiǎn)的治療與管理等[3]， 但對于甲狀腺激素和甲狀腺自身抗體的關(guān)注度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠[4]。本文針對PCOS患者的甲狀腺激素水平和甲狀腺自身抗體進(jìn)行了檢測， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究采用病例-對照研究方法， 選取2019年1～12月在博羅縣人民醫(yī)院婦科門診就診的患者， 根據(jù)PCOS診斷的衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[5]， 納入87例PCOS患者作為PCOS組;同時(shí)納入與PCOS組年齡相匹配（±5歲）的66例健康體檢者作為對照組， 對照組經(jīng)PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)排除PCOS疾病， 且月經(jīng)正常。

1. 2 研究方法 收集研究對象的年齡、身高、體重等基本資料， 同時(shí)抽取研究對象外周血， 檢測外周血的性激素六項(xiàng)、空腹血糖、空腹胰島素和甲狀腺免疫標(biāo)志物等。血糖的檢測采用己糖激酶法， 試劑購自普瑞柏， 儀器為日立7600;性激素六項(xiàng)（促卵泡激素、促黃體激素、孕激素、雌二醇、泌乳素和總睪酮）、胰島素、甲狀腺激素（FT3、FT4、TSH）和甲狀腺自身抗體（aTG、aTPO）的檢測均采用化學(xué)發(fā)光法， 試劑購自羅氏， 儀器為羅氏e601。每日對樣本檢測前， 均進(jìn)行儀器的定標(biāo)， 確保變異系數(shù)控制在質(zhì)控范圍內(nèi)， 保證實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 分析比較兩組研究對象的臨床指標(biāo)及甲狀腺自身抗體陽性率。甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體檢測陰性參考區(qū)間： FT3 參考區(qū)間3.1～6.8 pmol/L;FT4參考區(qū)間11～22 pmol/L;TSH 參考區(qū)間0.27～4.2 mIU/L;aTG 參考區(qū)間0～115 IU/ml;aTPO參考區(qū)間0～34 IU/ml各指標(biāo)檢測值超過上述參考區(qū)間提示檢測結(jié)果為陽性。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床指標(biāo)水平比較 兩組的年齡、卵泡激素、孕激素、雌二醇、泌乳素、空腹血糖、FT3、FT4、TSH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;PCOS組的BMI（23.38±3.05）kg/m2、促黃體激素（12.65±2.54）IU/L、促黃體激素/促卵泡激素（1.26±0.37）、總睪酮（2.88±1.01）nmol/L、空腹胰島素（97.44±33.21）pmol/L、HOMA-IR（3.40±2.19）、aTG（103.51±21.24）IU/ml、aTPO（49.87±15.79）IU/ml水平均顯著高于對照組的（22.24±2.73）kg/m2、（7.25±1.47）IU/L、（0.64±0.18）、（1.76±0.64）nmol/L、（65.40±25.24）pmol/L、（2.28±1.47）、（37.82±42.13）IU/ml、（22.63±28.51）IU/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組甲狀腺自身抗體陽性率比較 PCOS組中aTG檢測陽性17例（19.5%）， 對照組中aTG檢測陽性2例（3.0%）， PCOS組的aTG檢測陽性率顯著高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;PCOS組中aTPO檢測陽性19例（21.8%）， 對照組中aTPO檢測陽性2例（3.0%）， PCOS組的aTPO檢測陽性率顯著高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

PCOS是無排卵功能障礙的育齡患者尋求不孕不育治療的最常見原因[6]。因此， 對PCOS患者進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷、治療和隨訪顯得尤為重要。甲狀腺功能檢查是評估經(jīng)期功能障礙和并發(fā)甲狀腺異常者以正確診斷PCOS發(fā)病及其遠(yuǎn)期并發(fā)癥的主要研究之一[7]。

甲狀腺激素是人體內(nèi)的一種重要激素， 可通過下丘腦-垂體內(nèi)分泌軸影響人體內(nèi)的促卵泡生成激素、促黃體生成激素、雌二醇、催乳素等性激素的分泌。本研究結(jié)果顯示， 兩組的年齡、卵泡激素、孕激素、雌二醇、泌乳素、空腹血糖、FT3、FT4、TSH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;PCOS組的BMI（23.38±3.05）kg/m2、促黃體激素（12.65±2.54）IU/L、促黃體激素/促卵泡激素（1.26±0.37）、總睪酮（2.88±1.01）nmol/L、空腹胰島素（97.44±33.21）pmol/L、HOMA-IR（3.40±2.19）、aTG（103.51±21.24）IU/ml、aTPO（49.87±15.79）IU/ml水平均顯著高于對照組的（22.24±2.73）kg/m2、（7.25±1.47）IU/L、（0.64±0.18）、（1.76±0.64）nmol/L、（65.40±25.24）pmol/L、（2.28±1.47）、（37.82±42.13）IU/ml、（22.63±28.51）IU/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。有文獻(xiàn)顯示， 炎癥和免疫標(biāo)志物可能在PCOS胰島素抵抗和高胰島素血癥的發(fā)病機(jī)理中發(fā)揮了作用[8]。而雌激素可增加T細(xì)胞中白細(xì)胞介素6的表達(dá)， 而缺乏孕激素的抑制作用可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過度刺激， 使這些患者更容易發(fā)生自身免疫性疾病[9]。在健康的女性中， 排卵后黃體酮可以抑制雌激素對免疫系統(tǒng)的影響， 但是PCOS患者體內(nèi)缺乏該抑制作用會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過度刺激[10]， 最終導(dǎo)致自身甲狀腺疾病如亞臨床甲狀腺功能減退癥（甲減）等的疾病發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示， 盡管甲狀腺激素水平正常， 但PCOS組中aTG檢測陽性17例（19.5%）， 對照組中aTG檢測陽性2例（3.0%）， PCOS組的aTG檢測陽性率顯著高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;PCOS組中aTPO檢測陽性19例（21.8%）， 對照組中aTPO檢測陽性2例（3.0%）， PCOS組的aTPO檢測陽性率顯著高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明PCOS人群發(fā)生甲狀腺自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增高。最近發(fā)表的一篇納入了1210例PCOS患者和987例健康對照者， 薈萃分析結(jié)果顯示， PCOS患者的自身免疫性甲狀腺疾病和甲狀腺自身抗體水平較高[11]， PCOS組患者自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)病率為26.03%， 而健康對照組的甲狀腺炎發(fā)病率僅為9.72%， 亞洲人群的PCOS組發(fā)生自身免疫性甲狀腺炎的比值比（OR）最高， 達(dá)到了4.56（95%可信區(qū)間：2.47， 8.43）， 證實(shí)了甲狀腺自身免疫性疾病如自身免疫性甲狀腺炎與PCOS的發(fā)生發(fā)展存在高度相關(guān)性。

綜上所述， PCOS患者自身免疫學(xué)甲狀腺疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于健康者， 建議臨床醫(yī)師在PCOS患者初次就診時(shí)及時(shí)評估患者的甲狀腺自身抗體和激素水平， 對于自身抗體陽性的正常甲狀腺患者應(yīng)密切隨訪， 以了解可能的甲狀腺疾病和相關(guān)并發(fā)癥。

參考文獻(xiàn)

[1] 李小芳， 李秀瑩， 林輝瑞， 等. 多囊卵巢綜合征相關(guān)子宮內(nèi)膜增生病變的研究進(jìn)展. 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版）， 2018， 14（4）：470-476.

[2] 趙曉苗， 李琳， 陳曉莉， 等. 伴有高雄激素血癥的多囊卵巢綜合征患者患有Ⅱ型糖尿病和肥胖的風(fēng)險(xiǎn)升高. 中華生殖與避孕雜志， 2017， 37（12）：969-974.

[3] 木良善， 趙越， 喬杰. 肥胖與多囊卵巢綜合征的關(guān)聯(lián)性及潛在機(jī)制. 中華生殖與避孕雜志， 2018， 38（4）：343-349.

[4] 南文惠， 龍杰， 董夢姣， 等. 多囊卵巢綜合征患者易合并自身免疫性甲狀腺疾病的相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展. 醫(yī)學(xué)綜述， 2019， 25（19）：3756-3760， 3766.

[5] 多囊卵巢綜合征診斷：中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn). 中華婦產(chǎn)科雜志， 2012（1）：74-75.

[6] 石玉華， 陳子江. 多囊卵巢綜合征生殖異常助孕前干預(yù). 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志， 2018， 34（8）：573-574.

[7] 段然， 趙學(xué)敏， 李靜. 多囊卵巢綜合征患者甲狀腺自身抗體表達(dá)與血清雌二醇及雌二醇/孕酮比值相關(guān)性研究. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2018， 43（12）：1556-1561.

[8] 孫子懿， 雷夢云， 劉聰， 等. 多囊卵巢綜合征與單核細(xì)胞及炎性細(xì)胞因子的關(guān)系. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2018， 47（12）：1128-1132.

[9] 陳麗娜， 王秀霞. 多囊卵巢綜合征并發(fā)自身免疫病的研究進(jìn)展. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2018， 34（11）：1287-1290.

[10] 向躍蕓， 毛安華， 譚浩. 育齡期多囊卵巢綜合征患者血清自身抗體研究. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 35（20）：2773-2774.

[11] Romitti M， Fabris VC， Ziegelmann PK， et al. Association between PCOS and autoimmune thyroid disease： a systematic review and meta-analysis. Endocr Connect， 2018， 7（11）：1158-1167.

[收稿日期：2019-12-30]