徐百升，李惠，王慧超，牛聰

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 開封 475000）

慢性腎臟?。–KD）逐漸成為世界公共健康問題之一，因具有高患病率、高并發(fā)癥以及高病死率而成為專科臨床醫(yī)務(wù)人員關(guān)注的重點[1,2]。肌酐是患者體內(nèi)肌酸以及磷酸肌酸代謝的產(chǎn)物,是由患者機(jī)體內(nèi)肌肉在人體內(nèi)代謝產(chǎn)生的終產(chǎn)物,可通過腎小球自由濾過，然而在腎小管內(nèi)較為少吸收,人體體內(nèi)每日產(chǎn)生的肌酐幾乎均隨尿排出,不受尿量影響[3-5]。CysC是一種非糖化蛋白,是有多個氨基酸組成,人體內(nèi)所有有核細(xì)胞均能夠產(chǎn)生，但體內(nèi)濃度恒定。而血清免疫球蛋白輕鏈?zhǔn)切》肿拥鞍?，能夠自由通過腎小球基底膜,在流經(jīng)腎小管時被吸收入血液[6-8]。既往研究中多研究血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr與急性腎疾病的診斷價值,診斷與預(yù)測CKD治療的資料尚缺[9-11]。故本次研究選取于我院腎病科就診的88例CKD患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究分析,目的在于研究分析血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr對治療CKD預(yù)后評估的價值。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年12月于我院腎病科就診的88例CKD患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴患者診斷符合《慢性腎臟病篩查,診斷及防治指南》[12]中對CKD的診斷指南；⑵經(jīng)影像學(xué)檢查確診；⑶患者腎臟結(jié)構(gòu)以及功能異常超過3個月；排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴患者已接收腎移植或透析治療；⑵患者合并嚴(yán)重感染性疾??；⑶患者合并嚴(yán)重心血管、肝以及肺等系統(tǒng)性疾??；⑷患者合并自身免疫性疾??；根據(jù)患者是否出現(xiàn)腎衰進(jìn)行分組，其中出現(xiàn)腎衰的48例CKD患者作為觀察組，其中男性患者28例，女性患者20例，平均年齡49.32±2.23歲,未出現(xiàn)腎衰的40例CKD患者作為對照組,男性患者23例，女性患者17例，平均年齡49.25±2.13歲,比較兩組患者性別以及平均年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者及家屬知情并簽署知情同意書,本次研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2 方法 患者入院第一天采集清晨空腹靜脈血液5ml，常規(guī)離心分離血清后選用北京全自動血凝儀采用免疫比濁法對患者血清CysC以及Scr表達(dá)水平進(jìn)行測定，試劑盒選用儀器配套試劑盒，操作嚴(yán)格按照說明書操作。采用免疫比濁法通過美國貝克曼公司免疫分析儀將患者上層血清中的κ、λ輕鏈含量進(jìn)行測定。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血清免疫球蛋白輕鏈、血清CysC以及Scr表達(dá)水平，并分析不同血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr表達(dá)水平發(fā)生腎衰的情況以及各指標(biāo)對CKD預(yù)后評估價值。血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr陰、陽性符合《腎功能指標(biāo)對慢性腎臟病的診斷價值研究》[13]中標(biāo)準(zhǔn),血清免疫球蛋白輕鏈、血清CysC、Scr表達(dá)水平在正常范圍內(nèi)為陰性，超過正常范圍為陽性。根據(jù)估算患者腎小球濾過率并采用改良的簡化方程計算結(jié)果對入組患者進(jìn)行再次分組,其中腎小球濾過率在 15～59ml/（min·1.73m2） 的患者作為慢性腎臟病 3～4 期, 腎小球濾過率低于 15ml/（min·1.73 m2）的患者作為慢性腎臟病5期，分析慢性腎臟病不同分期血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr的表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料數(shù)據(jù)行正態(tài)性和方差齊性檢驗，用均±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的形式表示，計數(shù)資料采用例數(shù)（%）的方式表示。組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。采用受試者工作特征曲線比較血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr對CKD患者預(yù)后的預(yù)測價值。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者血清免疫球蛋白輕鏈、血清CysC以及Scr表達(dá)水平 觀察組患者血清免疫球蛋白輕鏈、血清CysC以及Scr表達(dá)水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 比較兩組患者血清免疫球蛋白輕鏈、血清CysC以及Scr表達(dá)水平

2.2 血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr不同表達(dá)水平發(fā)生腎衰情況 血清免疫球蛋白輕鏈κ低表達(dá)水平以及λ低表達(dá)水平腎衰發(fā)生率明顯高于血清免疫球蛋白輕鏈κ高表達(dá)水平以及λ高表達(dá)水平，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；血清CysC以及Scr高表達(dá)水平腎衰發(fā)生率明顯高于血清CysC以及Scr低表達(dá)水平,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）；見表 2。

表2 血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr不同表達(dá)水平發(fā)生腎衰情況

2.3 血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr對CKD患者預(yù)后的預(yù)測價值比較 血清κ水平獨立檢測對CKD患者預(yù)后情況靈敏度為83.3%,血清λ水平獨立檢測對CKD患者預(yù)后情況靈敏度為79.2%，血清CysC獨立檢測對CKD患者預(yù)后情況靈敏度為87.5%，Scr獨立檢測對CKD患者預(yù)后情況靈敏度為91.7%，血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr聯(lián)合檢測對CKD患者預(yù)后情況靈敏度為100.0%；血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr聯(lián)合檢測靈敏度明顯高于各項單項檢查，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；見表 3、圖 1。

表3 血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr對CKD患者預(yù)后的預(yù)測價值比較

圖1 血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr對CKD患者ROC曲線

3 討論

腎臟是生物機(jī)體內(nèi)具有排泄以及內(nèi)分泌功能的重要器官,其最主要的生理功能是將患者機(jī)體內(nèi)代謝產(chǎn)物排除體外，進(jìn)而達(dá)到調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)以及酸堿平衡等維持生物機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的作用[14-16]。CKD是一種由多種原因引起的慢性腎臟功能以及結(jié)構(gòu)出現(xiàn)障礙的疾病。我國CKD發(fā)病率逐年上升，其中慢性腎臟病引起的終末期腎臟病是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，CKD患者在臨床的主要癥狀是血尿、蛋白尿、水腫以及高血壓、血脂異常等，但多數(shù)患者疾病發(fā)病較為隱匿,早期缺乏較典型的臨床癥狀[17,18]。既往臨床主要通過血肌酐、尿素氮等傳統(tǒng)腎功能指標(biāo)對CKD患者進(jìn)行診斷,但缺乏良好的敏感性以及特異性,研究能夠反應(yīng)患者機(jī)體內(nèi)腎功能變化的有效標(biāo)志物具有至關(guān)重要的意義[19]。免疫球蛋白輕鏈?zhǔn)且环N小分子蛋白,其未與重鏈結(jié)核的游離輕鏈能夠有效自由的通過患者機(jī)體腎小球基底膜,且大多數(shù)在患者腎小管處被吸收入血液。

本次研究中提示CKD患者血清免疫球蛋白輕鏈的表達(dá)水平會出現(xiàn)一定異常,考慮當(dāng)游離輕鏈不能夠完全被生物機(jī)體內(nèi)腎小管吸收的時候,長時間保持該狀態(tài)會造成生物機(jī)體小管間質(zhì)的損傷。且游離輕鏈在一定程度上經(jīng)過相關(guān)作用炎癥因子的釋放會促進(jìn)生物機(jī)體內(nèi)間質(zhì)纖維化,還能夠作用于促進(jìn)生物機(jī)體上皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換為肌成纖維細(xì)胞,故造成患者出現(xiàn)間質(zhì)小關(guān)損傷以及腎臟功能衰竭。本次研究結(jié)果中CKD患者血清免疫球蛋白輕鏈表達(dá)水平與患者預(yù)后情況具有一定相關(guān)性，與安娜等[20]研究結(jié)果一致?？紤]CKD患者血清免疫球蛋白輕鏈的變化與CKD患者腎病嚴(yán)重程度具有密切關(guān)系，當(dāng)患者腎臟出現(xiàn)病變時，血清免疫球蛋白輕鏈能夠損傷患者腎小管上皮細(xì)胞功能,進(jìn)而減少游離輕鏈的吸收情況，導(dǎo)致排出增多，血清免疫球蛋白輕鏈濃度出現(xiàn)異常。血清Scr作為臨床上評估患者腎功能的指標(biāo)已存在較多研究進(jìn)行證實，且具有檢測方便快捷、費用便宜的特點，血清Scr體內(nèi)的來源包括外源性以及內(nèi)生性兩類,外源性來源于患者食物攝入,內(nèi)生性來生于體內(nèi)肌酸以及磷酸肌酸的代謝。本次研究中提示CKD患者血清Scr表達(dá)水平存在異常,說明血清Scr在一定程度上能夠發(fā)現(xiàn)患者腎功能的損害,但既往研究提示該指標(biāo)無法提示早期患者腎臟傷害。GFR作為CKD診斷以及分期的重要指標(biāo)，而血清CysC作為GFR標(biāo)志物在臨床上已應(yīng)用數(shù)十年,且具有產(chǎn)生速率更恒定，不受年齡、性別以及脂肪等因素的影響，與本次研究結(jié)果中CKD患者血清CysC表達(dá)水平存在異常具有一致性。且本次研究結(jié)果表明血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr聯(lián)合檢測靈敏度明顯高于各項單項檢查,提示臨床醫(yī)務(wù)工作人員在預(yù)測CKD患者預(yù)后情況時可采用血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr聯(lián)合檢測，進(jìn)而達(dá)到提高評估預(yù)后情況的靈敏度。

綜上所述，檢測血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr表達(dá)水平能夠評估CKD預(yù)后情況且具有重要臨床價值。但本次研究具有樣本量較少且為單中心樣本,進(jìn)一步研究可加大樣本量并選取多中心樣本進(jìn)行研究。