梁偉強(qiáng)

【摘 要】目的：觀察洛伐他汀聯(lián)合血脂康治療精神分裂癥伴發(fā)血脂異常的臨床療效。方法：選取2010年—2018年在本院住院服抗精神病藥（氯氮平）治療期間出現(xiàn)血脂異常的患者50例，入組病例按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各25例，治療組予洛伐他汀聯(lián)合血脂康治療，對(duì)照組單予洛伐他汀治療，兩組同時(shí)開(kāi)始治療8周。在治療前和治療4周、治療8周后觀察兩組的甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、評(píng)估臨床療效、副反應(yīng)評(píng)定量表評(píng)估不良反應(yīng)等進(jìn)行療效觀察。結(jié)果：經(jīng)過(guò)8周治療后，兩組的甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）值均低于治療前，治療組低于對(duì)照組，應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：洛伐他汀聯(lián)合血脂康治療能有效改善抗精神病藥（氯氮平）所致血脂異常且安全性較好。

【關(guān)鍵詞】 抗精神病藥;血脂異常;血脂康，洛伐他汀治療;療效

【中圖分類號(hào)】R286

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B

【文章編號(hào)】1005-0019（2020）07-042-01

抗精神病藥治療過(guò)程中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，其中代謝綜合征包括脂代謝異常（血脂異常）、糖代謝異常（血糖升高）、血壓升高，腹型肥胖。目前第二代抗精神病藥物已經(jīng)成為精神科臨床一線治療用藥，其中引起血脂異常的較多見(jiàn)于氯氮平、奧氮平、利培酮、喹硫平等[4]，尤其以氯氮平明顯。針對(duì)血脂異常的治療，據(jù)研究報(bào)道在一般性治療（運(yùn)動(dòng)療法）的基礎(chǔ)上，可予他汀類藥物治療、針刺治療、中藥治療等。本文通過(guò)觀察聯(lián)合血脂康與單用洛伐他汀治療抗精神病藥所致血脂異常的效果進(jìn)行對(duì)比分析并討論。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2010年1月—2018年1月在本院住院服抗精神病藥（氯氮平）治療期間出現(xiàn)血脂異常的患者50例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合2016年修訂版《中國(guó)成人血脂異常防治指南》對(duì)診斷血脂代謝異常的主要依據(jù)，實(shí)驗(yàn)室檢查有：膽固醇≥240mg/dl、低密度脂蛋白≥160mg/dl、甘油三酯≥200mg/dl、高密度脂蛋白男<40mg/dl，女<50mg/dl;②患者無(wú)高血壓、糖尿病或心臟病史;③服抗精神病藥治療至少1年以上;④無(wú)重大軀體疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<18歲或>60歲的患者;②近3個(gè)月有創(chuàng)傷、手術(shù)或急性感染者;③患有腫瘤、糖尿病或心腦血管疾病者。符合入組標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)有50例，其中男性22例，女性28例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為藥物組和對(duì)照組各25例。所有入組患者均對(duì)參與本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

治療組患者予洛伐他汀聯(lián)合血脂康方案治療，（洛伐他汀 國(guó)藥準(zhǔn)字H19991175 遼寧諾維諾制藥股份有限公司 20mg/粒，血脂康 國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950029 北京北大維信生物科技有限公司 0.3g/粒 ）口服洛伐他汀 20mg/睡前 血脂康 0.6g/次 2次/日。對(duì)照組患者單予洛伐他汀 20mg/睡前。8周為1療程。兩組患者繼續(xù)使用原抗精神病藥治療，適量運(yùn)動(dòng)，規(guī)則飲食。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療4周后及治療8周后，以《中國(guó)成人血脂異常防治指南2016修訂版》進(jìn)行療效判定。設(shè)定顯效為：TG下降≥40%、或TC下降≥20%、或LDL-C下降≥10%、或HDL-C上升≥40%。有效為：TG下降≥20～40%、或TC下降≥10～20%、或LDL-C下降1～10%、或HDL-C上升20～40%。無(wú)效為：均未達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)。以此評(píng)估臨床療效，以副反應(yīng)評(píng)定量表評(píng)估不良反應(yīng)等進(jìn)行療效評(píng)定。

2 討論

抗精神病藥治療精神分裂癥伴發(fā)血脂異常。其發(fā)生的可能機(jī)制較復(fù)雜，與易感基因、活動(dòng)過(guò)少的生活方式、不合理膳食及應(yīng)激反應(yīng)等有關(guān)。單就藥物方面來(lái)說(shuō)，有脂代謝失調(diào)、糖代謝紊亂及體重增加互為因果，也有非經(jīng)典抗精神病藥對(duì)5-HT2c受體拮抗作用減少胰B細(xì)胞對(duì)血糖值的反應(yīng)。對(duì)組胺H1受體阻斷引起體重增加的原因[2]。目前精神障礙急性期仍以抗精神病藥物治療為主，一線治療用藥推薦以第二代抗精神病藥為主，故難以避免治療期間出現(xiàn)血脂異常。

洛伐他汀是HMG-CoA還原酶抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇合成，為血脂調(diào)節(jié)劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明洛伐他汀能降低TritonWR-1339所引起的高血脂癥大鼠的血清膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）及肝臟TC濃度，升高高密度脂蛋白（HDL）水平，能降低有高脂飼料引起的高脂血癥家兔血清及肝臟的TC濃度。口服洛伐他汀后2-4小時(shí)血漿中濃度達(dá)峰值，洛伐他汀有高度的肝臟選擇性，大部分的藥物經(jīng)過(guò)肝臟組織被吸收。在治療高膽固醇血癥或混合性高脂血癥有良好療效，能降低膽固醇的同時(shí)也能降低甘油三酯并升高高密度脂蛋白。

血脂康膠囊主要成分為紅曲，含多種天然他汀類物質(zhì)。其功效是除濕祛痰、活血化瘀、健脾消食。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及人體藥代動(dòng)力學(xué)研究示，血脂康膠囊的多種有效成分使其具有調(diào)脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善胰島素抵抗及可能存在抑制腫瘤的作用。

本研究觀察治療組與對(duì)照組，洛伐他汀聯(lián)合血脂康治療[1]對(duì)降低TG、TC、LDL-C和升高HDL-C均有較好療效，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。對(duì)比單予洛伐他汀治療，既能減少他汀類的治療劑量，從而可能減少的肌痛、肝損害等藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，亦可獲得較滿意的降脂效果。為抗精神病藥所致血脂異常的臨床治療提供一項(xiàng)安全有效的治療選擇。

參考文獻(xiàn)

[1]吳穎.血脂康與阿托伐他汀治療血脂異常臨床觀察.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2015.10（10）

[2]精神病學(xué)高級(jí)教程/江開(kāi)達(dá)主編.—北京：中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社，2016.6 ISBN 978-7-83005-087-0

[3]鄒陽(yáng)春，胡大一.他汀類藥物的臨床應(yīng)用及其前景展望[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2001，22（5）：261.

[4]精神病學(xué)/沈漁邨主編.—第5版.—北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.1 ISBN 978-7-117-10565-1