老年2型糖尿病合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險(xiǎn)因素

劉文志

【摘要】 目的：分析老年2型糖尿?。═2DM）合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險(xiǎn)因素。方法：選取筆者所在醫(yī)院2017年9月-2019年9月收治的60例老年T2DM合并冠心病患者，根據(jù)是否出現(xiàn)氯吡格雷抵抗進(jìn)行分組，將30例氯吡格雷抵抗患者作為觀察組，30例無(wú)氯吡格雷抵抗患者作為對(duì)照組，采用Logistic分析老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：兩組性別、年齡、冠心病病程、T2DM病程、NYAH分級(jí)、BMI、HbA1c、TG、LDL-C、TC比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組hs-CRP、FBG水平均顯著高于對(duì)照組，HDL-C水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高h(yuǎn)s-CRP、FBG及低HDL-C是老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：老年T2DM合并冠心病患者在采用氯吡格雷治療期間是否出現(xiàn)抵抗，與hs-CRP、FBG、HDL-C水平有關(guān)，應(yīng)當(dāng)引起臨床重視與關(guān)注。

【關(guān)鍵詞】 老年2型糖尿病 冠心病 氯吡格雷抵抗 危險(xiǎn)因素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.08.019??文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B??文章編號(hào) 1674-6805（2020）08-00-03

Risk Factors of Clopidogrel Resistance in Elderly Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Coronary Heart Disease/LIU Wenzhi. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（8）： -48

[Abstract] Objective： To analyze the risk factors of Clopidogrel resistance in elderly patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） complicated with coronary heart disease. Method： A total of 60 elderly patients with T2DM complicated with coronary heart disease admitted to our hospital from September 2017 to September 2019 were enrolled. According to the presence or absence of Clopidogrel resistance， 30 patients with Clopidogrel resistance were selected as the observation group and 30 patients without Clopidogrel resistance as the control group， and the risk factors of Clopidogrel resistance in elderly patients with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease were analyzed by Logistic analysis. Result： Gender， age， course of coronary heart disease， course of T2DM， NYAH grade， BMI， HbA1c， TG， LDL-C and TC were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. The levels of hs-CRP and FBG in the observation group were higher than those of the control group， and the level of HDL-C was lower than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. High hs-CRP， FBG and low HDL-C were risk factors of Clopidogrel resistance in elderly patients with T2DM complicated with coronary heart disease， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Whether elderly patients with T2DM complicated with coronary heart disease have Clopidogrel resistance during treatment are related to hs-CRP， FBG and HDL-C. It should be given clinical attention.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus in the elderly Coronary heart disease Clopidogrel resistance Risk factors

First-authors address： Heping County Peoples Hospital， Heping 517200， China

隨著我國(guó)人們的飲食、生活方式不斷變化，T2DM的發(fā)生率顯著增高。臨床研究表明，T2DM的發(fā)生、發(fā)展與冠心病有著極為密切的聯(lián)系，冠心病是老年T2DM患者發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)因素[1]。T2DM合并冠心病患者極易發(fā)生氯吡格雷抵抗，因此在治療過(guò)程中，對(duì)于氯吡格雷抵抗患者不應(yīng)增加氯吡格雷的藥物劑量，防止影響治療效果及患者預(yù)后[2]?；谝陨媳尘埃瑸檫M(jìn)一步研究老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險(xiǎn)因素，納入筆者所在醫(yī)院2017年9月-2019年9月收治的60例老年T2DM合并冠心病患者進(jìn)行研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2017年9月-2019年9月收治的60例老年T2DM合并冠心病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》中對(duì)T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];（2）滿足文獻(xiàn)[4]《2016年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)冠心病患者雙聯(lián)抗血小板治療療程指南更新》中對(duì)冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）年齡>60周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤;（2）中途退出本研究;（3）合并血液系統(tǒng)疾病及重大感染性疾病;（4）存在認(rèn)知、精神、心理障礙;（5）具有抗凝治療禁忌證;（6）多支彌漫性病變;（7）合并消化道、顱內(nèi)出血;（8）對(duì)氯吡格雷過(guò)敏或不耐受。根據(jù)是否出現(xiàn)氯吡格雷抵抗進(jìn)行分組，將氯吡格雷抵抗的30例患者作為觀察組，無(wú)氯吡格雷抵抗的30例患者作為對(duì)照組。

1.2 方法

所有患者入院后，均予以硫酸氫氯吡格雷片[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029]口服，首次劑量為300 mg，隨后改為75 mg/次，1次/d;阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021）口服，100 mg/次，1次/d。

所有患者入院后均抽取5 ml空腹靜脈血，以3 000 r/min速率離心處理5 min，采用全自動(dòng)免疫分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：武漢明德生物科技股份有限公司，型號(hào)：MD-IA-1000）檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）水平。以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），試劑均由上海心語(yǔ)生物科技有限公司提供，所有操作嚴(yán)格遵循相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組一般資料（性別、年齡、病程、NYAH分級(jí)、BMI）及相關(guān)指標(biāo)（hs-CRP、HbA1c、FBG、TG、LDL-C、HDL-C、TC）;（2）分析老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 26.0軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險(xiǎn)因素采用Logistic分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的單因素分析

兩組性別、年齡、冠心病病程、T2DM病程、NYAH分級(jí)、BMI、HbA1c、TG、LDL-C、TC比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組hs-CRP、FBG水平均顯著高于對(duì)照組，HDL-C水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的多因素分析

高h(yuǎn)s-CRP、FBG及低HDL-C是老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

臨床普遍認(rèn)為，T2DM是由微生物感染、免疫調(diào)節(jié)水平異常及遺傳等因素導(dǎo)致胰腺功能減弱、胰島素抵抗而引發(fā)的代謝紊亂綜合征[5-6]。血糖異常升高是T2DM患者典型的臨床癥狀，同時(shí)可伴有形體消瘦、飲食增多、尿頻等癥狀[7]。一旦T2DM患者血糖控制不穩(wěn)定，會(huì)導(dǎo)致腎、肺、肝、心等臟器受累，增加糖尿病足、微血管病變、大血管病變等并發(fā)癥發(fā)生率[8-9]。冠心病是T2DM患者極為常見(jiàn)的一種并發(fā)癥。老年T2DM合并冠心病患者在采用氯吡格雷治療期間，極易發(fā)生氯吡格雷抵抗，對(duì)生命安全構(gòu)成威脅。

本研究顯示，高h(yuǎn)s-CRP、FBG及低HDL-C是老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。翟光耀等[10]研究結(jié)果提示，hs-CRP、FBG、HDL-C異常會(huì)引起老年T2DM合并冠心病患者胰島素抵抗，與本研究結(jié)果相近。針對(duì)本次研究結(jié)果分析如下：hs-CRP是臨床常用的一種炎癥因子指標(biāo)，hs-CRP水平升高，提示機(jī)體炎癥反應(yīng)加重，可引起血小板激活，從而降低患者對(duì)氯吡格雷治療的敏感性[11]。另外，hs-CRP水平升高，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激性血糖波動(dòng)，從而引起FBG水平升高。HDL-C水平降低，血管內(nèi)壁受損，引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血小板活化，是造成老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的重要原因[12]。短期內(nèi)血糖波動(dòng)會(huì)導(dǎo)致血小板活性增加，進(jìn)而引發(fā)氯吡格雷抵抗，但血糖水平對(duì)氯吡格雷抵抗的影響相對(duì)較小。因此，在老年T2DM合并冠心病患者采用氯吡格雷治療期間，應(yīng)加強(qiáng)hs-CRP水平監(jiān)測(cè)，及早予以抗感染等對(duì)癥治療，并指導(dǎo)患者嚴(yán)格遵醫(yī)囑服用降糖藥物，合理控制血糖，避免血糖水平大幅波動(dòng)，以最大程度預(yù)防氯吡格雷抵抗現(xiàn)象。

綜上所述，老年T2DM合并冠心病氯吡格雷抵抗的發(fā)生與hs-CRP、FBG及HDL-C水平有關(guān)，應(yīng)當(dāng)引起臨床重視與關(guān)注。

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（收稿日期：2019-11-15） （本文編輯：李盈）

基金項(xiàng)目：河源市社會(huì)發(fā)展科技計(jì)劃項(xiàng)目

（項(xiàng)目編號(hào)：190705081503729）

①和平縣人民醫(yī)院 廣東 和平 517200