替格瑞洛對(duì)冠心病患者PCI治療術(shù)后冠脈微循環(huán)功能的影響

程林

摘要：目的? 分析替格瑞洛應(yīng)用于冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療術(shù)后，對(duì)冠脈微循環(huán)功能的影響。方法? 選取2018年1月～2019年1月在我院進(jìn)行PCI術(shù)治療的50例冠心病患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各25例。對(duì)照組采用氯吡格雷，觀察組采用替格瑞洛，比較治療后兩組凝血酶原時(shí)間（PT）、血小板聚集率（PAgT）和纖維蛋白原（Fbg）含量、循環(huán)抵抗指數(shù)（IMR）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、冠脈血流儲(chǔ)備（CFR）、臨床不良反應(yīng)（呼吸困難、輕度出血）發(fā)生率及心血管事件發(fā)生情況。結(jié)果? 治療后觀察組PT、PAgT、Fbg、IMR、MDA低于對(duì)照組，CFR、SOD高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，與對(duì)照組的4.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后6個(gè)月觀察組心血管事件發(fā)生率為4.00%，低于對(duì)照組的20.00%（P<0.05）。結(jié)論? 冠心病患者PCI術(shù)后應(yīng)用替格瑞洛治療，有助于改善冠脈微循環(huán)功能和凝血功能，臨床不良反應(yīng)少，且可降低遠(yuǎn)期心血管不良事件發(fā)生率，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：替格瑞洛;冠心病;經(jīng)皮冠狀介入術(shù);微循環(huán)功能

Abstract：Objective? To analyze the effect of ticagrelor on coronary microcirculation function after percutaneous coronary intervention （PCI） treatment in patients with coronary heart disease. Methods? 50 patients with coronary heart disease who underwent percutaneous coronary intervention in our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the research object. They were divided into a control group and an observation group with a random number table method， 25 cases each. Clopidogrel was used in the control group and ticagrelor was used in the observation group. After treatment， the two groups of thrombin time （PT）， platelet aggregation rate （PAgT）， fibrinogen （Fbg） content， circulating resistance index （IMR） the incidence of superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， coronary flow reserve （CFR）， clinical adverse reactions （dyspnea， mild bleeding） and the occurrence of cardiovascular events.Results? The PT， PAgT， Fbg， IMR and MDA of the observation group after treatment were lower than the control group， and the CFR and SOD were higher than the control group（P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group after surgery was 8.00%， and compared with 4.00% of the control group， the difference was not statistically significant（P> 0.05）; the incidence of cardiovascular events in the observation group at 6 months after surgery was 4.00%， which was lower than 20.00% of the control grou（P<0.05）.Conclusion? The use of ticagrelor in patients with coronary heart disease after PCI is helpful to improve coronary microcirculation function and coagulation function， has fewer clinical adverse reactions， and can reduce the incidence of long-term cardiovascular adverse events. It is worthy of clinical application.

冠心病（CHD）是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）是該病常用治療手段，術(shù)后常規(guī)使用阿司匹林、氯吡格雷藥進(jìn)行抗血小板治療，降低血管再發(fā)生事件。替格瑞洛是一種抗血小板藥物，已在臨床中應(yīng)用。研究顯示[1]，PCI術(shù)后常出現(xiàn)冠脈微血管功能不全，故臨床術(shù)后給予改善冠脈微循環(huán)功能的治療具有重要意義。但是目前關(guān)于冠心病心肌內(nèi)微循環(huán)研究較少，且該藥對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后冠脈微循環(huán)功能的影響仍存在爭(zhēng)議。本研究結(jié)合2018年1月～2019年1月在我院行PCI術(shù)治療的50例冠心病患者臨床資料，分析替格瑞洛對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后冠脈微循環(huán)功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年1月～2019年1月在佳木斯市中心醫(yī)院進(jìn)行PCI術(shù)治療的50例冠心病患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全、惡性腫瘤、血液疾病及凝血功能障礙者;②妊娠期及哺乳期患者;③急慢性細(xì)菌過(guò)病毒感染、免疫系統(tǒng)疾病者。對(duì)照組男性13例，女性12例;年齡43～74歲，平均年齡（57.33±4.55）歲;合并不穩(wěn)定性心絞痛9例，心肌梗死10例，穩(wěn)定性心絞痛6例。觀察組男性15例，女性10例;年齡42～73歲，平均年齡（58.01±3.76）歲;不穩(wěn)定性心絞痛10例，心肌梗死11例，穩(wěn)定性心絞痛4例。兩組年齡、性別、合并疾病類型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法? 兩組術(shù)前予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg/片）治療，口服，100 mg/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.2.1對(duì)照組? 采用氯吡格雷片（樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116，規(guī)格：75 mg/片）治療，300 mg為負(fù)荷劑量，一次性服用，術(shù)后口服維持劑量75 mg/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.2.2觀察組? 采用替格瑞洛片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171077，規(guī)格：90 mg/片）治療，負(fù)荷劑量180 mg，術(shù)后維持劑量2次/d，90 mg/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)? 比較治療后兩組凝血功能指標(biāo)（PT、PAgT、Fbg）、冠脈微循環(huán)功能指標(biāo)（IMR、SOD、MDA、CFR）、臨床不良反應(yīng)（呼吸困難、輕度出血）發(fā)生率及術(shù)后6個(gè)月心血管事件（急性心肌梗死、再發(fā)心絞痛）發(fā)生情況。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)? 出血分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]：①輕度出血：血紅蛋白下降<50 g/L，伴有牙齦出血、消化道出血或肉眼血尿等;②重度出血：血紅蛋白下降>50 g/L，出現(xiàn)顱內(nèi)出血。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（n）表示，行？字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療后凝血功能指標(biāo)比較? 治療后觀察組PT、PAgT、Fbg均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組治療后冠脈微功能指標(biāo)比較? 治療后觀察組IMR、MDA低于對(duì)照組，CFR、SOD高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較? 術(shù)后觀察組出血1例輕度出血，1例呼吸困難;對(duì)照組出血1例輕度出血;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，與對(duì)照組的4.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4兩組治療后心血管事件發(fā)生情況比較? 觀察組發(fā)生1例急性心肌梗死;對(duì)照組2例急性心肌梗死，3例再發(fā)心絞痛;觀察組心血管事件發(fā)生率為4.00%，低于對(duì)照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

PCI術(shù)后容易發(fā)生支架內(nèi)再狹窄，臨床通常需要配合抗血小板藥物治療。氯吡格雷是傳統(tǒng)用藥，但部分患者會(huì)產(chǎn)生氯吡格雷抵抗，且出血風(fēng)險(xiǎn)較高，個(gè)體差異大，起效緩慢[3]。替格瑞洛選擇性與二磷酸腺苷受體結(jié)合，從而發(fā)揮抑制血小板聚集和血栓的形成，但目前臨床應(yīng)用效果尚存在爭(zhēng)議。替格瑞洛與血小板細(xì)胞膜表面二磷酸腺苷受體結(jié)合過(guò)程可逆，停藥后血小板功能也可快速恢復(fù)[4]。本研究中治療后觀察組PT、PAgT、Fbg均低于對(duì)照組（P<0.05），提示替格瑞洛抗血小板效果優(yōu)于氯吡格雷。

PCI術(shù)后相關(guān)的冠脈微循環(huán)障礙主要集中于無(wú)復(fù)流、滿血流與栓塞。評(píng)價(jià)冠脈微循環(huán)狀態(tài)指標(biāo)以IMR、MDA、CFR、SOD為代表，SOD活性強(qiáng)弱可反應(yīng)機(jī)體清除自由基能力，其活性增強(qiáng)可預(yù)防冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷。MDA可反應(yīng)機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化程度[5]。本研究中治療后觀察組IMR、MDA低于對(duì)照組，CFR、SOD高于對(duì)照組（P<0.05），表明替格瑞洛治療后冠脈微循環(huán)功能效果確切，有助于減小循環(huán)抵抗指數(shù)，降低脂質(zhì)過(guò)氧化程度，增強(qiáng)自由基清除能力，增加冠脈血儲(chǔ)備流量，進(jìn)一步降低冠脈內(nèi)細(xì)胞損傷。此外，治療后觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，與對(duì)照組的4.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明替格瑞洛用藥安全，不良反應(yīng)少。隨訪6個(gè)月，觀察組心血管事件發(fā)生率為4.00%，低于對(duì)照組的20.00%（P<0.05），提示替格瑞洛應(yīng)用急性心肌梗死、再發(fā)心絞痛等心血管不良事件發(fā)生率低，具有臨床應(yīng)用的顯著優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，替格瑞洛有助于改善冠心病患者PCI術(shù)后冠脈微循環(huán)功能，增強(qiáng)機(jī)體清除自由基能力，降低體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化的程度，防止冠脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷，實(shí)現(xiàn)良好的保護(hù)冠脈微循環(huán)作用。同時(shí)抗血小板療效確切，不良反應(yīng)少應(yīng)用安全，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1]吳龍梅，李幸洲，田新利，等.替格瑞洛在冠心病治療中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2015，7（1）：142-144.

[2]李海濱，姜志安，劉向東，等.89例老年冠心病患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的影響因素[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（18）：5156-5157.

[3]馬文韜，顏紅兵.新型的口服抗血小板藥物替格瑞洛[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14（11）：1217-1218.

[4]盧周舟，童嘉毅.冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙的檢測(cè)與治療[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，34（4）：657-660.

[5]王正東，李平，林智海.等.穩(wěn)定性心絞痛老年患者經(jīng)皮冠脈介入治療后發(fā)生微循環(huán)障礙的相關(guān)因素分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（20）：3314-3317.

收稿日期：2019-10-16;修回日期：2019-10-28

編輯/馮清亮