宿慧

摘? 要：學(xué)習(xí)以及分析藥物數(shù)據(jù)，并且進(jìn)行規(guī)范性學(xué)習(xí)，對(duì)藥品檢查報(bào)告中的數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題缺陷項(xiàng)（CFD2017—2018年度）進(jìn)行分析，對(duì)平時(shí)工作中存在的常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行總結(jié)，對(duì)計(jì)算機(jī)化附錄中的要求采取新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》以及CFDA《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范》征求意見(jiàn)稿中的標(biāo)準(zhǔn)，并且對(duì)藥品研發(fā)質(zhì)量體系數(shù)據(jù)完整性工作進(jìn)行針對(duì)性的分析，并且根據(jù)分析結(jié)果制定出最佳的應(yīng)對(duì)措施。

關(guān)鍵詞：藥品研發(fā)? 質(zhì)量體系數(shù)據(jù)完整性? 現(xiàn)狀? 應(yīng)對(duì)措施

藥品研發(fā)質(zhì)量體系是在藥品研發(fā)過(guò)程中最為重要的部分之一，其主要包括兩個(gè)部分，即項(xiàng)目管理以及數(shù)據(jù)完整性。我們要想使得藥品研發(fā)能夠呈現(xiàn)市場(chǎng)全球化、趨同化發(fā)展，則需要加強(qiáng)藥品研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)[1]。其中保證數(shù)據(jù)完整性需要保證整個(gè)產(chǎn)品數(shù)據(jù)生命周期的數(shù)據(jù)采集一致、可靠、準(zhǔn)確以及合理，保證數(shù)據(jù)完整性需要適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)以及質(zhì)量管理系統(tǒng)，包括要時(shí)刻遵循良好的文件規(guī)范以及合理的科學(xué)原則[2]。該文研究與分析藥品研發(fā)質(zhì)量體系數(shù)據(jù)完整性的現(xiàn)狀及應(yīng)對(duì)措施，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 研發(fā)QA和藥廠QA的區(qū)別

NMPA、FDA最新的藥品注冊(cè)法規(guī)政策是研發(fā)質(zhì)量體系目標(biāo)的主要法律基礎(chǔ)，在項(xiàng)目實(shí)施的過(guò)程中，指導(dǎo)原則包括GMP、GXP以及ICH等，實(shí)施理念為QbD，要求以環(huán)、法、測(cè)、機(jī)、人、料等主題，使得風(fēng)險(xiǎn)以及質(zhì)量相互并存，使得質(zhì)量管理體系中不成熟的工藝以及方法進(jìn)行轉(zhuǎn)變，轉(zhuǎn)變?yōu)檩^為成熟的工藝，要求所研發(fā)出來(lái)的產(chǎn)品以及資料完全符合NMPA的相關(guān)要求[3]。

2? 各國(guó)關(guān)于數(shù)據(jù)完整性的法規(guī)以及政策

關(guān)于數(shù)據(jù)完整性，各國(guó)均有相關(guān)的法規(guī)以及政策，世界上主要的制藥大國(guó)均有較為完整的法規(guī)體系，各國(guó)主要的法規(guī)政策如表1所示。

我國(guó)相關(guān)的法律法規(guī)主要為GMP計(jì)算機(jī)系統(tǒng)附錄，除此之外，隨著社會(huì)的發(fā)展，此附錄已經(jīng)無(wú)法滿足人們的需求，因此CFDA分別兩次頒布了《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范》的征求意見(jiàn)稿，頒布時(shí)間分別為2016年9月以及2017年8月。

3? 我國(guó)近兩年藥品研發(fā)數(shù)據(jù)完整性的現(xiàn)狀

根據(jù)大量研究數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查（2017年度），通過(guò)率較高，高達(dá)82.0%，僅有18.0%的企業(yè)主動(dòng)申請(qǐng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)，撤回注冊(cè)申請(qǐng)的主要理由為數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題。我國(guó)藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查（2018年度），通過(guò)率較高，高達(dá)93.4%，僅有6.6%的企業(yè)主動(dòng)申請(qǐng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)，但是此年度的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題（數(shù)據(jù)無(wú)法溯源、申報(bào)資料不真實(shí)）已經(jīng)不再突出，主要出現(xiàn)的問(wèn)題包括工藝驗(yàn)證不科學(xué)、偏差及超標(biāo)調(diào)查不充分、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行不足[4]。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在2017—2018年度對(duì)檢查數(shù)據(jù)進(jìn)行跟蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)規(guī)范化問(wèn)題是主要的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題，雖然篡改數(shù)據(jù)、操作數(shù)據(jù)以及記錄不真實(shí)等問(wèn)題均有出現(xiàn)，但是并不是主要的問(wèn)題。

4? 應(yīng)對(duì)措施

4.1 人才培訓(xùn)

整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期的主體之一便是人員，需要定期培訓(xùn)與考核循環(huán)對(duì)實(shí)驗(yàn)及相關(guān)人員、QA及技術(shù)骨干，主要培訓(xùn)的內(nèi)容為實(shí)驗(yàn)的操作記錄的規(guī)范書(shū)寫(xiě)以及專業(yè)知識(shí)等，幫助對(duì)象深入理解質(zhì)量體系文件，以此來(lái)確保實(shí)際操作以及文件相一致，要及時(shí)書(shū)寫(xiě)試驗(yàn)記錄，不可寫(xiě)成回憶錄。

4.2 加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備的管理

計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的主要部分便包括儀器設(shè)備，是產(chǎn)生電子數(shù)據(jù)的主體，所以保證數(shù)據(jù)完整性的重要部分也包括嚴(yán)格管理儀器設(shè)備[5]。要求參考國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)ISPE的GAMP5指南，隨后進(jìn)行3Q認(rèn)證，認(rèn)證時(shí)需要使用實(shí)驗(yàn)室的LC-MS、GC、HPLC以及UV等[6]。

4.3 對(duì)于數(shù)據(jù)異常的處理

主要分為兩個(gè)階段來(lái)處理異常數(shù)據(jù)，即小試摸索階段、中試及中試以上階段，前者階段需要確認(rèn)問(wèn)題，不需要書(shū)寫(xiě)異常數(shù)據(jù)報(bào)告，而后者則需要按照流程進(jìn)行調(diào)查，書(shū)寫(xiě)異常數(shù)據(jù)報(bào)告[7-9]。

4.4 建立研發(fā)質(zhì)量體系的內(nèi)審機(jī)制

要求公司內(nèi)部的資深研發(fā)人員根據(jù)項(xiàng)目的重要階段以及關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)來(lái)記錄試驗(yàn)過(guò)程中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)、資料、圖譜以及文件，從多角度來(lái)審查，將存在的問(wèn)題反饋給研發(fā)QA，并且可以召開(kāi)內(nèi)部會(huì)議研討出最佳的解決方案。

5? 結(jié)語(yǔ)

該文研究與分析藥品研發(fā)質(zhì)量體系數(shù)據(jù)完整性的現(xiàn)狀及應(yīng)對(duì)措施，該文從研發(fā)QA和藥廠QA的區(qū)別、各國(guó)關(guān)于數(shù)據(jù)完整性的法規(guī)以及政策、我國(guó)近兩年藥品研發(fā)數(shù)據(jù)完整性的現(xiàn)狀以及應(yīng)對(duì)措施等進(jìn)行敘述，但是本人能力有限，看待問(wèn)題具有局限性，還望相關(guān)學(xué)者批評(píng)與指正。

參考文獻(xiàn)

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