千維娜，李治，趙艷莉，王院春，司海龍，任革，肖海娟，方瑜

益氣健脾方輔助FOLFOX4化療方案治療胃癌術(shù)后脾胃虛弱證臨床研究

千維娜1，李治2，趙艷莉1，王院春1，司海龍1，任革1，肖海娟1，方瑜3

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 710312；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，陜西 咸陽 712000；3.陜西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，陜西 咸陽 712000

探討益氣健脾方輔助FOLFOX4化療方案治療胃癌術(shù)后脾胃虛弱證患者的應(yīng)用價(jià)值，觀察其對(duì)腫瘤標(biāo)志物、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及營養(yǎng)指標(biāo)的影響。采用隨機(jī)數(shù)字表法將92例胃癌術(shù)后脾胃虛弱證患者分為對(duì)照組和觀察組各46例。對(duì)照組采用FOLFOX4化療方案，21 d為1個(gè)化療周期，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予益氣健脾方，于化療周期首日開始連續(xù)口服2周。2組均治療4個(gè)化療周期。觀察2組治療前后乏力、胃納差、便溏評(píng)分情況，比較2組治療前后癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）199、MMP-9、VEGF、胃泌素、血紅蛋白（HGB）、總蛋白、前白蛋白（PA）水平，觀察2組治療后1、2年總生存率、轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率。與本組治療前比較，2組治療后CEA、CA199、MMP-9、VEGF水平明顯降低，胃泌素、HGB、總蛋白、PA水平明顯升高（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組CEA、CA199、MMP-9、VEGF水平明顯低于對(duì)照組，胃泌素、HGB、總蛋白、PA水平明顯高于對(duì)照組（＜0.05）。與本組治療前比較，2組治療后乏力、胃納差、便溏評(píng)分明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組上述中醫(yī)癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組（＜0.05）。治療后2年觀察組總生存率優(yōu)于對(duì)照組，轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（＜0.05）；觀察組骨髓抑制、胃腸道不適、外周神經(jīng)毒性、肝功能損傷、腎功能損傷等Ⅲ～Ⅳ級(jí)化療不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（＜0.05）。在FOLFOX4化療方案基礎(chǔ)上輔以益氣健脾方對(duì)于胃癌術(shù)后脾胃虛弱證患者有重要意義，可抑制新生血管再生，改善營養(yǎng)狀態(tài)，預(yù)防化療不良反應(yīng)。

益氣健脾方；FOLFOX4化療方案；胃癌術(shù)后；血管內(nèi)皮生長因子；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；營養(yǎng)指標(biāo)

胃癌以胃部疼痛、脹滿不適等為主要表現(xiàn)，由于臨床癥狀缺乏特異性，易與慢性胃炎、胃潰瘍等消化系統(tǒng)疾病混淆。近年來，國內(nèi)胃癌發(fā)病率與病死率均逐漸升高[1]。本病病機(jī)復(fù)雜，與遺傳、飲食、幽門螺桿菌感染、癌前病變等因素相關(guān)，臨床預(yù)防難度大，不少患者就診時(shí)已發(fā)展為中晚期[2]。手術(shù)對(duì)早期胃癌患者而言具有重要意義，但由于癌細(xì)胞易轉(zhuǎn)移，對(duì)于Ⅱa期以上患者而言，術(shù)后輔助化療有助于減少術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[3]。目前，F(xiàn)OLFOX4化療方案對(duì)改善病情有積極意義，但不良反應(yīng)大，且可加重惡性腫瘤患者免疫損傷，增大感染及腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[4]。脾胃虛弱證是胃癌術(shù)后患者的常見中醫(yī)證型。益氣健脾方是陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院治療胃癌脾胃虛弱證經(jīng)驗(yàn)方，由四君子湯加減而來，以扶正固本為基礎(chǔ)，同時(shí)促進(jìn)癌毒消散。本研究探討益氣健脾方聯(lián)合FOLFOX4化療方案在胃癌術(shù)后患者治療中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年11月－2017年2月陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院胃癌術(shù)后脾胃虛弱證患者92例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各46例。對(duì)照組男29例，女17例；黏液腺癌5例，管狀腺癌7例，乳頭狀腺癌34例；年齡39～68歲，平均（54.83±6.47）歲；胃癌術(shù)后病程20～36 d，平均（28.37±4.89）d；TNM分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期29例。觀察組男30例，女16例；黏液腺癌5例，管狀腺癌8例，乳頭狀腺癌33例；年齡37～70歲，平均（55.27±6.21）歲；胃癌術(shù)后病程21～33 d，平均（28.57±4.67）d；TNM分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期29例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（SZFYIEC-PJ-KY-2015年第[09]號(hào)）。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《胃癌診療規(guī)范（2011年版）》[5]制定西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。癥見胃脘疼痛，上腹飽脹，食欲降低；胃鏡檢查可見包塊，經(jīng)病理活檢證實(shí)為惡性腫瘤。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]制定脾胃虛弱證辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見乏力，胃納差，面色蒼白，便溏；舌脈：舌淡苔薄白，脈細(xì)沉。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，均為術(shù)后1個(gè)月左右初次治療；②有輔助化療適應(yīng)證；③納入研究前均告知研究風(fēng)險(xiǎn)，患者簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①對(duì)受試藥物過敏者；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間不足4個(gè)月者；③哺乳期或妊娠期婦女；④嚴(yán)重臟器功能障礙者；⑤精神障礙無法配合研究者。

1.6 治療方法

對(duì)照組采用FOLFOX4化療方案：奧沙利鉑（江蘇奧賽康制藥，50 mg/支），130 mg/m2，靜脈滴注2～3 h，第1日；0.9%氯化鈉注射液500 mL＋200 mg/m2亞葉酸鈣（江蘇恒瑞藥業(yè)），靜脈滴注2 h，第1日；注射用5-氟尿嘧啶（西安海欣藥業(yè)），600 mg/m2，靜脈滴注，第1、2日。21 d為1個(gè)周期，共治療4個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予益氣健脾方，藥物組成：黃芪30 g，黨參15 g，白術(shù)15 g，山藥20 g，茯苓15 g，雞血藤15 g，姜半夏10 g，熟地黃15 g，炙甘草5 g，白花蛇舌草30 g。陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎煮，每日1劑，每劑標(biāo)準(zhǔn)煎煮取汁300 mL，每次150 mL，每日2次，口服，于每個(gè)化療周期首日起連續(xù)2周，共治療4個(gè)化療周期。每次化療前均予鹽酸昂丹司瓊止嘔，并予抑酸護(hù)胃、水化、護(hù)肝基礎(chǔ)治療，定期監(jiān)測肝、腎功能及血常規(guī)評(píng)估病情。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 腫瘤標(biāo)志物

于治療前后清晨空腹采集患者肘靜脈血3 mL，3500 r/min離心10 min取血清。采用AXSYM免疫發(fā)光儀測定血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）水平。

1.7.2 基質(zhì)金屬蛋白酶-9、血管內(nèi)皮生長因子及胃泌素

于治療前后ELISA檢測2組患者血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平，嚴(yán)格按照試劑盒（南京建成科技有限公司）說明書操作；放射免疫分析法檢測胃泌素，嚴(yán)格按照試劑盒（上海研卉生物公司）說明書操作。

1.7.3 營養(yǎng)指標(biāo)

于治療前后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測2組血紅蛋白（HGB）、總蛋白、前白蛋白（PA）水平。

1.7.4 中醫(yī)癥狀評(píng)分

參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則（試行）》[6]比較2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分。①乏力。1分：自覺乏力，休息后可緩解；2分：乏力明顯，持續(xù)存在，但尚可耐受；3分：乏力明顯，持續(xù)存在，不能耐受，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。②便溏。1分：便溏偶發(fā)；2分：便溏呈持續(xù)性，藥物干預(yù)可緩解；3分：便溏呈持續(xù)性，藥物干預(yù)不緩解。③胃納差。1分：食欲降低，每日進(jìn)食量減少1/3；2分：每日進(jìn)食量減少1/3以上，且不超過2/3；3分：每日進(jìn)食量減少超過2/3。

1.7.5 不良反應(yīng)

比較2組治療過程中化療不良反應(yīng)（Ⅲ～Ⅳ級(jí)）情況，包括骨髓抑制、胃腸道不適、外周神經(jīng)毒性、肝功能損傷、腎功能損傷[7]。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《胃癌診療規(guī)范（2011年版）》[5]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。比較2組患者治療后1、2年總生存、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)情況?？偵媛剩?）＝存活例數(shù)÷總例數(shù)×100%。轉(zhuǎn)移率（%）＝轉(zhuǎn)移例數(shù)÷總例數(shù)×100%。復(fù)發(fā)率（%）＝復(fù)發(fā)例數(shù)÷總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

與本組治療前比較，2組治療后CEA、CA199水平明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組CEA、CA199水平明顯低于對(duì)照組（＜0.05）。見表1。

表1 2組胃癌術(shù)后脾胃虛弱證患者CEA、CA199水平治療前后比較（±s）

注：與本組治療前比較，*＜0.05

2.2 2組治療前后基質(zhì)金屬蛋白酶-9、血管內(nèi)皮生長因子及胃泌素水平比較

與本組治療前比較，2組治療后MMP-9、VEGF水平明顯降低，胃泌素水平明顯升高（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組MMP-9、VEGF水平低于對(duì)照組，胃泌素水平高于對(duì)照組（＜0.05）。見表2。

表2 2組胃癌術(shù)后脾胃虛弱證患者M(jìn)MP-9、VEGF及胃泌素治療前后比較（±s）

注：與本組治療前比較，*＜0.05

2.3 2組治療前后營養(yǎng)指標(biāo)比較

與本組治療前比較，2組治療后HGB、總蛋白、PA水平升高（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組HGB、總蛋白、PA水平高于對(duì)照組（＜0.05）。見表3。

2.4 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較

與本組治療前比較，2組治療后乏力、胃納差、便溏評(píng)分明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組乏力、胃納差、便溏評(píng)分明顯低于對(duì)照組（＜0.05）。見表4。

2.5 2組臨床療效比較

2組治療后1年總生存率、轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。治療后2年，觀察組總生存率為67.39%（31/46），對(duì)照組為45.65%（21/46），觀察組優(yōu)于對(duì)照組（＜0.05）；觀察組轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率分別為10.87%、13.04%，對(duì)照組分別為28.26%、32.61%，觀察組均低于對(duì)照組（＜0.05）。見表5。

表3 2組胃癌術(shù)后脾胃虛弱證患者營養(yǎng)指標(biāo)治療前后比較（±s，g/L）

注：與本組治療前比較，*＜0.05

表4 2組胃癌術(shù)后脾胃虛弱證患者中醫(yī)癥狀評(píng)分治療前后比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*＜0.05

表5 2組胃癌術(shù)后脾胃虛弱證患者臨床療效比較（例）

組別例數(shù)總生存 轉(zhuǎn)移 復(fù)發(fā) 治療后1年治療后2年 治療后1年治療后2年 治療后1年治療后2年 對(duì)照組463121 513 315 觀察組463431 3 5 2 6 χ2值 0.4724.423 0.5484.420 0.2114.998 P值 0.4920.035 0.459 0.036 0.646 0.025

2.6 2組Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為21.74%（10/46），對(duì)照組為41.30%（19/46），觀察組明顯低于對(duì)照組（2＝4.079，＜0.05）。見表6。

表6 2組胃癌術(shù)后脾胃虛弱證患者Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)比較（例）

組別例數(shù)骨髓 抑制胃腸道 不適外周神 經(jīng)毒性肝功能 損傷腎功能 損傷總發(fā)生 率/% 對(duì)照組467433241.30 觀察組463222121.74

3 討論

胃癌起源于胃黏膜細(xì)胞，可通過種植、淋巴、血液等方式實(shí)現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[8]，早發(fā)現(xiàn)并根治腫瘤病灶是臨床治療重點(diǎn)，根治術(shù)切除癌變組織可有效避免胃癌發(fā)展，但對(duì)于微小病灶而言清除難度較大[9]。Nakamura等[10]發(fā)現(xiàn)，微小癌灶殘留是腫瘤復(fù)發(fā)的主要原因之一。目前，化療是胃癌的主要治療手段，有助于消滅微小病灶，抑制癌細(xì)胞增殖，縮小瘤體，為手術(shù)創(chuàng)造機(jī)會(huì)，還可抑制胃癌轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)。FOLFOX4為目前臨床主要化療方案，該方案主要包括亞葉酸鈣、奧沙利鉑及5-氟尿嘧啶，奧沙利鉑可有效阻止DNA單鏈復(fù)制，是目前常用的第3代鉑類化合物，5-氟尿嘧啶是胃癌的基本化療藥物，亞葉酸鈣聯(lián)合應(yīng)用在改善胃癌術(shù)后患者預(yù)后方面有積極意義[11]。

CA199、CEA是消化系統(tǒng)惡性腫瘤常用的腫瘤標(biāo)志物。早期胃癌患者血液中CEA水平即可升高，胃癌術(shù)后患者CEA水平升高提示具有較高的復(fù)發(fā)率，它還有助于判定療效及評(píng)估腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[12]。CA199是常見的Ⅰ型乳化糖系巖藻五糖，對(duì)胃癌診斷及預(yù)后評(píng)估具有重要意義[13]。血清胃泌素分為PGⅠ和PGⅡ，是胃蛋白酶的前體，后者主要由幽門腺及賁門腺細(xì)胞分泌，前者主要由胃底腺細(xì)胞分泌。近年來胃泌素水平與胃癌相關(guān)性研究日漸增多。國內(nèi)研究表明，胃癌分化程度越差、TNM分期越高，血清PGⅠ水平越低，而PGⅡ基因具有多態(tài)性，胃癌患者PGⅡ水平并不會(huì)發(fā)生明顯變化，PGⅠ對(duì)胃癌的篩查有重要意義[14-15]，與本研究結(jié)果相一致。本研究顯示，觀察組治療后CEA、CA199水平明顯低于對(duì)照組，胃泌素水平明顯高于對(duì)照組。

VEGF是一種糖蛋白二聚體，可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移及增殖，為腫瘤轉(zhuǎn)移提供條件。徐強(qiáng)等[16]研究發(fā)現(xiàn)，癌組織中VEGF mRNA陽性表達(dá)率較正常組織明顯升高，胃癌患者血液中VEGF水平高于同期健康人群，并指出VEGF水平與化療效果呈負(fù)相關(guān)。MMP-9是常見的蛋白水解酶，可降解基質(zhì)成分，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)黏附腫瘤細(xì)胞，使腫瘤細(xì)胞沿著被降解的細(xì)胞外基質(zhì)浸潤至周圍組織，出現(xiàn)惡性腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。陳后良等[17]研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者漿膜層、固有肌層MMP-9陽性表達(dá)率高于健康人群，指出MMP-9水平升高是腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生的重要特征。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后MMP-9、VEGF水平低于對(duì)照組，提示益氣健脾方對(duì)預(yù)防惡性腫瘤轉(zhuǎn)移有積極作用。

胃癌患者由于存在負(fù)氮平衡，常表現(xiàn)為營養(yǎng)不良，手術(shù)創(chuàng)傷大，在治療同時(shí)又可引起應(yīng)激損傷，增加營養(yǎng)物質(zhì)消耗，從而加重營養(yǎng)障礙。營養(yǎng)不良患者常免疫力低下，重度營養(yǎng)不良可增加治療難度，影響化療正常進(jìn)行，影響疾病預(yù)后[18]。李永旺等[19]發(fā)現(xiàn)，胃癌術(shù)后患者血清白蛋白、PA水平降低，經(jīng)治療后患者上述營養(yǎng)指標(biāo)水平有效改善。本研究顯示，觀察組治療后血清HGB、總蛋白、PA水平高于對(duì)照組，表明其營養(yǎng)狀態(tài)明顯優(yōu)于對(duì)照組。

本病屬中醫(yī)學(xué)“癥瘕”“胃脘痛”等范疇，情志失調(diào)、濕熱外感、飲食不節(jié)等因素影響臟腑功能，導(dǎo)致機(jī)體陰陽失調(diào)，癌毒積聚而發(fā)病?！毒霸廊珪诽岢觥胺财⒛I不足及虛弱失調(diào)之人多有積聚之病”。王婷等[20]認(rèn)為，脾胃失調(diào)、肝腎陰虛或脾腎陽虛是腫瘤發(fā)生的重要病機(jī)?？梢娢赴┌l(fā)病多可累及脾胃，手術(shù)在切除腫瘤的同時(shí)也損傷正常組織，耗傷氣血，進(jìn)一步加重正虛，形成惡性循環(huán)。益氣健脾方中黃芪補(bǔ)益肺脾、固表，為君藥。黨參、白術(shù)、茯苓入脾胃經(jīng)，白術(shù)、茯苓化濕健脾，黨參益氣健脾、養(yǎng)血，與白術(shù)等健脾藥物合用氣血雙補(bǔ)；山藥補(bǔ)益脾腎，脾腎同調(diào)；熟地黃益腎填精、補(bǔ)血，入肝腎經(jīng)，精氣充足則氣血生化有源。上述藥物合為臣藥。雞血藤養(yǎng)血補(bǔ)血、活血通絡(luò)；白花蛇舌草清熱解毒、抗癌；制半夏燥濕化痰、散結(jié)消腫，促進(jìn)癌毒消散；炙甘草益氣健脾、調(diào)和藥性。全方共奏補(bǔ)益脾胃、抗癌之功。

觀察組治療后乏力、胃納差、便溏評(píng)分低于對(duì)照組，臨床癥狀得到有效改善；隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組治療2年后總生存率高于對(duì)照組，轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率更低；觀察組治療過程中骨髓抑制、胃腸道不適、外周神經(jīng)毒性、肝功能損傷、腎功能損傷等Ⅲ～Ⅳ級(jí)化療不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示益氣健脾方應(yīng)用可有效減輕化療不良反應(yīng)。推測益氣健脾方作用機(jī)制可能包括以下方面[21-23]：方中黃芪、黨參等藥物可提高機(jī)體免疫力，白花蛇舌草在多項(xiàng)體內(nèi)外研究中均體現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制癌細(xì)胞復(fù)制的作用，降低MMP-9水平，預(yù)防病變進(jìn)一步發(fā)展；益氣健脾方可預(yù)防骨髓抑制，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，改善胃腸道功能，保護(hù)免疫功能，從而減輕化療相關(guān)不良反應(yīng)，改善預(yù)后；益氣健脾方可抑制腫瘤胃癌患者新生血管形成。具體機(jī)制有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

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Clinical Study onPrescription Combined with FOLFOX4 Regimen in Treatment of Postoperative Patients with Gastric Cancer of Spleen-stomach Deficiency Type

QIAN Weina1, LI Zhi2, ZHAO Yanli1, WANG Yuanchun1, SI Hailong1, REN Ge1, XIAO Haijuan1, FANG Yu3

To investigate the application value ofPrescription combined with FOLFOX4 regimen in postoperative patients with gastric cancer (spleen-stomach deficiency type); To observe its effects on vascular endothelial growth factor (VEGF), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), and nutritional status indicators.Random number table method was used to divide 92 cases of postoperative gastric cancer patients with spleen-stomach deficiency type into control group and observation group, with 46 cases in each group. The control group received FOLFOX4 regimen chemotherapy for 21 days as a chemotherapy cycle. The observation group was givenPrescription on the basis of the control group and started oral administration for 2 weeks on the first day of the chemotherapy cycle. Both groups were treated for 4 cycles of chemotherapy. Fatigue, gastric appetite, and stool scores of the two groups before and after treatment were observed, and the carcinoembryonic antigen (CEA), sugar antigen (CA) 199, MMP-9, VEGF, gastrin, hemoglobin (HGB), total protein, and prealbumin (PA) levels were compared. The overall survival rate, metastasis rate, and relapse rate of the two groups 1 and 2 years after treatment were observed.Compared with before treatment, the levels of CEA, CA199, MMP-9, and VEGF were significantly reduced, and the levels of gastrin, HGB, total protein, and PA significantly increased after treatment in the two groups (<0.05); After treatment, the levels of CEA, CA199, MMP-9, and VEGF in the observation group were significantly lower than those in the control group, and the levels of gastrin, HGB, total protein, and PA were significantly higher than those in the control group (<0.05). Compared with before treatment, fatigue, gastric appetite, and stool scores were significantly reduced in the two groups after treatment (<0.05); After treatment, the TCM symptom scores in the observation group were significantly lower than those in the control group (<0.05). After 2 years of treatment, the overall survival rate of the observation group was better than that of the control group, and the rate of metastasis and recurrence was lower than that of the control group (<0.05). The overall incidence of chemotherapy adverse reactions of grade Ⅲ～Ⅳincluding myelosuppression, gastrointestinal discomfort, peripheral neurotoxicity, liver dysfunction and kidney dysfunction was lower than that of the control group (<0.05).It is of great significance for postoperative patients with gastric cancer (spleen-stomach deficiency type) to combinePrescription with FOLFOX4 regimen due to the capability to inhibit neovascularization, improve nutritional status, and prevent the adverse reactions of chemotherapy.

Prescription; FOLFOX4 regimen; postoperative gastric cancer; VEGF; MMP-9; nutritional status indicators

R273.52

A

1005-5304(2020)05-0012-06

10.3969/j.issn.1005-5304.201909209

國家自然科學(xué)基金（81704066）；陜西省第三屆名中醫(yī)（中藥師）傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目（2019003）；陜西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)科創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)建設(shè)項(xiàng)目（2019-YL06）

肖海娟，E-mail：daisytcm@hotmail.com

（2019-09-17）

（2019-11-29；編輯：季巍?。?/p>