姚 穎, 劉 瑋

(西安交通大學(xué)附屬紅會(huì)醫(yī)院, 1. 檢驗(yàn)科; 2. 輸血科, 陜西 西安, 710054)

骨質(zhì)疏松癥具有骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨量減少的特征，會(huì)導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低，骨脆性增加，增高了患者發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松多發(fā)于女性絕經(jīng)后10年左右，中老年女性是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的高發(fā)群體。骨質(zhì)疏松癥臨床發(fā)病率高，危害性大，是導(dǎo)致中老年人群發(fā)生骨折的主要原因，因此防控骨質(zhì)疏松性骨折十分必要[3-4]。骨代謝生化指標(biāo)是用于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)人體骨代謝狀況的重要指標(biāo)，其表達(dá)水平可反映周身骨轉(zhuǎn)換的增減和未來骨丟失情況，能夠監(jiān)測(cè)骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。本研究探討了骨代謝生化指標(biāo)與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折發(fā)生的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月—2019年7月本院收治的80例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 自然絕經(jīng)女性; ② 符合骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]; ③ 患者同意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 心腦血管系統(tǒng)疾病; ② 嚴(yán)重器質(zhì)性功能不全; ③ 糖尿病; ④ 代謝性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甲狀旁腺功能亢進(jìn)等; ⑤ 有腰椎手術(shù)史; ⑥ 卵巢摘除手術(shù)史; ⑦ 高空墜落、車禍等創(chuàng)傷導(dǎo)致的腰椎骨折。將絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者中未發(fā)生腰椎骨折的43例患者納入對(duì)照組，將發(fā)生腰椎骨折的37例患者納入觀察組(均為新鮮骨折)。參與本研究的患者均獲知情權(quán)。

1.2 方法

受檢者清晨空腹經(jīng)肘靜脈采血5 mL，采用美國羅氏cobas 8000型酶標(biāo)儀，以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、Ⅰ型前膠原氨基端前肽(PINP)、25-羥基維生素D[25-(OH)D]、骨堿性磷酸酶(BALP)和骨鈣素N端中分子(N-MID)水平，試劑盒購自上海穎心實(shí)驗(yàn)室設(shè)備有限公司; 采用美國羅氏cobas 8000型酶標(biāo)儀，以速率法測(cè)定血鈣(Ca2+)，試劑盒購自北京百奧萊博科技有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

① 比較2組患者的一般資料。② 采用日本日立阿洛卡DCS-600EXV型雙能X線骨密度檢測(cè)儀測(cè)定患者的腰椎、髖部骨密度，比較2組均值。③ 根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，比較2組的骨代謝生化指標(biāo)水平，包括25-(OH)D、β-CTX、PINP、BALP。④ 分析骨代謝生化指標(biāo)與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折發(fā)生的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 一般資料對(duì)比

2組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組一般資料對(duì)比

2.2 骨密度對(duì)比

2組腰椎、髖部骨密度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表2。

表2 2組骨密度對(duì)比 g/cm2

2.3 骨代謝生化指標(biāo)對(duì)比

觀察組25-(OH)D水平低于對(duì)照組，β-CTX、PINP、BALP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 2組Ca2+、N-MID水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表3。

2.4 骨代謝生化指標(biāo)與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的相關(guān)性

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折與BALP、PINP呈正相關(guān)(P<0.05), 與25-(OH)D呈負(fù)相關(guān)(P<0.05), 與β-CTX無相關(guān)性(P>0.05), 見表4。

表3 2組骨代謝生化指標(biāo)水平對(duì)比

Ca2+: 鈣; 25-(OH)D: 25-羥基維生素D; N-MID: 骨鈣素N端中分子; β-CTX: Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列;

PINP: Ⅰ型前膠原氨基端前肽; BALP: 骨堿性磷酸酶。

表4 骨代謝生化指標(biāo)與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的相關(guān)性

25-(OH)D: 25-羥基維生素D;

β-CTX: Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列;

PINP: Ⅰ型前膠原氨基端前肽; BALP: 骨堿性磷酸酶。

3 討 論

骨質(zhì)疏松癥是臨床常見的全身性骨病，多發(fā)于絕經(jīng)后婦女。臨床中絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，這是因?yàn)榕越^經(jīng)后機(jī)體雌激素水平顯著下降，引發(fā)骨吸收亢進(jìn)，骨量大量丟失，導(dǎo)致機(jī)體骨量減少，骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化，可對(duì)患者造成嚴(yán)重的身心困擾[8-9]。研究[10-11]證實(shí)，改善骨代謝、提升骨密度是改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者預(yù)后的關(guān)鍵?；羯俅ǖ萚12]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，目前多以骨密度為基礎(chǔ)診斷骨質(zhì)疏松，但受年齡、移動(dòng)狀況等因素影響，骨密度預(yù)測(cè)骨折的風(fēng)險(xiǎn)存在差異，而骨代謝生化指標(biāo)作為骨吸收率或骨形成率的替代標(biāo)志物，可用作評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn)的重要參數(shù)。

相關(guān)研究[13-14]顯示, 25-(OH)D、β-CTX、PINP、BALP等骨代謝標(biāo)志物水平與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的骨密度變化存在一定聯(lián)系。謝作棒等[15]研究后發(fā)現(xiàn)，骨代謝標(biāo)志物在預(yù)測(cè)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性骨折方面發(fā)揮著不可或缺的作用，根據(jù)骨代謝指標(biāo)的表達(dá)水平可判斷患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)，以便及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)干預(yù)絕經(jīng)后骨代謝異常病例。任明光[16]對(duì)86例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，發(fā)生腰椎骨折患者與未發(fā)生腰椎骨折患者的骨密度對(duì)比無顯著差異。根據(jù)多元線性回歸分析結(jié)果可知，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的發(fā)生與PINP、25-(OH)D關(guān)聯(lián)緊密，提示骨代謝生化指標(biāo)可作為預(yù)測(cè)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折發(fā)生的重要參照指標(biāo)。本研究中，觀察組BALP、PINP、β-CTX水平高于對(duì)照組, 25-(OH)D水平低于對(duì)照組，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折與PINP、BALP呈正相關(guān)，與25-(OH)D呈負(fù)相關(guān)。

BALP是一種與成骨細(xì)胞膜緊密相連的四聚體，可水解人體中的磷酸酯，生成磷酸，為骨細(xì)胞合成步驟中的鈣鹽形成提供必需的原料，反映機(jī)體骨細(xì)胞活性，而骨折患者的成骨細(xì)胞活動(dòng)明顯增強(qiáng), BALP表達(dá)隨之上升，其作為人體骨形成的早期特異性標(biāo)志物，在骨折發(fā)生后的骨重建早期主要依賴于骨代謝指標(biāo)物BALP的表達(dá)，當(dāng)機(jī)體BALP上升時(shí)則顯示存在微骨折情況，增加了人體脆性骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[17-19]。β-CTX是Ⅰ型膠原交聯(lián)C末端肽(CTX)的同分異構(gòu)體，其在血清內(nèi)的表達(dá)水平可反映骨吸收活躍度，而絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者受雌激素水平明顯下降因素的影響，骨代謝表現(xiàn)為骨吸收升高特征。PINP在膠原生成過程中可釋放入血，反映骨細(xì)胞活性和膠原合成狀態(tài)。維生素D屬于膽固醇衍生物，具有調(diào)節(jié)血磷、血鈣的重要作用，與機(jī)體骨代謝關(guān)聯(lián)密切。相關(guān)研究[20-22]顯示，絕經(jīng)后女性的血清25-(OH)D水平越低, PINP水平越高，則骨質(zhì)疏松性腰椎骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高，故對(duì)于骨代謝生化指標(biāo)異常的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，應(yīng)高度警惕腰椎骨折的發(fā)生。

綜上所述，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的發(fā)生與BALP、25-(OH)D、PINP關(guān)系緊密，對(duì)于相關(guān)骨代謝生化指標(biāo)表達(dá)異常的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，應(yīng)高度警惕腰椎骨折的發(fā)生，其中25-(OH)D表達(dá)越低，PINP、BALP表達(dá)越高，則腰椎骨折風(fēng)險(xiǎn)越高。