甲鈷胺對二甲雙胍所致維生素B12缺乏癥的療效

黃震國　申圣愛　太鴻梅　張春子　金海琳

[摘要] 目的 分析探討甲鈷胺治療糖尿病患者長期口服二甲雙胍導致的維生素B12缺乏時的最佳補充劑量。方法 將該院2018年1月—2019年1月收治的90例已確診糖尿病用二甲雙胍至少6個月以上，且血清維生素B12<200 pg/mL的患者作為研究對象，并通過分層隨機化將其分為3組，各30例。第1組為不給甲鈷胺治療，第2組為甲鉆胺片0.5 mg/次，1次/d口服，第3組為甲鈷胺片0.5 mg/次，3次/d口服。分別觀察6個月、12個月后的血清維生素B12濃度、同型半胱氨酸、四肢體感誘發(fā)電位。結果 用藥12個月后，3組患者的血清維生素B12濃度均明顯高于用藥6個月時濃度，且第3組患者的血清維生素B12濃度明顯高于與第1組和第2組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;3組患者的同型半胱氨酸較6個月時水平有所降低，且第3組患者的同型半胱氨酸水平明顯低于第1組和第2組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;用藥12個月之后四肢體感誘發(fā)電位異常的患者數(shù)量明顯下降，且第3組患者的四肢體感誘發(fā)電位人數(shù)明顯低于第1組和第2組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 甲鈷胺能有效治療二甲雙胍所致維生素B12缺乏癥，口服甲鈷胺片1.5 mg/d比口服0.5 mg/d治療效果更顯著，不良反應發(fā)生率低，值得推廣。

[關鍵詞] 甲鈷胺;二甲雙胍;維生素B12缺乏癥

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）03（a）-0071-02

二甲雙胍是一種具有較長應用歷史的降糖藥物，屬于糖尿病治療中的一線使用藥物，也已經(jīng)成為2型糖尿病治療的首選藥物，同時其具有較好的療效且最經(jīng)濟實惠。二甲雙胍在應用過程中會對患者的胃腸道產(chǎn)生副作用，并且對于存在肝腎功能不全的患者，可能會誘發(fā)乳酸中毒，并且，如果長期應用二甲雙胍，還有可能導致患者出現(xiàn)維生素B12缺乏癥，這就需要選用合適的藥物對此進行治療，甲鈷胺是治療二甲雙胍所致維生素B12缺乏癥應用最為廣泛的一種藥物。該研究將2018年1月—2019年1月收治的90例確診糖尿病且服用6個月以上二甲雙胍的患者作為研究對象，探討甲鈷胺對治療二甲雙胍所致維生素B12缺乏癥的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取該院收治的90例已確診糖尿病且應用二甲雙胍至少6個月以上，血清維生素B12<200 pg/mL的患者作為研究對象，并通過分層隨機化將其分為3組，各30例。該次參與研究的患者均符合以下條件：已確診糖尿病;服用二甲雙胍至少6個月以上;血清維生素B12<200 pg/mL;且患者以及患者家屬均自愿簽署知情同意書。3組患者的基本資料進行對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可對比。

1.2? 方法

第1組患者不給予甲鈷胺治療。第2組患者采用為甲鈷胺治療，服藥劑量為0.5 mg/次，1次/d口服。第3組患者與第2組患者相同，給予甲鈷胺片治療。甲鈷胺片服藥劑量0.5 mg/次，3次/d口服。

1.3? 觀察指標

分別觀察3組患者6個月、12個月后的血清維生素B12濃度、同型半胱氨酸、四肢體感誘發(fā)電位。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以頻數(shù)與百分比（%）的形式表示，行χ2檢驗;計量資料以（x±s）表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

對3組患者6個月、12個月后的血清維生素B12濃度、同型半胱氨酸、四肢體感誘發(fā)電位進行比較得出。第6個月時，3組患者的血清維生素B12濃度值分別為（348.61±35.76）ng/L、（443.24±36.54）ng/L、（462.84±34.92）ng/L;第12個月時，3組患者的血清維生素B12濃度值分別為（347.32±35.21）ng/L、（486.52±35.42）ng/L、（504.82±36.74）ng/L;與第6個月的治療效果相比較而言，第12個月時，第2、3組患者的血清維生素B12濃度均有明顯升高（t2=4.658，P2=0.000）（t3=4.536，P2=0.000），第1組患者的血清維生素B12濃度無顯著變化（t=0.444，P=0.141）;3組間進行對比，差異有統(tǒng)計學意義（F=2.311，P=0.000），且第3組患者的血清維生素B12濃度值明顯高于第1、2組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）[1]。

第6個月時，3組患者的同型半胱氨酸值分別為（16.32±3.21）ng/L、（15.31±2.11）ng/L、（12.81±2.64）ng/L;第12個月時，3組患者的同型半胱氨酸值分別為（15.43±3.84）ng/L、（13.46±3.32）ng/L、（10.21±3.47）ng/L;與第6個月的治療效果相比較而言，第12個月時，第2、3組患者的同型半胱氨酸均有明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（t2=2.576，P2=0.006;t3=3.266，P3=0.001），第一組患者的同型半胱氨酸無顯著變化（t=0.167，P=0.974）;3組間進行對比，差異有統(tǒng)計學意義（F=2.094，P=0.003），且第3組患者的同型半胱氨酸明顯低于第1、2組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）[2]。

第6個月時，3組患者的四肢體感誘發(fā)電位異常人數(shù)分別為：第一組21例，占比70.00%;第二組18例，占比60.00%;第3組16例，占比53.33%;第12個月時，3組患者的四肢體感誘發(fā)電位異常人數(shù)分別為：第一組20例，占比66.67%，第二組14例，占比46.67%;第3組6例，占比20.00%;與第6個月的治療效果相比較而言，第12個月時，第3組患者的四肢體感誘發(fā)電位異常率明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（χ23=7.177，P3=0.007），第1、2組患者的四肢體感誘發(fā)電位異常率均無顯著變化，差異無統(tǒng)計學意義（χ21=0.444，P1=0.141;χ22=1.071，P2=0.301）;3組間進行對比，差異有統(tǒng)計學意義（Z=3.501，P=0.004），且第3組患者的四肢體感誘發(fā)電位異常率明顯低于第1、2組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）[3]。

3? 討論

2型糖尿病在糖尿病患者中發(fā)病率較高，占比90%以上，并且該疾病具有較強的遺傳性以及異質性。在現(xiàn)階段的治療過程中，通常認為導致該疾病發(fā)病的主要原因就是胰島素抵抗以及胰島素分泌不足合并，對于該疾病的治療臨床上最常用的藥物就是甲鈷胺。

維生素B12又被稱為氰鈷胺素，在人體內無法自主合成，需要依靠食物才能得到補充供應。食物中的維生素B12會與蛋白質進行結合，最終在胃酸與胃蛋白酶的作用下得到釋放，使確保人體神經(jīng)系統(tǒng)功能健全的一種必要維生素。如果缺乏維生素B12會通過多種機制對人體的神經(jīng)系統(tǒng)功能造成損害。而出現(xiàn)二甲雙胍導致維生素B12缺乏癥的主要原因就是由于食物中的維生素B12出現(xiàn)吸收障礙[4]。在治療2型糖尿病時，應用二甲雙胍會產(chǎn)生一些不良反應，最常見的一種不良反應如胃腸道反應，二甲雙胍的應用會對人體的胃腸功能造成一定的損害，導致人體胃腸道功能紊亂，對于這一癥狀，臨床治療時，醫(yī)生最常見的治療方式就是利用抑酸劑，從而達到降低胃酸分泌以及內因子分泌的目的，但是維生素B12需要與壁細胞中分泌出的IF進行結合，從而形成IF-B12復合物，才能夠被人體所吸收，而應用抑酸劑會減少維生素B12的吸收[5]。

甲鈷胺是目前治療維生素B12缺乏的最主要的辦法。甲鈷胺屬于一種人體內維生素B12的活性代謝產(chǎn)物，由于能夠在中央鈷分子上進行結合，形成一個甲基基團，因而能夠參與到物質甲基轉換、核酸代謝、蛋白質代謝以及脂質代謝當中，同時能夠對神經(jīng)細胞內核酸合成、蛋白質合成、神經(jīng)髓鞘的合成起到一定的促進意義，從而對受到損傷的神經(jīng)起到良好的修復作用[6]。

綜上所述，對二甲雙胍所致維生素B12缺乏癥患者治療的過程中，最主要的治療藥物就是甲鈷胺，0.5 mg/次，3次/d口服甲鈷胺能夠促使患者的血清維生素B12濃度得到提高，同時也能夠有效降低患者的同型半胱氨酸，并使四肢體感誘發(fā)電位患者人數(shù)降低，對于維生素B12缺乏癥的治療有顯著效果。

[參考文獻]

[1]? 沈知行，趙進和，史佳.甲鈷胺和鈣劑治療二甲雙胍相關性維生素B12缺乏的效果[J].中國醫(yī)藥導報，2017，14（8）：147-151.

[2]? 沈知行，趙進和，史佳.甲鈷胺和碳酸鈣治療二甲雙胍相關性維生素B12缺乏的療效觀察[J].浙江醫(yī)學，2017，39（20）：1778-1781.

[3]? 王敏華，鄧淑麗，劉云西，等.二甲雙胍對牙周致病菌內毒素所致飲食誘導肥胖小鼠高血糖的改善作用[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（8）：945-948.

[4]? 鐘友惠，滕在鵬.二甲雙胍對非典型抗精神病藥所致的代謝綜合征中糖脂代謝、炎癥因子及過氧化脂質的影響[J].醫(yī)藥前沿，2017，7（9）：93-95.

[5]? 王春風，李新兵.α-硫辛酸與甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床效果對比分析[J].糖尿病新世界，2016，19（11）：18-19.

[6]? 張政強.α-硫辛酸與甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床效果對比分析[J].糖尿病新世界，2016，19（23）：19-20.

（收稿日期：2019-12-13）

[作者簡介] 黃震國（1984-），男，朝鮮族，吉林延吉人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：糖尿病、3C療法。