馮春艷 符才東 李建麗

摘 要：在食品藥品監(jiān)管體系中，微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理是保障檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確的重要措施。本文主要討論如何從人員、儀器設(shè)備、樣品及關(guān)鍵消耗品、檢驗(yàn)檢測(cè)方法、環(huán)境布局和生物安全等方面做好微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理，為提高食品藥品監(jiān)管系統(tǒng)微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理提供借鑒和參考。

關(guān)鍵詞：微生物實(shí)驗(yàn)室;質(zhì)量管理;人員;生物安全

食品藥品微生物檢驗(yàn)是保障人們飲食用藥安全的重要措施，關(guān)系著人們的身體健康和生命安全。在整個(gè)食品藥品技術(shù)支撐體系中，微生物檢驗(yàn)的總要性日益凸顯。為適應(yīng)新形勢(shì)要求，微生物實(shí)驗(yàn)室需加強(qiáng)質(zhì)量管理，確保檢測(cè)數(shù)據(jù)科學(xué)準(zhǔn)確，為執(zhí)法部門提供客觀公正的執(zhí)法依據(jù)。本文筆者在總結(jié)本單位管理經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合《CNAS-CL01-A001：2018檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則在微生物檢測(cè)領(lǐng)域的應(yīng)用說明》[1]和2015年版《中國(guó)藥典》第四部通則9203“藥品微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理指導(dǎo)原則[2]”對(duì)微生物實(shí)驗(yàn)室的相關(guān)要求，從以下幾個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行闡述，以期為食品藥品微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理提供參考。

1 人員管理

人員是實(shí)驗(yàn)室的第一資源，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)結(jié)合自身業(yè)務(wù)范圍、檢驗(yàn)對(duì)象以及未來發(fā)展定位進(jìn)行分析，做好人員崗位設(shè)置、培訓(xùn)及監(jiān)督等工作。

1.1 崗位設(shè)置

可按一人多崗來設(shè)置，應(yīng)設(shè)有微生物相關(guān)領(lǐng)域授權(quán)簽字人、生物安全負(fù)責(zé)人、生物安全質(zhì)量監(jiān)督員、檢驗(yàn)人員、儀器設(shè)備管理員、試劑和菌種管理員以及特種設(shè)備操作人員等，應(yīng)在體系文件中明確對(duì)各類人員的任職要求及其職責(zé)[3]。

1.2 培訓(xùn)及監(jiān)督

遵循“缺什么、補(bǔ)什么”的原則，制定針對(duì)性、系統(tǒng)性的培訓(xùn)計(jì)劃[4]。包括：體系文件、檢驗(yàn)專業(yè)知識(shí)、質(zhì)量意識(shí)等內(nèi)容，遇到特殊情況，如新進(jìn)人員、轉(zhuǎn)崗人員、新標(biāo)準(zhǔn)投入使用等，需調(diào)整培訓(xùn)計(jì)劃以保證實(shí)驗(yàn)室得到持續(xù)發(fā)展。所有與培訓(xùn)相關(guān)的培訓(xùn)記錄均整理后歸檔保存，同時(shí)應(yīng)對(duì)原始記錄書寫、設(shè)備操作、生物安全防控等方面加強(qiáng)人員監(jiān)督，發(fā)現(xiàn)不符合項(xiàng)，按質(zhì)量體系文件要求及時(shí)反饋和處理，有完整的反饋途徑和閉環(huán)措施。

2 儀器設(shè)備管理

實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對(duì)儀器設(shè)備采購(gòu)、驗(yàn)收、安裝、校準(zhǔn)、使用、維修、保養(yǎng)、核查與報(bào)廢等整個(gè)生命周期加以規(guī)定。

2.1 記錄管理

遵循“3322”原則，“3”指作業(yè)指導(dǎo)書、維護(hù)作業(yè)指導(dǎo)書、期間核查作業(yè)指導(dǎo)書;“3”指使用記錄、維護(hù)記錄、期間核查記錄;“2”指唯一性標(biāo)識(shí)、狀態(tài)標(biāo)識(shí);“2”指檢定校準(zhǔn)證書復(fù)印件及確認(rèn)表。

2.2 量值溯源

校準(zhǔn)是保證量值溯源的一種方式，應(yīng)按要求對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)并確保正確運(yùn)用校正值。對(duì)于沒有法定校準(zhǔn)規(guī)程的儀器設(shè)備，例如，VITEK 2微生物鑒定系統(tǒng)、MINI VIDAS酶聯(lián)免疫分析儀和熒光定量PCR儀等，可采用能力比對(duì)、標(biāo)準(zhǔn)菌株、儀器比對(duì)、制定自校方法等方式進(jìn)行校準(zhǔn)。

3 樣品及關(guān)鍵消耗品管理

樣品是微生物檢驗(yàn)對(duì)象，菌種、培養(yǎng)基、一次性耗材是微生物檢驗(yàn)過程中的重要草料，應(yīng)制定相應(yīng)程序規(guī)范其驗(yàn)收、貯藏、使用與銷毀等過程。

3.1 樣品管理

核對(duì)樣品唯一性標(biāo)識(shí)、包裝、封簽是否完整，如出現(xiàn)樣品被污染、變質(zhì)、樣品量不足等情況，應(yīng)拒絕檢驗(yàn)。藥品樣品按說明書要求進(jìn)行儲(chǔ)存，預(yù)包裝食品按標(biāo)簽上的要求進(jìn)行儲(chǔ)存，餐飲食品應(yīng)在抽樣后4 h內(nèi)開展檢驗(yàn)。此外，樣品、試劑、培養(yǎng)基的儲(chǔ)存要分開，防止交叉污染。

3.2 菌種管理

標(biāo)準(zhǔn)菌種是標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)也是質(zhì)控品，既可用做陽(yáng)性對(duì)照、陰性對(duì)照試驗(yàn)，還可用于培養(yǎng)基適用性檢查、質(zhì)量控制、儀器校準(zhǔn)、方法確認(rèn)或證實(shí)以及人員考核。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)制定菌種管理程序，規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)菌株、儲(chǔ)備菌株、工作菌株等所有菌株的進(jìn)出、使用、標(biāo)簽、儲(chǔ)存以及滅菌銷毀過程，并形成相應(yīng)記錄。設(shè)置菌種保管員，實(shí)行雙人雙鎖，確保菌種安全，防止污染、丟失或損壞[5]。

3.3 培養(yǎng)基管理

應(yīng)選擇通過國(guó)家認(rèn)可質(zhì)量體系的廠家采購(gòu)培養(yǎng)基，保留生產(chǎn)廠家提供的質(zhì)量測(cè)試報(bào)告，要求廠家在培養(yǎng)基配方發(fā)生改變時(shí)及時(shí)告知實(shí)驗(yàn)室;驗(yàn)收時(shí)要記錄入庫(kù)時(shí)間、有效期、采購(gòu)數(shù)量以及確認(rèn)包裝完整性，驗(yàn)收不合格的培養(yǎng)基不得使用。培養(yǎng)基制備及滅菌應(yīng)嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，并且記錄配置過程、滅菌條件、首次開啟日期等信息以備查詢。對(duì)于藥品檢驗(yàn)用培養(yǎng)基按照《中國(guó)藥典》2015年版四部[2]要求對(duì)其促生長(zhǎng)能力、抑制能力、指示能力等進(jìn)行適用性檢查，食品檢驗(yàn)用培養(yǎng)基按照《GB 4789.28-2013 食品微生物學(xué)檢驗(yàn) 培養(yǎng)基和試劑的質(zhì)量要求》[6]進(jìn)行適用性檢查。

3.4 一次性無菌耗材管理

包括無菌吸管、培養(yǎng)皿、接種環(huán)、無菌手套等。驗(yàn)收時(shí)檢查其包裝完整性，同時(shí)對(duì)每個(gè)批號(hào)至少抽取單個(gè)最小包裝進(jìn)行無菌檢查，確認(rèn)無菌后方可投入使用。實(shí)際工作中，應(yīng)結(jié)合自身任務(wù)類型及工作量等實(shí)際情況，年初采購(gòu)基本滿足一整年使用需求的一次性無菌耗材，這樣可減少一次性無菌耗材無菌驗(yàn)證的工作量，降低管理成本。

4 檢驗(yàn)檢測(cè)方法管理

藥品微生物檢驗(yàn)方法與食品微生物檢驗(yàn)方法各具特色又相互補(bǔ)充，在實(shí)際檢驗(yàn)過程中應(yīng)相互借鑒，取長(zhǎng)補(bǔ)短。藥品微生物檢驗(yàn)主要以《中國(guó)藥典》2015年版為依據(jù)，每5年更新一個(gè)版本，沒有對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)制定相關(guān)規(guī)定;食品微生物檢驗(yàn)以國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)檢驗(yàn)方法為依據(jù)。此外，《中國(guó)藥典》對(duì)藥品微生物檢驗(yàn)方法投入使用前有嚴(yán)格要求，必須進(jìn)行方法適用性檢查，證明該方法適用于該類實(shí)驗(yàn)后方可采用，而食品微生物檢驗(yàn)方法沒有相關(guān)規(guī)定。

5 環(huán)境監(jiān)測(cè)

食品藥品微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)充分利用現(xiàn)有條件，合理布局，最大限度實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室效能并防止交叉污染。實(shí)驗(yàn)室的布局、結(jié)構(gòu)、流向、潔凈級(jí)別應(yīng)滿足GB 19489-2008《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》、GB 50346-2011《生物安全實(shí)驗(yàn)室建筑技術(shù)規(guī)范》、GB50591-2010《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》、GB 4789.1-2016《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品微生物學(xué)檢驗(yàn) 總則》[7-10]、2015年版《中國(guó)藥典》第四部9205藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室微生物監(jiān)測(cè)和指導(dǎo)原則[2]等國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求。

6 生物安全

近年來，我國(guó)相繼頒布了GB 50346-2011《生物安全實(shí)驗(yàn)室建筑技術(shù)規(guī)范》[8]、GB 19489-2008《實(shí)驗(yàn)室 生物安全通用要求》[7]、WS 233-2017《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則》[11]和《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第424號(hào)）[12]等近十項(xiàng)法律法規(guī)來保障微生物實(shí)驗(yàn)室的生物安全管理工作。

6.1 制定生物安全制度

確保文件移動(dòng)、歸檔，廢棄物及菌種移動(dòng)，儀器維修報(bào)廢、消毒滅菌等事項(xiàng)的生物安全[3]。按要求到當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)部門進(jìn)行二級(jí)微生物實(shí)驗(yàn)室備案。確定生物安全責(zé)任人，并在體系文件中規(guī)定其職責(zé)，確定實(shí)驗(yàn)室的緊急聯(lián)系人及電話，做好應(yīng)急出口及各類危險(xiǎn)標(biāo)識(shí)。

6.2 做好培訓(xùn)及應(yīng)急演練

定期對(duì)管理人員、檢驗(yàn)人員和新進(jìn)人員進(jìn)行培訓(xùn)，了解國(guó)家、當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)部門對(duì)生物安全管理的相關(guān)政策、規(guī)定和要求;檢驗(yàn)人員應(yīng)熟悉所從事的工作，掌握各相關(guān)技術(shù)的技術(shù)特點(diǎn)及關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的控制措施，養(yǎng)成規(guī)范操作的良好習(xí)慣，了解病原菌傳播知識(shí)，熟悉生物安全事故的處理程序及方法等。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)定期開展意外事故應(yīng)急演練以便實(shí)踐中不斷修訂、改進(jìn)和完善相關(guān)制度。

7 結(jié)語(yǔ)

食品藥品微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理對(duì)確保檢驗(yàn)檢測(cè)數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠至關(guān)重要，目前，我國(guó)食品藥品微生物實(shí)驗(yàn)室數(shù)量眾多、規(guī)模不一，整體水平相對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家有很大差距，因此，微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)不斷探索、不斷完善，引進(jìn)先進(jìn)的管理理念，全面提升實(shí)驗(yàn)室在人、機(jī)、料、法、環(huán)及生物安全等方面的綜合管理能力，建立一套適合自身的，持續(xù)有效的微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系，為食品藥品監(jiān)管提供技術(shù)支撐，為我國(guó)民眾飲食用藥安全保駕護(hù)航！

參考文獻(xiàn)

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[11]中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).WS 233-2017病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則[S].北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2018-02-01.

[12]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第424號(hào).病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例2018年修訂版[S].北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2018-03-19.

通訊作者：馮春艷（1986—），女，海南?？谌?，本科，輕工工程師（中級(jí)）。研究方向：食品藥品檢驗(yàn)。