李 楊

（北京大學(xué)第三醫(yī)院延慶醫(yī)院老年病科，北京 102100）

非瓣膜性心房顫動屬于心房顫動的常見類型，房顫患者由于心房喪失收縮功能，血液容易在心房內(nèi)淤滯而形成血栓，栓塞物脫落可隨著血液循環(huán)到達(dá)腦動脈從而引發(fā)嚴(yán)重威脅生命的腦卒中后果[1]?？梢?，房顫是老年人患者患腦卒中最危險的致病因素，研究結(jié)果表明，老年房顫患者發(fā)生卒中的概率高于正常人的五倍[2]。因此，對房顫患者采取抗凝措施具有重要預(yù)防治療作用，華法林是現(xiàn)今使用最普遍的抗凝藥物，能夠有效降低房顫患者一半多的卒中發(fā)生風(fēng)險概率，但此藥也有其弊端之處，如治療范圍有限、個體用藥差異明顯、需長期監(jiān)測凝血指標(biāo)、易發(fā)生化學(xué)作用等導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受一定限制。新型抗凝藥物達(dá)比加群酯的研制問世，以其制備時間短、無需跟蹤患者凝血指標(biāo)變化、性質(zhì)穩(wěn)定，不易發(fā)生相互作用逐漸被臨床所采納試驗[3]，有望成為治療老年非瓣膜性心房顫動可靠選擇，此藥目前應(yīng)用時間范圍相對短暫，還不足以準(zhǔn)確評價期藥效和安全性，本研究通過分析我院收治的90例老年非瓣膜性心房顫動患者的用藥前后凝血指標(biāo)變化，探討達(dá)比加群酯與華法林相比，分析兩者的臨床治療療效，具體闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月～2019年1月收治的90例老年非瓣膜性心房顫動患者作為研究對象，隨機分成對照組（n=45）和觀察組（n=45），其中男58例，女32例，年齡60～85歲，平均（72.5±0.5）歲，研究對象均通過心電圖或動態(tài)心電圖確診為房顫患者，兩組一般資料比較無明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究對象篩選標(biāo)準(zhǔn)為：①無各種類型的瓣膜性心臟病；②近半年內(nèi)未出現(xiàn)嚴(yán)重卒中或14天內(nèi)未發(fā)生卒中；③腎功能相對正常；④對華法林或達(dá)比加群酯不過敏。

1.2 方法

1.2.1 對照組

傳統(tǒng)抗凝藥物華法林鈉片（芬蘭奧利安公司）應(yīng)用于對照組患者，初始給予3 mg藥量，1次/d，凝血指標(biāo)檢測/3 d，根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）,在0.75 mg的基礎(chǔ)上調(diào)節(jié)劑量，INR保持在2～3，INR監(jiān)測改為凝血指標(biāo)檢測/1w，若INR在2～3范圍連續(xù)出現(xiàn)三次，改為INR監(jiān)測改為凝血指標(biāo)檢測/4 w，對研究對象隨訪6個月，記錄用藥過程中相關(guān)各項指標(biāo)變化。

1.2.2 觀察組

實驗組研究對象采用新型抗凝藥物達(dá)比加群酯（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司）進行抗凝治療，劑量為110 mg，2次/日，餐后服用。記錄患者用藥過程中相關(guān)指標(biāo)變動。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪記錄檢測兩組研究對象用藥前后凝血各項指標(biāo)（PT，APTT，INR，F(xiàn)IB，PLT）的變化情況。比較2組患者血栓栓塞及出血事件（消化道出血、皮下出血、鼻出血、牙齦出血等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)分析軟件SPSS 20.0進行數(shù)據(jù)分析，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差用（±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料使用x2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對象各項凝血指標(biāo)用藥前后比較

兩組研究對象用藥前各項凝血指標(biāo)（PT，APTT，INR，F(xiàn)IB，PLT）無明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究結(jié)果顯示，服用新型抗凝藥物達(dá)比加群酯的觀察組研究對象與服用傳統(tǒng)抗凝藥物華法林的對照組相比，兩組研究對象的用藥后凝血指標(biāo)中（INR和PT）均較用藥前有所改善，觀察組與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組研究對象凝血指標(biāo)中（APTT、PTB、PLT）與用藥前相比均有提高，兩組用藥后比較無明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組研究對象各項凝血指標(biāo)用藥前后比較（x±s）

2.2 兩組患者血栓栓塞及出血事件情況

隨訪過程中達(dá)比加群酯組及華法林組均無患者發(fā)生血栓栓塞事件，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；在出血事件方面，實驗組總4例=2例消化道出血+1例皮下出血+1例牙齦出血，對照組總12例=6例消化道出血+3例皮下出血+1例鼻出血+2例牙齦出血，說明華法林抗凝藥物出血發(fā)生風(fēng)險高于達(dá)比加群酯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）

3 討 論

隨著社會老齡化的日益加重，心房顫動患者逐年增多，心房顫動的主要并發(fā)癥是血栓栓塞性疾病，腦卒中是最常見的表現(xiàn)類型，抗凝治療可以有效降低老年非瓣膜性心房顫動患者腦卒中風(fēng)險，目前抗凝藥物治療仍以華法林為主，它的抗凝治療原理是通過拮抗作用于維生素K，從而影響肝臟細(xì)胞內(nèi)與凝血有關(guān)的凝血因子的合成，但此效應(yīng)起效時間長，容易受到外界因素的影響，并且需要長期監(jiān)測凝血指標(biāo)，臨床應(yīng)用時相對比較復(fù)雜[4]。隨著新型抗凝藥物的進一步開發(fā)研究，達(dá)比加群酯華法林以其藥效發(fā)揮快，不受肝臟細(xì)胞的代謝的限制，并且具有可靠的安全有效性脫穎而出，管理指南也指出達(dá)比加群酯在某些情況下可作為華法林的替代藥物進行凝血治療[5]。本實驗研究結(jié)果顯示，對老年非瓣膜性房顫患者對抗凝治療，與華法林相比，在預(yù)防血栓栓塞方面，達(dá)比加群酯基本與之相平，而且能比華法林更有效地降低出血風(fēng)險。由于本研究所研究的對象例數(shù)有限，未長期隨訪跟蹤患者后期情況，因此對于達(dá)比加群酯在臨床上抗凝治療老年非瓣膜性心房顫動患者的可靠性，還需作進一步試驗觀察。