徐海齡，周 均，華 敏，周元風，平祥華

（九江市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江西 九江 332000）

大量研究指出阿帕替尼是阻斷癌細胞過度表達或異?；罨年P(guān)鍵靶點[1]。但是阿帕替尼由于其抗血管作用，常引起一系列的不良反應(yīng)，如高血壓、蛋白尿、手足皮膚反應(yīng)和出血等，其中高血壓為其中不良反應(yīng)之一[2]。本文收集我院接受阿帕替尼治療惡性腫瘤的患者，通過分析，探究阿帕替尼誘發(fā)高血壓的危險因素。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2018年3月～2019年1月我院接受阿帕替尼治療惡性腫瘤的患者，男50例，女50例，年齡42歲～69歲,平均年齡55.38±16.17歲。腫瘤類型為非小細胞肺癌、食管癌、胃癌、直腸癌、乳腺癌、肝癌。

1.2 入選標準

（1）接受阿帕替尼治療者。（2）有明確病理結(jié)果，阿帕替尼治療時間大于2月者。

1.3 排除標準

（1）臨床資料不完整缺項者。（2）有原發(fā)性或繼發(fā)性高血壓者。

1.4 治療方法

阿帕替尼治療方法為飯后 30 min 頓服阿帕替尼。其中劑量在250mg/d ～ 500mg/d ，28 d 為 1 個療程。

1.5 觀察指標

對比男女之間高血壓發(fā)生情況；不同居住地患者高血壓發(fā)生情況；不同吸煙史患者高血壓發(fā)生情況；不同腫瘤類型、ECOG評分、放化療史及阿帕替尼治療劑量患者的高血壓發(fā)生情況，評分及放化療史患者的中位生存時間；臥位腎素、血管緊張素、醛固酮及血清一氧化氮檢測。

1.6 統(tǒng)計學

采用SPSS17.0軟件，計數(shù)資料x2檢驗，計量資料獨立樣本或配對t檢驗，P＜0.05為差異有意義。

2 結(jié) 果

2.1 男女之間高血壓發(fā)生情況

男女之間高血壓發(fā)生情況分別為36%、32%，兩組結(jié)果比較無差異（P＞0.05），見表1。

表1 男女之間高血壓發(fā)生情況

2.2 不同居住地患者高血壓發(fā)生情況

城鎮(zhèn)居住地患者與農(nóng)村居住地患者高血壓發(fā)生情況分別為14%、20%，兩組結(jié)果比較無差異（P＞0.05），見表2。

表2 不同居住地患者高血壓發(fā)生情況

2.3 不同吸煙史患者高血壓發(fā)生情況

吸煙史患者與不同吸煙史患者高血壓發(fā)生情況分別為28%、6%，兩組結(jié)果比較有差異（P＜0.05），見表3。

表3 不同吸煙史患者高血壓發(fā)生情況

2.4 不同腫瘤類型、ECOG評分、放化療史及阿帕替尼治療劑量患者的高血壓發(fā)生情況

不同ECOG 評分患者高血壓發(fā)生率結(jié)果比較無差異（P＞0.05）; 不同病理類型、放療史、化療史及阿帕替尼藥物劑量者的高血壓發(fā)生率結(jié)果比較有差異（P＜0.05），見下表。

表4 不同腫瘤類型、ECOG評分、放化療史及阿帕替尼治療劑量患者的高血壓發(fā)生情況

3 討 論

惡性腫瘤對全世界人民康健與生活造成極大危害[3]。WHO指出目前全球癌癥的發(fā)病率呈現(xiàn)逐步增高趨勢，2003年至2010年期間惡性腫瘤的發(fā)病率增加15%，同時惡性腫瘤的發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)均在上升[4]。中國惡性腫瘤發(fā)病率最高的幾大腫瘤為：肺癌、胃癌、肝癌。男女各種惡性腫瘤的死亡病因中占頭幾位的是肺支氣管癌、胃癌、肝臟惡性腫瘤。根據(jù)惡性腫瘤病理類型、腫瘤的浸澗范圍及其生物學特征等臨床特征，惡性腫瘤的診治依靠外科、內(nèi)科、放療等方法[5]。

隨著分子生物學的發(fā)展，一種新的治療方法--腫瘤的分子靶向治療日益興起。阿帕替尼為小分子血管內(nèi)皮細胞生長因子受體2酪氨酸激酶抑制劑，可阻止腫瘤血管形成，最終阻抑病變生長。阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床試驗中證實，阿帕替尼對比安慰劑明顯有效果，可以延長胃癌患者1.2月生存期[6]。但是阿帕替尼在治療過程中會造成一系列不良反應(yīng)，其中高血壓為主要的并發(fā)癥之一。具體機制包括以下幾個方面: 外周血管阻力增加，抑制VEGF 通路，可使血管內(nèi)皮細胞增生、血管狹窄；腎小球內(nèi)相應(yīng)受體結(jié)合后，出現(xiàn)腎小球硬化、蛋白尿；與 VEGFR－2 結(jié)合，激活 c－Src 基因，使血壓升高[7-10]。本次研究中對阿帕替尼治療發(fā)生高血壓患者的臨床資料進行詳細的觀察和記錄，結(jié)果發(fā)現(xiàn)吸煙史患者與不同吸煙史患者高血壓發(fā)生情況分別為28%、6%，兩組結(jié)果比較有差異（P＜0.05），不同病理類型、放療史、化療史及阿帕替尼藥物劑量者的高血壓發(fā)生率結(jié)果比較有差異（P＜0.05），這與相關(guān)研究報道基本一致[11,12]，本研究進一步真實治療后腎素、血管緊張素及醛固酮明顯高于與治療前，一氧化氮明顯低于治療前（P＜0.05），提示了阿帕替尼治療引發(fā)高血壓患可能是通過影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)起作用。

綜上所述，本文認為對于接受阿帕替尼治療惡性腫瘤的患者來說，鱗癌及腺癌、有吸煙史、有放療史、有化療史、阿帕替尼低劑量使用者發(fā)生高血壓的風險明顯增加。