趙海紅

骨質疏松是一種以骨量下降，骨微結構損壞，導致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病[1]。隨著年齡的增長，患病風險增加。他汀類藥物為競爭性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，為心腦血管疾病基礎預防用藥。早在10余年前已有確鑿證據(jù)證明HMG-CoA還原酶抑制劑可以降低大約50%的骨折危險性[2]。普伐他汀為水溶性非CYP450酶代謝藥物，避免與其他藥物競爭代謝，經(jīng)過肝腎雙途徑代謝，可減少肝、腎損害，為老年人他汀類首選藥物之一。本研究旨在探討普伐他汀對老年骨質疏松合并冠心病病人骨代謝的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年5月—2018年12月在我院住院的老年男性骨質疏松合并冠心病病人80例(年齡≥65歲)。其中合并冠心病病人39例為研究組，給予普伐他汀鈉片，每日40 mg；非冠心病病人41例為對照組，給予安慰劑治療。兩組年齡、身高及體重比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。排除標準：①有肝、腎功能異常者；②有甲狀腺、甲狀旁腺及腎上腺等內(nèi)分泌疾??；③有結締組織疾病，半年內(nèi)曾服用糖皮質激素及影響骨代謝藥物者。

組別例數(shù)年齡(歲)身高(cm)體重(kg)對照組4176.6±1.4170.62±1.0369.82±1.33研究組3976.7±1.5172.24±1.2570.32±1.30

注：兩組各項比較，P>0.05。

1.2 診斷標準 骨質疏松診斷標準參照1994年世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的診斷方法[1]，測得的骨密度與同性別峰值骨密度相比，其骨密度下降標準差，如有一個或一個以上部位T值≤-2.5 SD為骨質疏松(本研究選用腰椎總T值及股骨Neck T值)。

1.3 方法

1.3.1 一般資料收集 記錄研究對象年齡、身高、體重及血壓等情況，錄入數(shù)據(jù)庫。

1.3.2 雙能X線骨密度檢測 所有研究對象于治療前、治療后6個月采用美國Norland公司生產(chǎn)的XR-46雙光能X線骨密度檢測儀，測定腰椎L2～L4和股骨近端(Neck)骨密度。

1.3.3 骨代謝標志物檢測 所有研究對象治療前、治療后6個月于清晨空腹抽取靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清堿性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型膠原降解產(chǎn)物(CTX)、骨鈣素(OC)，儀器為雷伯RT6000酶標儀、美國Thermo公司酶標儀。

2 結 果

2.1 兩組治療前后腰椎及股骨頸骨密度比較 對照組治療前后腰椎及股骨頸骨密度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；研究組治療后6個月腰椎及股骨頸骨密度高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數(shù) 腰椎總T值 治療前治療后6個月 股骨NeckT值 治療前治療后6個月對照組41-3.053±0.167-3.168±0.109-3.149±0.086-3.264±0.075研究組39-3.236±0.126-3.045±0.118①-3.198±0.114-2.921±0.109①

與本組治療前比較，①P<0.05。

2.2 兩組治療前后骨代謝標志物水平比較 對照組治療6個月后，CTX高于治療前，OC與ALP低于治療前，但差異無明顯統(tǒng)計學意義(P>0.05)；研究組治療6個月后，CTX低于治療前，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；OC和ALP高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

組別例數(shù) ALP(μg/mL) 治療前 治療后6個月 CTX(ng/mL) 治療前治療后6個月 OC(ng/mL) 治療前 治療后6個月對照組4119.887±0.50817.814±0.8010.518±0.0190.573±0.03215.712±0.62113.929±0.981研究組3916.323±0.72319.223±0.542①0.568±0.1210.557±0.02716.223±0.68919.326±0.976①

與本組治療前比較，①P<0.05。

3 討 論

隨著老齡化社會來臨，骨質疏松骨折發(fā)生率增高，骨質疏松的藥物治療越來越受到重視，包括雙磷酸鹽、降鈣素、甲狀旁腺激素、雌激素及雌激素受體調(diào)節(jié)劑等藥物。由于各種藥物應用的局限性，他汀類藥物作為心腦血管疾病基礎預防用藥，其在骨質疏松治療方面的作用值得研究。1999年，Mundy等[3]首次發(fā)現(xiàn)辛伐他汀可以促進成骨，后相繼有研究表明，他汀類藥物在調(diào)脂穩(wěn)定斑塊的同時可促進成骨細胞、抑制破骨細胞[4-5]，改善骨質疏松，為抗骨質疏松治療提供了新的方向。

他汀類藥物抗骨質疏松治療作用機制尚不明確。目前認為其作用機制包括：促進成骨細胞分化、抑制破骨細胞形成。Yamashita等[6]認為辛伐他汀可通過拮抗腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和Ras/Rho通路以及促進骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)-Smad信號通路，從而促進BMP表達，誘導成骨細胞分化；Takenaka等[7]則認為，辛伐他汀通過刺激血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在骨組織內(nèi)的表達促進成骨細胞分化。骨保護素(OPG)/核因子κB受體活化因子配體(RANKL)/核因子κB受體活化因子(RANK)系統(tǒng)是調(diào)節(jié)破骨細胞形成的最終遞質，并且在破骨細胞增殖和分化過程中起重要作用[8]。回顧國內(nèi)外文獻，他汀類藥物抗骨質疏松作用基本明確，作用機制尚在探討過程中，但多數(shù)為辛伐他汀的臨床研究、體外細胞實驗或體內(nèi)動物實驗。他汀根據(jù)其親脂親水性和化學結果差異，分為親水性和親脂性，導致其藥物作用機制不盡相同。辛伐他汀為親脂性他汀，而普伐他汀為親水性他汀，需要一定的載體才能進入細胞膜，且國內(nèi)外對其抗骨質疏松療效的研究甚少。

因骨密度的改變比較緩慢，骨臨床中常常采用骨轉化標志物評價抗骨質疏松治療療效。骨轉化標志物包括骨吸收和骨形成標志物，其中CTX為骨吸收標志物，代表著破骨細胞的生物活性，ALP和OC為骨形成標志物，代表著成骨細胞的活性。本研究旨在探討普伐他汀抗骨質疏松的療效及可能機制。對照組治療后6個月骨密度下降，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，骨吸收標志物CTX較治療前升高，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示對照組的骨破壞在進行性進展。研究組治療后6個月骨密度升高，骨吸收標志物ALP、OC明顯升高(P<0.05)。提示普伐他汀可能是通過促骨形成而提高骨密度，改善骨質疏松，這與大多數(shù)研究結果一致，但其具體作用機制需要進一步研究。

綜上所述，老年人疾病復雜，普伐他汀因其不競爭CYP450酶代謝，且為肝腎雙通道代謝的特色，是老年骨質疏松合并冠心病病人首選他汀類藥物，為抗骨質疏松治療提供新的方向，減少病人經(jīng)濟負擔，提高病人服藥依從性，防治骨質疏松及骨質疏松骨折的發(fā)生。