吳肖男 王葉 劉祎

【摘 要】 目的：基于聚類分析研究楊秉秀教授治療不孕癥的用藥規(guī)律。方法：選擇楊秉秀教授診治的238例不孕癥患者的處方資料，運用SPSS 24分析中藥使用頻次，對高頻中藥進(jìn)行聚類分析。結(jié)果：黃芪、甘草、丹參為楊秉秀教授使用頻次最高的3味藥物，聚類分析可將高頻中藥分為4大類，體現(xiàn)楊秉秀教授補腎活血理氣的治療觀點。結(jié)論：運用聚類分析可以總結(jié)楊秉秀教授治療不孕癥的用藥規(guī)律，為治療本病提供思路。

【關(guān)鍵詞】 聚類分析;不孕癥;用藥規(guī)律;名醫(yī)經(jīng)驗

【中圖分類號】R287 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A ? ?【文章編號】1007-8517（2020）12-0105-03

Abstract：Objective Study on the medication rule of Professor Yang bingxiu in the treatment of infertility based on cluster analysis.Methods The prescription data of 238 infertile patients diagnosed and treated by Professor Yang bingxiu were selected to analyze the frequency of traditional Chinese medicine use by SPSS 24 and cluster analysis of high-frequency traditional Chinese medicine.Results TAstragalus，Glycyrrhiza and Danshen are the three drugs that Professor Yang bingxiu used most frequently. Cluster analysis can divide the high-frequency traditional Chinese medicine into four categories，reflecting Professor Yang bingxiu's treatment view of Tonifying the kidney，promoting blood circulation and regulating qi.Conclusion Cluster analysis can be used to summarize the medication rules of Professor Yang bingxiu in the treatment of infertility and provide ideas for the treatment of the disease.

Keywords：Cluster Analysis;Infertility; Medication Law; Famous Doctors' Experience

不孕癥可由排卵障礙、輸卵管因素、子宮內(nèi)膜容受性異常等多種原因?qū)е耓1]，隨著我國二胎政策的開放，不孕癥成為備受關(guān)注的話題[2]，據(jù)統(tǒng)計，我國育齡期女性不孕癥的發(fā)病率為7%～10%[3]，且呈上升趨勢，成為影響女性身心健康的重要因素之一。楊秉秀教授系全國第四批名老中醫(yī)指導(dǎo)老師、湖南省名中醫(yī)，從事婦科臨床工作50余年，長期致力于不孕癥的研究，經(jīng)驗豐富且療效確切。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2016年9月至2019年9月在湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院楊秉秀教授處就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的238例患者的處方資料。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合WHO制定的不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，即有規(guī)律性生活、未采取任何避孕措施至少1年未受孕者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①因男方因素致不孕者;②因先天生理結(jié)構(gòu)異常致不孕者;③重要診療信息缺失者。

1.4 數(shù)據(jù)處理

1.4.1 數(shù)據(jù)錄入 由研究者將數(shù)據(jù)錄入Excel 2016，反復(fù)核對后存貯數(shù)據(jù)庫。

1.4.2 數(shù)據(jù)規(guī)范化 依據(jù)《中國藥典》[5]、《中藥學(xué)》[6]對中藥名進(jìn)行規(guī)范化處理。

1.4.3 數(shù)據(jù)量化 采用二值量化處理，對中藥賦予“1”或“0”的變量，“1”表示使用，“0”表示未使用。

1.5 聚類分析 用SPSS 24分析中藥的使用頻次，對高頻中藥進(jìn)行聚類分析，以二分類Euclidean距離平方作為度量標(biāo)準(zhǔn)，以Ward法作為聚類方法，用樹狀圖顯示結(jié)果。2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析 238張?zhí)幏焦彩褂?46味中藥，共3566頻次。頻次≥50的有30味，頻次前三為黃芪、甘草、丹參。見表1。

2.2 聚類分析 對30味高頻中藥進(jìn)行聚類分析，結(jié)果如圖1所示。樹狀圖提示，當(dāng)Euclidean距離平方為10時，30味中藥可分為四類，此時已基本達(dá)到穩(wěn)定。

“不孕”一詞，首見于《素問·骨空論》[7]。原發(fā)性不孕，中醫(yī)稱之為“全不產(chǎn)”，繼發(fā)性不孕，稱之為“斷緒”。從用藥頻次分析表可知，使用頻次最高的前三位為黃芪、甘草、丹參。黃芪的使用頻率居于首位，此為楊秉秀教授治療時的常用藥物之一，也是其具有治療特色的一隅。蓋不孕者，多由于腎氣不足所致，脾腎先后天相資，脾氣健運者，氣血生化充盛，不斷充養(yǎng)先天之精，則腎精亦充。黃芪可補益脾氣，故楊秉秀教授常在補腎藥的基礎(chǔ)上投以此藥，從而達(dá)到后天滋養(yǎng)先天的治療效果。甘草具有制約毒性和調(diào)和諸藥的作用，在方劑中的使用普遍，素有“十方九草”[8]之說，故使用頻率次之。使用頻率第三為丹參，《千金要方》有言：瘀血內(nèi)停，惡血內(nèi)漏為無子的重要原因之一”[9]，明確指出瘀血與不孕癥之間的重要關(guān)系。丹參為婦科要藥，楊秉秀教授認(rèn)為，瘀血阻滯胞脈，則卵泡排出受阻，故治療時常用丹參以活血化瘀，血脈通利則卵泡可順利排出，且研究表明[10]丹參有效成分可增加子宮動脈血流灌注量，降低血供阻力，改善“血瘀”狀態(tài)，助子宮內(nèi)膜生長發(fā)育，為受精卵的順利著床提供條件。

從聚類分析結(jié)果可知，第一類藥物為益智仁、肉蓯蓉、墨旱蓮、佛手、淫羊藿、烏藥、山藥、枸杞子、鹿角霜、巴戟天、阿膠?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》言：“男女生育，皆賴腎氣作強。”強調(diào)腎氣在女子受孕過程中的重要性，女子以沖任為本，沖任以盈盛為要，腎精虧虛，則沖任不充，氣血失調(diào)，卵泡生長、發(fā)育受阻，女子遲難受孕。益智仁、肉蓯蓉、山藥、枸杞子、鹿角霜、巴戟天均為補腎類藥物，益智仁有溫脾暖腎之功，肉蓯蓉可補腎益精，為“養(yǎng)命門，滋腎氣，補精血之藥”，枸杞子養(yǎng)肝滋腎，能“補益精諸不足”，淫羊藿、巴戟天、鹿角霜可溫補腎陽，山藥具有“溫補而不驟，微香而不燥”的特點，可健脾益腎。婦女或因秉賦不足，或因后天調(diào)攝失常，導(dǎo)致腎精不充，沖任脈虛，胞脈失養(yǎng)，病程日久，損及腎陽，胞宮虛寒則久不成孕。故楊秉秀教授以六藥相伍，則溫補腎陽，攝精助孕之效愈彰，復(fù)加入滋養(yǎng)肝腎之墨旱蓮、滋陰補血之阿膠，則意循張景岳之言“善補陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助而生化無窮”，加入佛手行氣，既可促氣血津液之運行，又可制約阿膠等藥物的滋膩之性，使全方達(dá)到補而不滯的效果。總體看來，第一類藥物以補腎益精為主，腎精充足，沖任盈滿，氣血通暢，優(yōu)勢卵泡排出無阻，則女子可順利受孕。

第二類藥物為黃芪、黨參、丹參、雞血藤、甘草。腎為先天之本，脾為后天之本，脾腎先后天相互資助。黃芪、黨參可健脾益氣，脾氣健運則水谷精微充沛，不斷培補腎精，使腎精盛實。丹參為婦科之要藥，《本草匯言》謂之“善治血分，去滯生新，調(diào)經(jīng)順脈之藥也”。血液運行受阻則滯而成瘀，瘀血作為病理產(chǎn)物，又可阻礙血液運行，導(dǎo)致血運更加不暢，故楊秉秀教授治療本病時，常用丹參以促使血脈通利流暢，瘀血消散則卵泡可順利排出，且現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，其有效成分能促進(jìn)排卵[11]，從而為女子順利受孕創(chuàng)造條件。雞血藤可補血活血，達(dá)到攻補兼施的雙重效果，復(fù)用甘草益氣和中，調(diào)和諸藥。由此得出，第二類藥物以補氣健脾為主，輔以活血化瘀，用于治療氣虛較重、血瘀較輕的患者。

第三類藥物為益母草、牛膝、桃仁、太子參、赤芍。婦女氣血失調(diào)，運行欠暢，導(dǎo)致難以受孕，日久經(jīng)脈失和，血行停滯，瘀血阻滯胞脈，則卵泡排出受阻。益母草、牛膝、桃仁、赤芍均為活血化瘀類藥物，楊秉秀教授喜將四者合用，活血調(diào)經(jīng)之效較強。復(fù)加入益氣健脾之太子參，則功效愈彰。由此可以看出，第三類藥物補血活血作用較第二類藥物強，但補氣健脾之力不及第二類藥物，適用于血瘀較重、氣虛不甚的患者。

第四類藥物為香附、當(dāng)歸、川芎、熟地黃、菟絲子、紫河車、芍藥。第四類藥物在前三類藥物的基礎(chǔ)上，使用了較多疏肝行氣解郁之藥，因臨床患此病者，因久不受孕，備受社會與家庭輿論的壓力，易產(chǎn)生情志不遂，肝郁乃諸郁之主，肝氣郁結(jié)則氣機疏泄失司，氣血津液運行受阻，則卵泡發(fā)育遲緩，排出受阻。故楊秉秀教授常投以香附肝解郁，調(diào)暢氣機，芍藥平肝緩中。由此可見，第四類藥物教前三類藥物而言，在補虛與活血化瘀的基礎(chǔ)上，多投以疏肝行氣解郁之藥，以開郁暢氣機，達(dá)到快氣宣通、疏散寒滯之功效，是前三類藥物的補充與加強。

聚類分析作為數(shù)據(jù)挖掘的手段之一，在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛。通過使用聚類分析，可在一定程度上反應(yīng)楊秉秀教授治療不孕癥的臨床用藥規(guī)律，但此類方法也存在一定的局限性，聚類分析是基于現(xiàn)有的醫(yī)案進(jìn)行分析，楊秉秀教授耄耋之年仍在不斷探索新思想，可能由于數(shù)據(jù)量不足而不能體現(xiàn)，且現(xiàn)代數(shù)據(jù)信息存在復(fù)雜性、特殊性、多變性的特點，故仍需在臨床進(jìn)一步驗證。參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2020-03-10 編輯：陶希睿）