周亨德治療慢性胃炎用藥經(jīng)驗數(shù)據(jù)挖掘分析

高利英 劉希樵 張 穎 黃 宣

慢性胃炎是由多種原因引起的胃黏膜的慢性炎性反應(yīng)，是消化系統(tǒng)最常見的疾病之一。流行病學數(shù)據(jù)顯示慢性胃炎與胃癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[1-2]。目前西藥以針對病因治療為主，對幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）陽性者應(yīng)根除Hp，輔以促動力藥、抑酸藥、胃黏膜保護劑等改善癥狀，因缺乏針對萎縮靶點的藥物，在改善病理變化上成效甚微。中藥治療具有個體化特征，整體調(diào)理，毒副作用小，有效截斷甚至逆轉(zhuǎn)病理變化等特點，在治療慢性胃炎中有著自身獨特的臨床療效優(yōu)勢[3]。并且大量臨床與實驗研究已證實，中醫(yī)藥治療慢性胃炎療效肯定，較西醫(yī)具有一定優(yōu)勢[4-6]。周亨德教授為浙江省級名老中醫(yī)，從事中醫(yī)臨床工作50 余年，長期致力于研究中醫(yī)藥在脾胃病方面的作用，對慢性胃炎的臨床診治有獨到的見解且療效顯著。本研究通過收集近年周亨德教授治療慢性胃炎的醫(yī)案處方，運用數(shù)據(jù)挖掘方法分析周亨德教授治療慢性胃炎的處方規(guī)律，總結(jié)用藥經(jīng)驗。

1 資料與方法

1.1 病例來源 病例來自2014 年1 月—2019 年2月就診于浙江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科周亨德教授門診的慢性胃炎患者。

1.2 診斷標準 慢性胃炎的診斷標準參照《中國慢性胃炎共識意見（2017 年，上海）》[7]、《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017 年）》[8]、《慢性非萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017 年）》[9]和《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017 年）》[10]中的疾病診斷標準，需同時滿足以下2 項標準：（1）臨床表現(xiàn)：無任何癥狀；或有上腹痛、腹脹、餐后飽腹和早飽感等癥狀；部分可有健忘、焦慮、抑郁等精神心理癥狀。（2）內(nèi)鏡及病理診斷：內(nèi)鏡下表現(xiàn)符合慢性胃炎的基本表現(xiàn)。慢性非萎縮性胃炎內(nèi)鏡下可見黏膜紅斑、黏膜出血點或斑塊、黏膜粗糙伴或不伴水腫、充血滲出等基本表現(xiàn)。慢性萎縮性胃炎在內(nèi)鏡下可見黏膜紅白相間，以白相為主，皺襞變平甚至消失，部分黏膜血管顯露；可伴有黏膜顆粒或結(jié)節(jié)狀等表現(xiàn)。病理診斷符合慢性胃炎診斷標準。

1.3 納入、排除標準 納入標準：（1）滿足以上慢性胃炎的診斷標準者；（2）經(jīng)中藥治療后病情好轉(zhuǎn)者；（3）一般信息、處方藥品等資料完整者。排除標準：（1）合并有胃食管反流病、消化性潰瘍、胃腫瘤等器質(zhì)性胃腸道疾病者；（2）內(nèi)鏡及病理診斷為胃黏膜重度異型增生、早期胃癌者；（3）合并心腦血管疾病、肝腎功能不全等疾病者；（4）長期服用對慢性胃炎有治療效果的其他藥物者。

1.4 數(shù)據(jù)收集、提取及處理 從醫(yī)案資料中提取符合要求的患者相關(guān)資料，包括姓名、年齡、性別、就診日期、診斷、處方信息，并錄入Excel 軟件（2010）中。參照《中藥學》對藥物名稱進行規(guī)范統(tǒng)一。

1.5 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 22.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，對一般情況、藥物頻數(shù)進行描述性分析；運用SPPS Clementine 12.0 軟件與Liquorice 復雜網(wǎng)絡(luò)分析軟件，分析藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則；對頻次＞15%的35 味中藥進行系統(tǒng)聚類分析，繪制樹狀圖，分析常用藥對組合。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 本研究共收集慢性胃炎患者751例，年齡9～90（45.31±14.59）歲，中位年齡45 歲；其中男333 例，占44.34%；女418 例，占55.66%。

2.2 常用藥物情況 本研究共開方2285 張，共用藥物211 種，應(yīng)用中藥43816 味次。使用頻次＞15%的有35 味藥，其中使用頻次前7 位的分別是黃連、吳茱萸、瓦楞子、海螵蛸、雞內(nèi)金、六神曲、萊菔子。見表1。

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析 采用SPPS Clementine 12.0 軟件的Apriori 關(guān)聯(lián)規(guī)則算法，設(shè)置支持度≥80%（表示該藥物組合出現(xiàn)的頻次至少占方劑總數(shù)的80%），分析藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則。藥物2 項關(guān)聯(lián)組合以瓦楞子→黃連、海螵蛸→瓦楞子、海螵蛸→黃連、吳茱萸→黃連、瓦楞子→吳茱萸、海螵蛸→吳茱萸、黃連→吳茱萸、吳茱萸→瓦楞子等為常用。見表2。

表1 2285 張慢性胃炎處方中使用頻次＞15%的藥物情況

表2 2285 張慢性胃炎處方中藥物2 項關(guān)聯(lián)分析（%）

藥物3 項關(guān)聯(lián)組合以瓦楞子+吳茱萸→黃連、海螵蛸+瓦楞子→黃連、海螵蛸+黃連→瓦楞子、海螵蛸+吳茱萸→瓦楞子、海螵蛸+吳茱萸→黃連、瓦楞子+黃連→吳茱萸、海螵蛸+瓦楞子→吳茱萸、海螵蛸+黃連→吳茱萸等為常用。見表3。

藥物4、5 項關(guān)聯(lián)組合以海螵蛸+瓦楞子+吳茱萸→黃連、海螵蛸+吳茱萸+黃連→瓦楞子、海螵蛸+瓦楞子+黃連→吳茱萸、瓦楞子+吳茱萸+黃連→海螵蛸、海螵蛸+瓦楞子+黃連→雞內(nèi)金等為常用。見表4。

表4 2285 張慢性胃炎處方中藥物4、5 項關(guān)聯(lián)分析

2.4 基于復雜網(wǎng)絡(luò)分析的組方規(guī)律分析 采用Liquorice 復雜網(wǎng)絡(luò)分析軟件，對所有處方中的藥物進行復雜網(wǎng)絡(luò)分析，依據(jù)藥物出現(xiàn)頻次及藥物與藥物之間同時出現(xiàn)的概率，可分析得出周亨德教授治療慢性胃炎的核心藥物。根據(jù)藥物在處方中的重要程度、在同一層次上同時出現(xiàn)的藥物數(shù)，取前9 味藥物組成核心處方。核心藥物為黃連、吳茱萸、瓦楞子、海螵蛸、雞內(nèi)金、六神曲、萊菔子、厚樸、黃芪。核心藥物處方網(wǎng)絡(luò)圖見圖1。

圖1 2285 張慢性胃炎處方中核心藥物處方網(wǎng)絡(luò)圖

2.5 基于系統(tǒng)聚類分析的組方規(guī)律分析 根據(jù)聚類分析樹狀圖（見圖2），提取到7 組核心藥物組：黃連-吳茱萸，瓦楞子-海螵蛸，雞內(nèi)金-六神曲-萊菔子，藿香-佩蘭-草果仁-羌活，青皮-木香，茯苓-山藥-黨參-黃芪，蘇梗-蘇葉-代赭石-旋復花-姜半夏。

3 討論

本研究采用描述性統(tǒng)計總結(jié)周亨德教授治療慢性胃炎的常用藥物；采用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析兩個及多個藥物之間的組合配伍；采用復雜網(wǎng)絡(luò)方法分析治療慢性胃炎的核心藥物；采用系統(tǒng)聚類分析組方規(guī)律。并從以上幾個方面初步總結(jié)周亨德教授處方用藥經(jīng)驗。

慢性胃炎的主要病因有外邪犯胃、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞欲過度等，這些致病因素均能致導致脾失健運，胃失和降，中焦氣機升降失常，久病則出現(xiàn)氣滯、濕阻、濁聚。周亨德教授強調(diào)胃以下降為順，因滯而病，氣機阻滯、胃失和降是慢性胃炎的主要病機。本研究共收集慢性腎炎患者751 例，其中主要中醫(yī)證型包括脾胃不和證、脾胃氣虛證、肝胃不和證、脾胃濕熱證等。依據(jù)本次統(tǒng)計結(jié)果，周亨德教授臨床治療慢性胃炎，以恢復胃的通降功能為要旨，強調(diào)健脾益氣，輔以清熱化濕、疏肝理氣、活血化瘀等治法。

圖2 2285 張慢性胃炎處方中使用頻次＞15%藥物的聚類分析樹狀圖

從研究結(jié)果來看，周亨德教授治療慢性胃炎的用藥規(guī)律可以概括為以下幾點：（1）結(jié)合病機，遣方用藥。脾胃為氣機升降之樞紐，疏理氣機，調(diào)暢中焦，升降有序，則脾胃自和。周亨德教授治療胃氣壅滯慣用雞內(nèi)金、萊菔子、海螵蛸組，胃氣上逆者常用旋覆代赭湯加減以降逆化痰；胃脘部脹痛明顯，反酸，噯氣不暢者，常加吳茱萸湯溫中補虛、降逆止吐，考慮到吳茱萸辛熱燥烈，常同時配用黃連清熱解毒佐治。健脾益氣以黨參、黃芪、白術(shù)、山藥、茯苓組合為主，伴大便稀溏者加青皮、木香。補氣之品多甘溫滋膩，易壅塞氣機，加重氣滯脹滿癥狀。周亨德教授主張運用理氣、泄熱等藥物保持脾胃通降功能基礎(chǔ)上調(diào)補。疏肝理氣的代表藥物有柴胡、郁金、枳殼，腹痛明顯者常加白芍解痙，失眠多夢者可加用龍齒、夜交藤安神鎮(zhèn)靜。清熱化濕以藿香、佩蘭、草果、羌活組合為主，伴大便稀溏、腸鳴者常配合蒼術(shù)、白術(shù)，白術(shù)具健脾之能，組合用藥起健脾化濕之效。（2）衷中參西，善用藥對。周亨德教授用方遣藥頗具特色，善用藥對，結(jié)合中西醫(yī)之藥理特性，衷中參西，博采眾長。周亨德教授認為黃連、黃芩有一定程度抗Hp 的作用，慣于二者合用，治療臨床Hp 感染陽性的慢性胃炎患者[11-13]。瓦楞子可增加胃黏膜血流量，改善微循環(huán)；海螵蛸具有保護胃黏膜，中和胃酸的作用，二者合用可促進炎癥吸收和消退，改善黏膜修復。雞內(nèi)金、萊菔子可促進胃腸蠕動，六神曲則有促進胃腸道消化的作用，慣于三者合用，以發(fā)揮和胃通降之效。白芍、郁金、柴胡等藥具有解痙利膽等作用，主要用于肝郁氣滯者[14]。根據(jù)藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則與系統(tǒng)聚類分析，周亨德教授常用藥串如藿香、佩蘭、草果、羌活組合，藿香、佩蘭為芳香化濕要藥，藿香可止吐，能治濕濁中阻之嘔逆，草果燥濕力強、羌活祛風化濕，四藥合用起清熱化濕之效。此外，如山藥-茯苓-黨參-黃芪以健脾益氣扶中，青皮-木香健脾理氣，亦可消食和胃、收斂大便。

本研究通過相關(guān)數(shù)據(jù)挖掘方法，初步分析周亨德教授治療慢性胃炎的核心藥物及藥物配伍。本研究樣本量較大，一定程度上避免了小樣本研究結(jié)果的偏倚，研究結(jié)果真實可靠，對經(jīng)驗傳承和療效提高都有一定的幫助。但該研究尚為經(jīng)驗總結(jié)，下一步可通過信息共享平臺，從證型、處方、藥物、療效、生存質(zhì)量入手，深入探討中醫(yī)藥治療慢性胃炎的診治規(guī)律及療效。