促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性重癥乙肝肝纖維化的臨床研究

王樂(lè)

【摘 要】目的：探討促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性重癥乙肝肝纖維化的臨床效果。方法：選取本院收治的100例慢性重癥乙肝患者，采用紅藍(lán)雙色球法將其分成兩組各50例，對(duì)照組采用恩替卡韋治療，觀察組采用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素聯(lián)合恩替卡韋治療，40d后對(duì)比兩組的肝纖維化變化情況。結(jié)果：治療前兩組的Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質(zhì)酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）對(duì)比無(wú)顯著差（P>0.05）;治療后觀察組的PCⅢ（109.97±48.25）（?g/L）、LN（141.05±68.93）（ng/mL）、HA（462.14±94.23）（ng/mL）低于對(duì)照組的（132.34±43.18）（?g/L）、（164.98±65.81）（ng/mL）、（574.26±124.17）（ng/mL）（P<0.05）。結(jié)論：促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性重癥乙肝肝纖維化可有效改善患者肝纖維化情況，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】慢性乙肝;恩替卡韋;肝纖維化;促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素

【中圖分類號(hào)】R512.6【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783（2020）06-18--01

臨床中隨著慢性乙肝患者病情的不斷進(jìn)展，患者逐漸出現(xiàn)肝纖維化情況，進(jìn)入肝硬化失代償期，患者常伴有肝實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)受損、假小葉、再生性結(jié)節(jié)等特征，影響患者的身體健康。恩替卡韋作為治療慢性乙肝的常用抗病毒藥物，可通過(guò)阻礙膠原纖維形成，延緩患者病情發(fā)展[1]。但預(yù)后效果仍存在局限性，為了研究更加合理的治療方案，本文就促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性重癥乙肝肝纖維化的臨床效果進(jìn)行了探索。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院感染性疾病科2017年9月至2019年9月收治的慢性重癥乙肝患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肝硬化失代償期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，確診為重癥病例;②符合慢性乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];③患者或其家屬同意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腎、肺等其他嚴(yán)重器質(zhì)性功能障礙;②藥物過(guò)敏;③食管胃底靜脈破裂出血;④肝性腦病史;⑤惡性腫瘤;⑥重度黃疸;⑦治療期間死亡。采用紅藍(lán)雙色球法分為兩組，每組50例。觀察組男28例，女22例;年齡41～59歲，平均（46.27±3.26）歲。對(duì)照組患者男27例，女23例;年齡39～58歲，平均（46.52±3.18）上。上述數(shù)據(jù)保持同質(zhì)性。

1.2 方法

全部患者入院后均給予常規(guī)抗感染、保肝、抗纖維化等基礎(chǔ)治療。在此前提下對(duì)照組予以恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公，生產(chǎn)批號(hào)20170416）0.5mg，餐后2h口服，qd。觀察組在上述基礎(chǔ)上予以10%促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素（PHGF）（北京京航制藥廠，生產(chǎn)批號(hào)20170321）120mg，配以10%葡萄糖溶液250ml，靜脈滴注，qd。兩組均治療40d。

1.3 觀察指標(biāo)

采用放射免疫法測(cè)定治療前后兩組患者的透明質(zhì)酸酶（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)錄至SPSS23.0，以X2檢驗(yàn)定性資料（%、n），以t檢驗(yàn)定量資料（），P小于0.05，象征有差異。

2 結(jié)果

治療后，觀察組纖維化指標(biāo)改善效果高于對(duì)照組，詳見(jiàn)表1。

3 討論

臨床中慢性重癥乙肝患者在肝細(xì)胞再生、修復(fù)過(guò)程中，常伴有肝纖維組織增生現(xiàn)象，導(dǎo)致患者逐步發(fā)展成肝硬化，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，因此在慢性重癥乙肝的治療中應(yīng)注重改善肝纖維化。查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料后發(fā)現(xiàn)，促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素可有效阻礙肝纖維化，積極發(fā)揮保肝作用[4]。本文中治療前組間PCⅢ、LN、HA對(duì)比未見(jiàn)顯著性差異，治療后觀察組上述指標(biāo)水平低于對(duì)照組，且兩組治療后的肝纖維化指標(biāo)水平均顯著低于本組治療前，提示與對(duì)照組比較，觀察組PCⅢ、LN、HA抑制效果更佳，肝纖維化改善效果更加理想。分析后可知，恩替卡韋片屬于強(qiáng)效選擇性鳥(niǎo)嘌呤核苷類物質(zhì)，經(jīng)口服給藥進(jìn)入人體后可轉(zhuǎn)換為三磷酸鹽，并與體內(nèi)的多聚酶展開(kāi)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，阻礙乙肝病毒轉(zhuǎn)錄、復(fù)制，抑制病毒合成，具有良好的抗病毒效用。同時(shí)抑制膠原纖維形成，緩解肝纖維化情況，有利于患者肝功能恢復(fù)。而促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素是一種自乳豬新鮮肝臟內(nèi)提取得到的多肽類活性物質(zhì)，在進(jìn)入機(jī)體后可特異性刺激肝細(xì)胞中的DNA合成，加快肝受損細(xì)胞再生和修復(fù)，減少肝細(xì)胞損傷。同時(shí)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素還可抑制肝臟成纖維細(xì)胞分化、增殖和生成羥脯氨酸，具有誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞凋敝的作用，從而有效阻礙纖維蛋白合成，減輕肝細(xì)胞壞死后患者被動(dòng)性肝纖維化情況。因此促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素聯(lián)合恩替卡韋能夠更加顯著地降低患者PCⅢ、LN等肝纖維化指標(biāo)水平，獲得滿意的臨床效果。

綜上所述，給予慢性重癥乙肝肝纖維化患者促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素+恩替卡韋治療可明顯抑制肝纖維指標(biāo)水平，改善肝纖維化，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

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