注射用亞胺培南西司他丁與烏司他丁聯(lián)合治療重度燒傷的臨床效果及安全性

謝曉勇

【摘要】 目的：探討注射用亞胺培南西司他丁與烏司他丁聯(lián)合治療重度燒傷的臨床效果及安全性。方法：選取筆者所在醫(yī)院2014年1月-2017年12月100例重度燒傷患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組（n=50）與對照組（n=50）。對照組給予常規(guī)治療，聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上給予注射用亞胺培南西司他丁與烏司他丁聯(lián)合治療。比較兩組治療效果及安全性。結(jié)果：聯(lián)合組治療總有效率為88.00%，高于對照組68.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組血清IL-6、IL-8、IL-10水平均較治療前顯著降低，且聯(lián)合組降低程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%，顯著低于對照組的14.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：注射用亞胺培南西司他丁與烏司他丁聯(lián)合治療重度燒傷的效果顯著，能夠提高臨床效果，減輕炎癥侵襲，提高用藥安全性，值得臨床中應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 重度燒傷 注射用亞胺培南西司他丁 烏司他丁 炎癥因子 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.21.008 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）21-00-03

Clinical Efficacy and Safety of Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection Combined with Ulinastatin in the Treatment of Severe Burns/XIE Xiaoyong. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（21）： -22

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy and safety of Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection combined with Ulinastatin in the treatment of severe burns. Method： A total of 100 patients with severe burns from January 2014 to December 2017 in our hospital were selected as the research objects and divided into the combined group （n=50） and the control group （n=50） according to the random number table method. The control group received routine treatment. The combined group received Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection combined with Ulinastatin treatment on the basis of the control group. The efficacy and safety of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the combined group was 88.00%， which was higher than 68.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum IL-6， IL-8 and IL-10 in both groups were significantly lower than those before treatment， and the reduction degree of the combined group was significantly better than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the combined group was 2.00%， which was significantly lower than 14.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection combined with Ulinastatin has a significant effect in the treatment of severe burns， which can improve the clinical efficacy， reduce inflammatory invasion， and improve the safety of medication. It is worthy of clinical application.

[Key words] Severe burns Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection Ulinastatin Inflammatory factors Safety

First-authors address： Dongguan Kanghua Hospital， Dongguan 523000， China

重度燒傷是患者除了皮下組織受到嚴(yán)重的損傷之外，其內(nèi)臟也受到一定的損傷，甚至出現(xiàn)感染，患者的病情嚴(yán)重，且并發(fā)癥也較多，病死率相對較高，嚴(yán)重影響患者身體健康[1]。研究顯示，重度燒傷患者隨著病情發(fā)展很容易出現(xiàn)炎癥侵襲，加重病情進(jìn)展[2]。因此，臨床積極的控制重度燒傷患者炎癥侵襲，減輕臨床癥狀與體征具有重要意義。臨床常規(guī)治療為代謝營養(yǎng)支持和抗感染等治療，效果并不是很理想[3]。因此，本次研究重點(diǎn)探討注射用亞胺培南西司他丁與烏司他丁聯(lián)合治療重度燒傷的效果，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2014年1月-2017年12月100例重度燒傷患者作為研究對象，患者及其家屬均對本研究知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組與對照組，各50例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性，見表1。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)治療，包括液體復(fù)蘇和機(jī)械通氣及營養(yǎng)支持，并給予常規(guī)的抗生素處理。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上給予1.0 g注射用亞胺培南西司他?。▏帨?zhǔn)字J20130123，進(jìn)口藥品注冊證號：H20130347，生產(chǎn)企業(yè)：Merck Sharp & Dohme Corp）靜脈滴注治療，每6小時(shí)1次;10萬U烏司他丁（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040505，生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）靜脈滴注，每8小時(shí)1次，連續(xù)治療10 d[4]。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果。依據(jù)患者臨床癥狀與體征改善情況進(jìn)行綜合評估，將其分為3個(gè)等級。治愈：患者創(chuàng)面完全愈合，無殘余創(chuàng)面，臨床各項(xiàng)指標(biāo)均顯示正常;有效：患者的創(chuàng)面基本上修復(fù)，殘余創(chuàng)面面積小于3%，臨床各項(xiàng)指標(biāo)均顯示正常;無效：患者未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。（2）炎癥因子變化。觀察兩組治療前后IL-6、IL-8和IL-10的水平變化，采取ELISA法進(jìn)行測定。（3）不良反應(yīng)。包括感染、應(yīng)激性潰瘍、惡心、嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

聯(lián)合組治療總有效率為88.00%，顯著優(yōu)于對照組的68.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組血清IL-6、IL-8、IL-10水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清IL-6、IL-8、IL-10水平均較治療前顯著降低，且聯(lián)合組降低程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%，顯著的低于對照組的14.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

燒傷很容易引起自身的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步導(dǎo)致患者器官與組織的地灌溉與缺氧狀況。同時(shí)，燒傷治療的過程中出現(xiàn)的再灌注損傷會引起細(xì)胞內(nèi)溶酶體的破壞，引起病情加重[5-6]。研究顯示，重度燒傷患者其創(chuàng)面愈合之前存在感染的風(fēng)險(xiǎn)，尤其在燒傷2周之后出現(xiàn)膿毒癥的情況較高，對重度燒傷患者的康復(fù)具有重要的影響[7-8]。因此，積極的治療在臨床中具有重要的意義。常規(guī)的治療以抗感染治療為主，但是長期的使用抗生素容易導(dǎo)致細(xì)菌的耐藥性，使得后續(xù)治療并不是很理想。因此，臨床中如何采取有效的治療方法是臨床醫(yī)生們關(guān)注的重點(diǎn)。隨著臨床中對該病的不斷研究，有學(xué)者提出燒傷后很容易滋生細(xì)菌，積極地采取抗菌治療對改善預(yù)后具有重要的作用[9]。

烏司他丁屬于一種蛋白水解酶抑制劑，具有較強(qiáng)的穩(wěn)定溶酶體膜作用，并抑制溶酶體酶的大量釋放，從而快速地清除氧自由基和抑制炎癥介質(zhì)因子的釋放，并且可以較好地改善炎癥介質(zhì)過度的表達(dá)所引起的免疫功能抑制[10]。同時(shí)，烏司他丁可以改善蛋白代謝的異常與肝腎功能的損傷，提高臨床治療的目的[11]。臨床中相關(guān)研究也顯示，烏司他丁在燒傷后具有廣泛的應(yīng)用效果，能夠及時(shí)的改善體內(nèi)內(nèi)環(huán)境，減輕炎癥因子的侵襲，能夠極大的提高患者臨床治療總有效率[12]。注射用亞胺培南西司他丁是一種碳青霉烯類抗生素，具有抗菌譜廣，抗菌活力強(qiáng)的特點(diǎn)[13]。臨床中也有資料顯示，注射用亞胺培南西司他丁在燒傷后應(yīng)用中是可行的，能夠極大的改善炎癥因子水平，并且不良反應(yīng)也較少，應(yīng)用安全性高[14]。本次研究顯示，對于重度燒傷患者采用注射用亞胺培南西司他丁與烏司他丁聯(lián)合治療方案效果顯著，能夠極大的提高患者的臨床治療總有效率。主要是由于聯(lián)合治療方案可以更好地發(fā)揮其抗菌作用，并且烏司他丁在治療的過程中可減輕燒傷患者的全身炎癥綜合反應(yīng)，并進(jìn)一步降低血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶和尿素氮的含量，從而起到肝腎的保護(hù)作用，極大提高臨床療效[14-15]。同時(shí)，注射用亞胺培南西司他丁與烏司他丁聯(lián)合治療可以發(fā)揮協(xié)同作用，提高整理療效。另外，本次研究還顯示，治療后兩組血清IL-6、IL-8、IL-10水平均顯著較治療前降低，且注射用亞胺培南西司他丁與烏司他丁聯(lián)合治療的改善效果更顯著。IL-6、IL-8、IL-10均是臨床中常見的炎癥因子指標(biāo)，其燒傷后體內(nèi)的促炎因子大量的增加，而注射用亞胺培南西司他丁與烏司他丁可以極大地降低促炎因子的釋放，從而抑制炎癥進(jìn)展。進(jìn)一步說明，聯(lián)合用藥的優(yōu)越性，可以更好地抑制T淋巴細(xì)胞和表皮細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生促炎因子的釋放，極大減輕炎癥反應(yīng)[16]。同時(shí)，聯(lián)合用藥可以快速抑制溶酶體的大量釋放，并清除氧自由基，提高患者機(jī)體的免疫能力[17]。臨床相關(guān)研究顯示，烏司他丁可以改善組織的灌注，并極大地減輕腎臟缺血再灌注損傷[18]。而注射用亞胺培南西司他丁可以有效清除炎癥因子，發(fā)揮其強(qiáng)抗菌作用[19]。另外，本次研究還顯示，聯(lián)合組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，進(jìn)一步說明注射用亞胺培南西司他丁與烏司他丁聯(lián)合治療的安全性高，不良反應(yīng)少，值得應(yīng)用。臨床中相關(guān)研究也顯示，聯(lián)合用藥在燒傷后的治療中是可行的，并且在提高總體效果方面較單一用藥效果明顯，值得臨床中廣泛推廣[20]。