miRNA-200家族與婦科腫瘤上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的研究進(jìn)展

程珦

【摘要】：侵襲轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤患者死亡的主要原因，腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移涉及到上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。EMT指具有極性及緊密粘附力的上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為無極性、流動(dòng)性強(qiáng)的間質(zhì)細(xì)胞的病理生理過程。miR-200是一簇與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）密切相關(guān)的微小RNA（miRNA ）家族，其家族成員包括miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141及miR-429。miR-200是EMT的主要調(diào)節(jié)分子并可維持細(xì)胞的上皮表型，在EMT的發(fā)生和腫瘤的進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用。

【關(guān)鍵詞】：微小RNA;上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化;婦科腫瘤

【中圖分類號】R73 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ? ?【文章編號】2107-2306（2020）03-213-01

微小RNA（microRNA，miRNA）是一類在真核生物體內(nèi)廣泛存在、高度保守的小分子非編碼RNA，是一類長度約為22nt的單鏈RNA分子片段，一般通過與特定的mRNA的3端非翻譯區(qū)特異性結(jié)合來抑制蛋白翻譯或?qū)е掳衜RNA降解的形式調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄后的基因表達(dá)，從而影響細(xì)胞的分化、增殖和對外環(huán)境的應(yīng)答[1]。近年研究認(rèn)為miR-200家族是一種上皮細(xì)胞標(biāo)記物，是參與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的主要調(diào)控分子[2]。因此，深入研究miR-200家族與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的關(guān)系，將有助于進(jìn)一步闡明腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制，為臨床逆轉(zhuǎn)腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移提供新思路。

一、miRNA-200家族

miR-200家族包括miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141和miR-429。根據(jù)miR-200家族核心序列的不同分為：miR-200a、miR-141和miR-200b、miR-200c、miR-429兩個(gè)亞家族，前者有相同的核心序列“AACACU”;后者共同的核心序列為“AAUACU”。核心序列決定miR-200家族成員之間功能的異同。而根據(jù)不同的基因組定位，miR-200家族又可分為2個(gè)簇：miR-200a、miR-200b、miR-429基因簇定位于1號染色體p36.33，而miR-200c、miR-141基因簇定位于12號染色體p13.31[3]。檢測同一家族中的成員可能具有相似的靶基因譜，并可能參與相同或相關(guān)的生理過程。

二、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化

上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial mesenchymal transition，EMT）是指具有極性的上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換成為無極性的間質(zhì)細(xì)胞并獲得侵襲和遷移能力的過程[4]。在EMT過程中，上皮細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上向成纖維細(xì)胞或間充質(zhì)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)變，細(xì)胞間黏附減弱、運(yùn)動(dòng)性增強(qiáng)，且細(xì)胞間緊密連接及細(xì)胞極性均被破壞，表現(xiàn)為E-鈣黏蛋白（E-cadherin、E-cad）和細(xì)胞角蛋白的丟失，成纖維細(xì)胞特異性蛋白-1、纖連蛋白、波形蛋白等表達(dá)的增強(qiáng)[5]。越來越多的證據(jù)表明，EMT是許多腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移早期的一個(gè)重要的過程，且能明顯推進(jìn)惡性腫瘤的演進(jìn)。

三、miR-200家族與EMT

miR-200可通過調(diào)節(jié)EMT來調(diào)節(jié)腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移[6]。同時(shí)，ZEBl、ZEB2也可以與miR-200家族的啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合直接抑制miR-200的轉(zhuǎn)錄，并強(qiáng)烈激活癌細(xì)胞上皮分化，促進(jìn)EMT和腫瘤的侵襲。miR-200和ZEBl、ZEB2相互抑制形成一個(gè)互負(fù)反饋回路。

四、 miR-200家族與婦科腫瘤

1、miR-200家族與宮頸癌

梁學(xué)愛等[7]通過PCR檢測miR-200b在正常宮頸、宮頸病變各組和宮頸癌組的表達(dá)量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，miR-200b在高度CIN中顯著高表達(dá)是miRNA在宮頸病變發(fā)展過程中階段特異性的具體表現(xiàn)，高度CIN是宮頸病變由輕到重的不可逆階段。

2、miR-200家族與卵巢癌

李林霞[8]等研究發(fā)現(xiàn)與正常臨床和交界性卵巢腫瘤相比，卵巢癌中miR-200c和miR-141表達(dá)均明顯升高。

3、miR-200家族與子宮內(nèi)膜癌

Harekrushna等[9]通過PCR發(fā)現(xiàn)miR-200c在復(fù)雜非典型增生和各期子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)有明顯差異，在復(fù)雜非典型增生期內(nèi)膜組織中，miR-200c呈明顯低表達(dá)狀態(tài)，而在I期子宮內(nèi)膜癌中表達(dá)明顯增高，提示miR-200c與腫瘤的侵襲有密切關(guān)系。

五、結(jié)語

惡性腫瘤一個(gè)重要的特征就是腫瘤細(xì)胞會(huì)發(fā)生局部的侵襲和遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移。與侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)的miRNAs的發(fā)現(xiàn)，引發(fā)了人們對miRNAs與惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移之間關(guān)系的思考。miR-200家族可促進(jìn)或抑制某些惡性腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，發(fā)揮著類似癌基因或抑癌基因的作用。然而，miR-200家族成員在不同腫瘤及同一腫瘤不同階段中的表達(dá)水平和作用有所不同，而且其調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制及其所涉及的復(fù)雜而又相互聯(lián)系的網(wǎng)絡(luò)仍不清楚。因此，未來還需要對miR-200家族各成員在不同腫瘤以及同一腫瘤不同階段中的作用進(jìn)一步研究。

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