曲妥珠單抗、吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物的影響

崔瀟洋

【摘 要】目的：探討應(yīng)用曲妥珠單抗、吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌對(duì)患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響。方法：應(yīng)用抽簽法對(duì)我院2017年6月至2019年1月收治的69例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)行隨機(jī)分組，對(duì)對(duì)照組實(shí)施曲妥珠單抗+吉西他濱治療，對(duì)試驗(yàn)組實(shí)施曲妥珠單抗+吉西他濱+紫杉醇治療。結(jié)果：試驗(yàn)組治療前的血清CA125、CEA、CA153水平與對(duì)照組比較，P均>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后均低于對(duì)照組，P均<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.1%，與對(duì)照組的14.7%比較，P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：曲妥珠單抗、吉西他濱、紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，可有效改善患者血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)情況，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】曲妥珠單抗;轉(zhuǎn)移性乳腺癌;吉西他濱;紫杉醇

【中圖分類(lèi)號(hào)】R734.2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2020）11--01

乳腺癌患者發(fā)病早期的臨床表現(xiàn)缺乏典型性，較易被忽視，當(dāng)出現(xiàn)明顯臨床癥狀就診時(shí)，疾病往往已經(jīng)發(fā)展至中晚或晚期，一部分患者甚至已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，疾病治療難度大，預(yù)后差。此外，乳腺癌還具有復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，疾病復(fù)發(fā)的患者多伴隨腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此，轉(zhuǎn)移性乳腺癌在我國(guó)臨床上并不少見(jiàn)?，F(xiàn)階段，化療為我國(guó)臨床治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的常用方法，且可供選擇的化療方案較多。本研究主要評(píng)價(jià)曲妥珠單抗、吉西他濱、紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌對(duì)患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響，旨在通過(guò)該角度分析治療方案的臨床療效，現(xiàn)進(jìn)行以下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

現(xiàn)將我院2017年6月至2019年1月收治的69例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者納入研究，排除預(yù)計(jì)生存期不足6個(gè)月的患者和卡氏評(píng)分低于70分的患者。應(yīng)用抽簽法將研究對(duì)象隨機(jī)分為試驗(yàn)組（n=35）、對(duì)照組（n=34），兩組中均無(wú)男性患者。試驗(yàn)組年齡范圍36～61歲，平均（48.3±4.2）歲，腫瘤TNM分期：Ⅱ期19例;Ⅲ期16例。對(duì)照組年齡范圍33～62歲，平均（47.9±3.3）歲。腫瘤TNM分期：Ⅱ期18例;Ⅲ期16例。兩組患者在各項(xiàng)基線(xiàn)資料上存在的差異，P均>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究在獲取患者本人及其家屬知情、同意后開(kāi)展。

1.2 方法

對(duì)照組：治療方案為曲妥珠單抗+吉西他濱。用藥方法：曲妥珠單抗，ivgtt，Qw，第1周劑量為4mg/kg，第2周、3周劑量均為2mg/kg，3周為1個(gè)周期，治療6個(gè)周期。吉西他濱，5%葡萄糖溶液或生理鹽水稀釋?zhuān)琩1、d8，劑量為1000mg/m2，ivgtt，1h，周為1個(gè)周期，治療6個(gè)周期。

試驗(yàn)組：治療方案為曲妥珠單抗+吉西他濱+紫杉醇。用藥方法：曲妥珠單抗、吉西他濱用藥方法、治療周期均同對(duì)照組，紫杉醇，5%葡萄糖溶液或0.9%生理鹽水稀釋為0.3～1.2mg/ml，劑量175mg/m2，iv，Qw，與曲妥珠單抗同一天用藥，3周為1個(gè)周期，治療6個(gè)周期。

1.3 評(píng)估指標(biāo)

本研究分別于治療前和治療后采集研究對(duì)象血液標(biāo)本，檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA、CA153的表達(dá)水平，進(jìn)行組間比較。并統(tǒng)計(jì)和比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用軟件：SPSS24.0;LSD-t檢驗(yàn)劑量資料組間差異，x2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料組間差異;差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判定標(biāo)準(zhǔn)：P<0.05。

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較

試驗(yàn)組治療前的血清CA125、CEA、CA153分別為（70.6±6.2）IU/ml、（10.9±1.1）ng/ml、（67.9±5.8）IU/ml，與對(duì)照組的（70.9±5.8）IU/ml、（11.2±0.9）ng/ml、（66.3±6.0）IU/ml比較，P均>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后分別為（26.9±3.8）IU/ml、（5.2±1.1）ng/ml、（30.1±3.8）IU/ml，較對(duì)照組的（31.0±4.1）IU/ml、（7.7±1.3）ng/ml、（37.4±3.5）IU/ml低，P均<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組中，共6例患者發(fā)生不良反應(yīng)，包括骨髓抑制、脫發(fā)、白細(xì)胞減少、腎功能異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.1%。對(duì)照組中，共5患者發(fā)生不良反應(yīng)，包括骨髓抑制、脫發(fā)、白細(xì)胞減少，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.7%。兩組該指標(biāo)比較，P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

現(xiàn)階段，無(wú)論是術(shù)后輔助治療還是作為手術(shù)的替代治療，化療均已成為乳腺癌綜合治療的重要部分，尤其是在轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床治療中的應(yīng)用更是受到更高度關(guān)注，與此同時(shí)，化療方案也在不斷完善和改進(jìn)[1]。本研究主要評(píng)價(jià)曲妥珠單抗、吉西他濱、紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響。由本文結(jié)果部分?jǐn)?shù)據(jù)可知，三者聯(lián)合應(yīng)用在改善患者血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)方面的作用要明顯優(yōu)于曲妥珠單抗和吉西他濱聯(lián)合應(yīng)用，且不會(huì)增加患者疾病治療風(fēng)險(xiǎn)。

曲妥珠單抗為抗Her2的單克隆抗體，其抗腫瘤機(jī)制為通過(guò)將自己附著在He r2上來(lái)阻止人體表皮生長(zhǎng)因子在Her2上的附著，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖和分化的抑制。吉西他濱為嘧啶類(lèi)抗腫瘤藥物，其作用機(jī)制與阿糖胞苷相同，均為通過(guò)自身主要代謝物感染腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄[2]。早期，已有大量研究證實(shí)，兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)乳腺癌敏高敏感性血清腫瘤標(biāo)志物具有明顯的改善作用。紫杉醇是目前醫(yī)療領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)的最優(yōu)秀的天然抗腫瘤藥物，目前尚未完全明確該藥物的作用機(jī)制，但可以肯定的是該藥物作用機(jī)制獨(dú)特、強(qiáng)大，對(duì)多種腫瘤細(xì)胞均具有較高的敏感性，與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用多無(wú)藥理作用交叉干擾[3]。因此，可進(jìn)一步改善患者臨床療效，不會(huì)顯著增加患者用藥風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者實(shí)施曲妥珠單抗、吉西他濱、紫杉醇聯(lián)合治療，可有效改善患者血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)情況，且安全性較高，可作為現(xiàn)階段臨床治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的常用方案。

參考文獻(xiàn)

陳亮，肖棟，梁明，等.曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇治療對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血清CEA、CA-125及CA15-3的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2018，30（04）：518-521.

李玥婷，施鵬旭，英子偉，等.曲妥珠單抗聯(lián)合伊沙匹隆對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效及CEA、CA125、CA15-3水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（23）：63-66.

嚴(yán)婕，何建懷，胡雄強(qiáng).曲妥珠單抗、吉西他濱、紫杉醇聯(lián)合療法對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物和免疫功能的影響[J].實(shí)用癌癥雜志，2019，34（06）：919-922.