梁曉瑜 張中平 譚景斐

摘要 目的：基于核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號通路（NF-κB）探討針灸四關(guān)穴治療偏頭痛療效。方法：選取2018年2月至2019年2月廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院收治的偏頭痛患者114例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組57例。對照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用針灸四關(guān)穴治療，均治療4周。比較2組癥狀積分、臨床療效、NF-κB信號通路及其相關(guān)指標(biāo)變化。結(jié)果：治療后2組降鈣素原基因相關(guān)肽（CGRP）、VAS評分、癥狀持續(xù)時間、發(fā)作頻率、NF-κB、環(huán)氧合酶抑制劑（COX-2）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、一氧化氮合酶（iNOS）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、大腦前動脈（ACA）、大腦中動脈（MCA）、大腦后動脈（PCA）、椎動脈（VA）、基底動脈（BA）平均血流速度均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而β-內(nèi)啡肽（β-EP）和5-羥色胺（5-HT）均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（]P<0.05），且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率為87.72%，高于對照組的71.93%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：四關(guān)穴能改善NF-κB信號通路，改善大腦動脈血流速度，從而改善偏頭痛癥狀。

關(guān)鍵詞? 核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號通路;針灸;四關(guān)穴;偏頭痛;降鈣素原基因相關(guān)肽;5-羥色胺;大腦血流速度;療效

Mechanism of Acupuncture and Moxibustion at Siguan Point for Migraine Based on Nuclear Transcription Factor-Kappa B Signaling Pathway

LIANG Xiaoyu¹，ZHANG Zhongping²，TAN Jingfei¹

（1 Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine Guangzhou 510000，China; 2 Department of Neurology，Qifu Hospital，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510000，China）

Abstract Objective：To explore the efficacy of acupuncture at Siguan acupoint in the treatment of migraine based on nuclear factor-κ B signal pathway （NF-κ B）.Methods：A total of 114 patients with migraine treated in Qifu Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine from February 2018 to February 2019 were randomly divided into a control group （n = 57） and an observation group （n = 57）.The control group was treated with routine Western medicine，and the observation group was treated with acupuncture at Siguan point for 4 weeks.The symptoms，clinical efficacy，NF-κ B signal pathway and related indexes were compared between the 2 groups.Results：After treatment，procalcitonin gene-related peptide （CGRP），VAS score，duration，seizure frequency，NF-κ B，cyclooxygenase inhibitor （COX-2），interleukin-1 β （IL-1 β），nitric oxide synthase （iNOS），tumor necrosis factor-α （TNF-α），anterior cerebral artery （ACA），middle cerebral artery （MCA），posterior cerebral artery （PCA），vertebral artery （VA），and the mean blood flow velocity of basilar artery （BA） were lower than those before treatment （P<0.05）.The levels of β-endorphin （β-EP） and 5-hydroxytryptamine （5-HT） were higher than those before treatment（P<0.05），and the observation group was better than the control group （P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 87.72%，which was higher than that of the control group （71.93%）.The difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion：Acupuncture and moxibustion at Siguan point can improve the signal pathway of NF-kappa B and the blood flow velocity of cerebral artery，so as to improve the symptoms of Migraine.

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用尼莫地平法評價完成治療后總療效，顯效為癥狀積分減少>75%，有效為癥狀積分減少30%～74%，無效為癥狀積分減少<30%[9]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（]±s）進(jìn)行表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)]意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較 2組患者完成治療后CGRP水平較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而β-EP、5-HT較治療前均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者癥狀積分比較 2組患者完成治療后癥狀積分VAS評分、持續(xù)時間、發(fā)作頻率、伴隨癥狀較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組以上指標(biāo)均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者NF-κB等指標(biāo)比較 2組患者治療后NF-κB、COX-2、IL-1β、iNOS、TNF-α較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（]P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者大腦平均血流速度指標(biāo)比較 2組患者完成治療后ACA、PCA、MCA、VA、BA平均血流速度較治療前均顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為87.72%，對照組為71.93%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

四關(guān)穴首先見于《靈樞》，記載曰“五藏有六府，六府有十二原，十二原出于四關(guān)，四關(guān)主治五藏”?！八年P(guān)者，五臟有六腑，六臟有十二原，出于四關(guān)，太沖、合谷是也”。而從經(jīng)絡(luò)氣血角度看，合谷、太沖分別為手陽明、足厥陰經(jīng)原穴，三焦“主通行三氣，經(jīng)歷五臟六腑”。而原穴和三焦息息相關(guān)，是調(diào)整人體氣化功能要穴，原氣是人體生命活動之原動力，通過三焦運(yùn)行于臟腑，是十二經(jīng)脈之根本，原穴是臟腑原氣經(jīng)過和留止部位，故和人體五臟六腑密切相關(guān)[10]。合谷為手陽明大腸經(jīng)，屬金，以降為順，太沖為足厥陰肝經(jīng)，肝屬木，以升為順，太沖位于下肢末端，居于低位，其所稟者，氣之氣也，從地氣而上升于天[11]。人身有左右，厥陰居左，陽明居右，稟氣之降。從作用上看，合谷具有調(diào)經(jīng)活絡(luò)、行氣開竅、疏風(fēng)解表、清熱退燒、通降腸胃、鎮(zhèn)靜安神之功;太沖有調(diào)和氣血、疏肝理氣、平肝熄風(fēng)、清熱利濕功效。二穴配伍以一陰一陽、一氣一血、一升一降，二者之間相互制約，互根互用。另外遵循中醫(yī)“經(jīng)脈所過，主治所及”，合谷“上左角，絡(luò)頭，下右領(lǐng)”。“面口合谷收”;而太沖屬于足厥陰肝經(jīng)，該經(jīng)脈能上連目系，上出額，與督脈會于巔，故二者合用恰中偏頭痛病機(jī)[12]。

從現(xiàn)代解剖學(xué)上看，合谷在第1～2掌骨之間，分布有橈神經(jīng)淺支，手背靜脈網(wǎng)和掌背動脈，深層有尺神經(jīng)深支和食指橈側(cè)動脈。太沖在1～2跖骨結(jié)合部凹陷處，淺層有足背靜脈網(wǎng)，足背內(nèi)側(cè)有皮神經(jīng)，深層有腓淺神經(jīng)和第1趾背動靜脈[13-14]。兩穴在大腦皮質(zhì)功能投影區(qū)域廣泛，給予適當(dāng)刺激能調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)功能，從而治愈疾病。

血漿CGRP在痛覺過程中具有重要生物活性物質(zhì)作用，具有強(qiáng)烈擴(kuò)血管作用，和搏動性頭痛癥狀密切相關(guān)。報道稱針刺能改善血管內(nèi)皮功能和舒縮功能紊亂，可激發(fā)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)，從而發(fā)揮止痛作用。5-HT從血小板中釋放出來，血漿5-HT一過性升高后附著在血管壁上，引起頭皮血管反跳性擴(kuò)張和周期性頭痛。報道稱，針刺可促使嗎啡氧物質(zhì)增多，這些物質(zhì)作用于中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)，興奮中樞核，通過下行纖維釋放5-HT抑制脊髓背角從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[15]。針刺后β-EP水平明顯升高，從而調(diào)節(jié)疼痛通路，促使疼痛閾值升高，產(chǎn)生嗎啡樣止痛作用。結(jié)果顯示，經(jīng)針灸四關(guān)穴后CGRP顯著下降，而β-EP、5-HT顯著升高，這說明針灸四關(guān)穴具有鎮(zhèn)痛作用。

報道[16]稱，NF-κB信號通路參與偏頭痛發(fā)病過程，因NF-κB由P65和P50以不同形式同源二聚體，NF-κB抑制蛋白能抑制NF-κB，其中IκBα在細(xì)胞質(zhì)中參與κB結(jié)合以非活化復(fù)合物存在，阻止NF-κB和DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄，從而抑制NF-κB信號通路被激活。促炎性反應(yīng)細(xì)胞COX-2、IL-1β、TNF-α等是IκB上游信號，在NF-κB信號轉(zhuǎn)錄通路中，當(dāng)多種細(xì)胞刺激信號COX-2、IL-1β、TNF-α作用于相應(yīng)受體后，IκBα被激活，從而IκBα從NF-κB中脫落，NF-κB被活化，活化后NF-κB由胞質(zhì)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核中，作用于NF-κB結(jié)合增強(qiáng)子元件，介導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄，進(jìn)一步激活CGRP、iNOS等，而這些神經(jīng)肽能促使血管擴(kuò)張，血漿外滲，組織水腫，造成神經(jīng)無菌性炎性反應(yīng)，出現(xiàn)偏頭痛癥狀[17-18]。有研究稱，COX-2參與偏頭痛發(fā)病過程，其中的假說和該指標(biāo)緊密相關(guān)，IL-1β能提高大腦膜感受器對痛覺敏感性，TNF-α可增強(qiáng)腦膜傷害性感受器敏感性[19]。結(jié)果顯示，經(jīng)針灸四關(guān)穴后，NF-κB、COX-2、IL-1β、iNOS、TNF-α均顯著下降，這說明針灸能通過抑制抑制NF-κB和炎性反應(yīng)，從而抑制NF-κB信號通路轉(zhuǎn)導(dǎo)。

研究結(jié)果顯示，針灸四關(guān)穴治療后在ACA、PCA、MCA、VA、BA平均血流速度上均顯著下降，這和報道[20]結(jié)論是一致的，均證實(shí)偏頭痛和腦血管舒縮功能異常有關(guān)，其作用機(jī)制是偏頭痛患者體內(nèi)血管舒縮功能紊亂，而針灸四關(guān)穴后能抑制炎性反應(yīng)，促進(jìn)NF-κB信號通路，糾正血流平均速度，抑制腦部高反應(yīng)狀態(tài)[21]。故治療后在VAS評分、持續(xù)時間、發(fā)作頻率、伴隨癥狀上均顯著下降，結(jié)合療效上均顯著提高，這充分說明針灸四關(guān)穴治療偏頭痛療效顯著，和抑制NF-κB信號通路有關(guān)。

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