直接抗病毒治療慢性丙型肝炎的療效分析

陳拉弟

【摘 要】目的：探討慢性丙型肝炎直接抗病毒的臨床治療效果。方法：回顧性分析上級(jí)醫(yī)院2016年收治的經(jīng)聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林（PR）治療失敗后繼而給予直接抗病毒藥物（DAAs）索磷布韋維帕他韋（SOF/VEL）治療的124例慢性丙型肝炎患者的臨床資料。檢測(cè)其治療前、治療4，8周/12周和治療結(jié)束后的24周HCVRNA含量。結(jié)果：124例患者中慢性丙型肝炎患者抗病毒療程8周，丙型肝炎后肝硬化患者抗病毒療程12周，停藥后隨訪(fǎng)24周，其中121例（97.6%）獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR），3例復(fù)發(fā)（2.42%）。結(jié)論：在使用PR失敗后，對(duì)慢性丙型肝炎患者實(shí)施DAAs治療能夠有效改善治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】慢性丙型肝炎，直接抗病毒，療效分析

【中圖分類(lèi)號(hào)】R512.6【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783（2020）10-30--02

WHO發(fā)布的《2017年全球肝炎報(bào)告》顯示，全球約7 100萬(wàn)人感染丙型肝炎病毒（HCV），我國(guó)HCV感染者約979萬(wàn)例。丙型肝炎起病隱匿，易慢性化，其中20%-30%患者經(jīng)過(guò)10-20年發(fā)展為肝硬化（LC），LC患者中每年有1%-4%發(fā)展成肝細(xì)胞癌（HCC），極大地危害患者的健康及生命[1]。隨著抗HCV直接抗病毒藥物（DAAs）的研發(fā)上市，提高了丙型肝炎患者的治愈率，降低了治療的不良反應(yīng)。本研究回顧性分析了124例標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后丙型肝炎患者應(yīng)用DAAs治療的過(guò)程，總結(jié)其療效和安全性，以指導(dǎo)臨床合理、有效用藥。

1 材料與方法

1 研究對(duì)象和治療方案：選取2016年在上級(jí)醫(yī)院經(jīng)經(jīng)PR治療失敗后給予SOF/VEL治療的124例慢性丙型肝炎患者（其中代償期肝硬化62例）為研究對(duì)象。慢性丙型肝炎及丙肝肝硬化診斷按《2015年中國(guó)丙型肝炎防治指南標(biāo)準(zhǔn)》[2]。慢性丙型肝炎患者抗病毒療程8周、丙型肝炎后肝硬化患者抗病毒療程12周，所用DAAs藥物為SOF/VEL，1粒/日。

2 觀察指標(biāo)和檢測(cè)方法：檢測(cè)患者治療前、治療第8、12周及治療結(jié)束和停藥后24周的血清HCV RNA病毒載量，了解病毒學(xué)應(yīng)答情況。血清HCVRNA檢測(cè)采用RT‐PCR法，以羅氏Cobas全自動(dòng)核酸分析儀及配套試劑檢測(cè)，最低檢測(cè)下限為15 IU/mL。

3 療效評(píng)價(jià)：快速病毒學(xué)應(yīng)答（RVR）即治療4周時(shí)病毒載量達(dá)到檢測(cè)下限。治療結(jié)束病毒應(yīng)答（ET VR），持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）即治療結(jié)束至隨訪(fǎng)24周時(shí)，定性檢測(cè)HCV RNA陰性或定量檢測(cè)小于最低檢測(cè)下限。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包分析處理所有數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

1 124例慢性丙型肝炎患者，女57例，男67例，年齡44.8±15.75歲，體重63.68±9.04kg。其中慢性丙型肝炎患者和代償期肝硬化患者各62例。93.54%的患者獲得RVR，100%患者獲得ETVR，97.58%患者獲得SVR，其中慢性丙型肝炎患者SVR率為100%，丙型肝炎合并肝硬化患者SVR率為95.16%，兩組患者應(yīng)答水平無(wú)顯著差異（P>0.05），（見(jiàn)表1）

2 抗病毒治療前后生化學(xué)應(yīng)答治療結(jié)束后24周復(fù)查患者肝功能較抗病毒治療前明顯改善，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AL T）較治療前下降，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）較前下降，白蛋白（Alb）較前增高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）（見(jiàn)表2）。

3 不良反應(yīng)

主要表現(xiàn)為乏力15例（12.09%）、頭暈者6例（4.83%）、頭痛者2例（1.61%）、皮疹者2例（1.61%）、發(fā)熱者1例（0.81%）、腹瀉者1例（0.81%），未特殊處理，不影響患者完成治療療程。

3 討論

在直接抗病毒藥物上市之前PEG-IFNa聯(lián)合RBV（PR）一直為慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。但由于其療程長(zhǎng)且副作用多致患者依從性差，SVR率較低[3]。隨著DAAs藥物的上市，丙肝治療進(jìn)入無(wú)干擾素時(shí)代。國(guó)外諸多研究表明DAAs類(lèi)藥物治療慢性丙型肝炎有效率高，可使超過(guò)90%以上的患者獲得SVR[4]，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果與此相符。近年來(lái)，針對(duì)不同靶點(diǎn)的DAAs得到了迅速發(fā)展，其中NS5A和NS5B是主要作用靶位。索磷布韋（SOF）是HCVNS5B RNA依賴(lài)性聚合酶抑制劑，在細(xì)胞內(nèi)代謝為具有藥理活性的尿苷類(lèi)似物三磷酸鹽，可被NS5B聚合酶嵌入HCVRNA中而終止病毒復(fù)制。大量臨床研究證實(shí)，SOF耐藥屏障高，抗病毒譜覆蓋全部基因型，療效及安全性良好。維帕他韋（VEL）是NS5A蛋白酶抑制劑，通過(guò)與NS5A蛋白結(jié)構(gòu)域1的N-端相互作用，致使NS5A蛋白結(jié)構(gòu)扭曲，從而干擾HCVRNA復(fù)制和裝配，抗病毒譜亦覆蓋全部基因型[5]。SOF和VEL二者之間無(wú)交叉耐藥，具有協(xié)同作用，國(guó)內(nèi)外指南均推薦它用于治療慢性丙型肝炎。該研究證實(shí)了SOF/VEL治療慢性丙型肝炎，療效顯著。且治療結(jié)束后患者ALT、AST及膽紅素較治療前均明顯下降，ALB升高，提示SOF/VEL抗病毒治療還可以減輕肝臟炎癥、改善肝功能。

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