乳腺浸潤性微乳頭狀癌的病理學(xué)特征與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究

嚴(yán)菊華

【摘 要】目的：探討乳腺浸潤性微乳頭狀癌（IMPC）的病理學(xué)特征與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究。方法：選擇2019年2月-2020年2月接受乳腺浸潤性微乳頭狀癌治療的患者80例作為研究對象，通過免疫組織化學(xué)法（LSAB）檢測IMPC中內(nèi)皮生長因子VEGF-C和VEGF受體（R）-3的表達(dá)，并計(jì)數(shù)淋巴管密度，分析淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。結(jié)果：病理Ⅱ級、Ⅲ級患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均高于病理Ⅰ級患者，（P<0.05），間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤+和++的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均高于間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤-和±患者，（P<0.05）;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者、病理Ⅱ級、Ⅲ級患者VEGF-C表達(dá)率均高于無淋巴轉(zhuǎn)移和病理Ⅰ級患者，（P<0.05）。結(jié)論：乳腺癌IIMPC的組織病理學(xué)分級、淋巴密度和間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤可能是影響乳腺浸潤性微乳頭狀癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素，VEGF-C、VEGFR-3的表達(dá)增加是影響IMPC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要原因。

【關(guān)鍵詞】乳腺浸潤性微乳頭狀癌;病理學(xué)特征;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

【中圖分類號】R737.9【文獻(xiàn)識別碼】B【文章編號】1002-8714（2020）10-0077-02

乳腺浸潤性微乳頭狀癌（IIMPC）具有特殊的病理形態(tài)學(xué)特征，高度的淋巴管浸潤，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及其他生物學(xué)行為，預(yù)后較差。近年來，IIMPC引起了國內(nèi)外臨床和病理學(xué)家的高度關(guān)注，IIMPC的主要臨床特征是高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而且很少見腫瘤都是乳腺浸潤性微乳頭狀癌，IIMPC在光學(xué)顯微鏡下有主質(zhì)和基質(zhì)分離的現(xiàn)象，即乳頭狀癌巢被細(xì)網(wǎng)狀基質(zhì)隔開，并與間質(zhì)之間有不規(guī)則的空間，看似是漂浮在基質(zhì)中的癌巢形態(tài)特征。為進(jìn)一步加深對IMPC的了解并分析預(yù)后因素，本文以乳腺浸潤性微乳頭狀癌的病理學(xué)特征與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究展開，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

根據(jù)2019年2月-2020年2月接受乳腺浸潤性微乳頭狀癌治療的患者80例作為研究對象，患者均為女性，年齡（39-68）歲，平均年齡（53.50±14.50）。兩組臨床資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

組織病理學(xué)診斷與分析：三位高級乳腺病理學(xué)家根據(jù)以下內(nèi)容分別進(jìn)行診斷，并對結(jié)果進(jìn)行綜合統(tǒng)計(jì)分析。根據(jù)2003年WHO分類形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)對IMPC和非IMPC進(jìn)行了診斷。例如，如果癌巢中存在典型的IMPC成分，則可以診斷為IMPC。根據(jù)IMPC成分在整個(gè)腫瘤中的比例，將病例分為IMPC成分<25%，25%-49%，50%-75%，>75%。（2）觀察IMPC成分的組織病理學(xué)分類，間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤，脂肪浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。①組織病理學(xué)等級：I級：腫瘤細(xì)胞的大小，形狀和染色質(zhì)基本相同或略有異形，沒有或偶爾有一張有絲分裂圖像/10hpf;II級：腫瘤細(xì)胞的大小，形狀和染色質(zhì)具有中等程度的異質(zhì)性，有2-3個(gè)有絲分裂圖像/10hpf;III級：腫瘤細(xì)胞的大小，形狀和染色質(zhì)嚴(yán)重異質(zhì)，>3個(gè)有絲分裂圖像/10hpf。②間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤：（-）組：IMPC間質(zhì)無淋巴細(xì)胞浸潤;（±）組：偶有少量散在的淋巴細(xì)胞浸潤;（+）組：可見大部分淋巴細(xì)胞浸潤或聚集，但無淋巴濾泡形成;（++）組：大多數(shù)淋巴細(xì)胞浸潤和淋巴濾泡形成。③脂肪入侵：脂肪（+）：IMPC浸入脂肪組織;脂肪（-）：IMPC僅限于乳房組織。④淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：包括轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)數(shù)目，最大轉(zhuǎn)移直徑和轉(zhuǎn)移成分。轉(zhuǎn)移成分分為IMPC，非IMPC和混合（IMPC與非IMPC成分）。（3）根據(jù)以上數(shù)據(jù)分析IMPC的病理特征與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

免疫組織化學(xué)染色：免疫組織化學(xué)標(biāo)記的LSAB法檢測IMPC中VEGF-C和VEGFR-3的表達(dá)，并計(jì)數(shù)淋巴管密度。兔抗人類多克隆抗體抗VEGF-C，抗VEGFR-3和LSAB測試試劑盒是美國Zmed公司的產(chǎn)品。

1.3觀察指標(biāo)

（1）觀察IMPC的組織病理學(xué)分級、間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤、VEGF-C表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。（2）觀察VEGF-C表達(dá)與淋巴管密度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用n（%）表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（-x±s）表示，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1觀察IMPC的組織病理學(xué)分級，間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

病理Ⅱ級、Ⅲ級患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均高于病理Ⅰ級患者，（P<0.05），間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤+和++的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均高于間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤-和±患者，（P<0.05），詳情見表1。

2.2觀察VEGF-C表達(dá)與病理分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者、病理Ⅱ級、Ⅲ級患者VEGF-C表達(dá)率均高于無淋巴轉(zhuǎn)移和病理Ⅰ級患者，（P<0.05），均詳見表2。

3 討論

本研究中，病理Ⅱ級、Ⅲ級患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均高于病理Ⅰ級患者，（P<0.05），間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤+和++的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均高于間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤-和±患者，（P<0.05），由此可見，IMPC的腫瘤細(xì)胞中VEGF-C和VEGFR-3的表達(dá)升高，VEGFR-3和VEGFR-c的表達(dá)水平與IMPC的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。本研究中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者、病理Ⅱ級、Ⅲ級患者VEGF-C表達(dá)率均高于無淋巴轉(zhuǎn)移和病理Ⅰ級患者，（P<0.05），由此看出，IMPC腫瘤細(xì)胞分泌大量VEGF-C，并作用于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的VEGFR-3受體，促進(jìn)淋巴管生成和淋巴管數(shù)目的增加增加了癌細(xì)胞與淋巴管接觸的機(jī)會，并且大多數(shù)增生性淋巴管沒有形成管腔，管腔不完整或壁薄弱，這使得癌細(xì)胞易于侵入淋巴管。IMPC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的機(jī)會增加。因此，VEGF-C和VEGFR-3的表達(dá)增加以及淋巴管密度的增加可能是IMPC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要原因。

綜上所述，乳腺癌IIMPC的組織病理學(xué)分級、淋巴密度和間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤可能是影響乳腺浸潤性微乳頭狀癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素，VEGF-C、VEGFR-3的表達(dá)增加是影響IMPC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要原因。

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